加味小陷胸湯治療不穩定性心絞痛的療效及對脂肪因子抵抗素的影響

劉 芳

(山東中醫藥大學第二附屬醫院心內科，山東 濟南 250001)

加味小陷胸湯治療不穩定性心絞痛的療效及對脂肪因子抵抗素的影響

劉 芳

(山東中醫藥大學第二附屬醫院心內科，山東 濟南 250001)

目的 觀察加味小陷胸湯治療不穩定性心絞痛的療效及對脂肪因子抵抗素(resistin)的影響。方法 將70例痰熱互結型不穩定性心絞痛患者隨機分為2組，對照組35例予常規治療，治療組35例在對照組治療基礎上應用加味小陷胸湯治療，2組均治療2周。觀察2組心絞痛、中醫癥狀療效，比較治療前后脂肪因子resistin變化。結果 2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組心絞痛療效、中醫癥狀療效均優于對照組。2組治療后脂肪因子resistin均較本組治療前降低(P＜0.05)，且治療組降低更明顯(P＜0.05)。結論 加味小陷胸湯治療不穩定性心絞痛，能夠顯著改善臨床癥狀，療效確切，并能降低脂肪因子resistin的血清濃度。

心絞痛，不穩定型;中藥療法;小陷胸湯

不穩定性心絞痛是由易損的動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛等引起的急性或亞急性心肌供氧減少造成的心絞痛［1］。研究認為，抵抗素(resistin)可能與炎癥反應有關，可促進內皮細胞活化和平滑肌細胞增殖［2］。研究表明，加味小陷胸湯含藥血清能夠拮抗血管內皮細胞分泌活性物質一氧化氮-內皮素(NO/ET-1)的失衡，降低細胞間黏附分子(ICAM-1)及蛋白量的表達，抑制血管內皮細胞活化，但與resistin在動脈粥樣硬化的相關性方面未見報道［3］。2009-01—2010-01，筆者應用加味小陷胸湯對35例痰熱互結型不穩定性心絞痛患者進行干預，并與常規治療35例對照觀察，觀察其療效及與脂肪因子resistin的相關性，結果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標準

1.1.1 中醫診斷標準 參照“冠心病中醫辨證標準”，中醫辨證屬痰熱互結型［3］。

1.1.2 西醫診斷標準 參照《內科學》［4］中不穩定性心絞痛的診斷標準。心絞痛分級標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則:第1輯》［5］中心絞痛分級標準。心絞痛分度標準輕度:每周有2～5次或每日有1～3次較典型的心絞痛發作，每次持續5 min以下，疼痛較輕;中度:每日有4次以上較典型的心絞痛發作，每次持續6～10 min，疼痛較重;重度:每日有10次左右典型的心絞痛發作，每次持續10 min以上，疼痛影響日常生活(如穿衣、大便等)［4］。

1.1.3 排除標準 經檢查證實為急性心肌梗死及其他心臟疾病、重度神經官能癥、圍絕經期綜合征、頸椎病所致胸痛者，血壓在 24.0/14.7 kPa(180/110 mmHg)以上，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統疾病等嚴重原發性疾病，精神病患者，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全判斷者，中醫證候不符合痰熱互結型者。

1.2 一般資料 全部70例均為我院心內科住院患者，隨機分為2組。治療組35例，男21例，女14例;年齡40～74歲，平均(55.7 ±3.5)歲;體質量指數(BMI)23.4 ～29.8，平均(26.6 ±3.1);心絞痛病程 1 ～17年，平均(10.5±2.5)年;心絞痛分級:Ⅰ級12例，Ⅱ級10例，Ⅲ級8例，Ⅳ級5例;心絞痛分度:輕度11例，中度18例，重度6例;合并2型糖尿病13例，合并原發性高血壓18例。對照組35例，男20例，女15例;年齡41～75歲，平均(55.6±3.7)歲;BMI 23.4 ～29.9，平均(26.4 ±3.3);心絞痛病程1～18年，平均(10.8 ±2.4)年;心絞痛分級:Ⅰ級 11 例，Ⅱ級12例，Ⅲ級7例，Ⅳ級5例;心絞痛分度:輕度12例，中度17例，重度6例;合并2型糖尿病14例，合并原發性高血壓17例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規治療。包括抗血小板和抗凝治療、營養心肌、他汀類藥物干預、治療高血壓和糖尿病等合并基礎疾病的常規對癥治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上應用加味小陷胸湯。藥物組成:瓜蔞20 g，黃連6 g，半夏12 g，丹參6 g，紅花3 g，降香5 g。日1劑，水煎2次取汁100 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標及方法 觀察2組心絞痛、中醫癥狀療效，比較治療前后脂肪因子resistin變化。由山東中醫藥大學第一附屬醫院心血管實驗室測定 resistin，使用酶聯免疫吸附劑測定(ELISA)試劑盒(武漢華美生物工程有限公司)。

1.5 療效標準

1.5.1 心絞痛療效標準 顯效:心絞痛發作每周不多于2次，基本不用硝酸甘油;有效:心絞痛次數和硝酸甘油用量減少一半以上，癥狀消失或基本消失;無效:心絞痛次數和硝酸甘油用量無改變，或雖有減少，但未達到有效程度［5］。

1.5.2 中醫癥狀療效標準 顯效:原有癥狀完全消失，證候積分為0或治療前后證候積分之差≥70%;有效:治療前后證候積分之差≥50%而＜70%;無效:原有癥狀無明顯好轉，證候積分減少＜40%;加重:治療前后證候積分超過治療前［3］。

1.6 統計學方法 應用SPSS 16.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料用均數±標準差(ˉx±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組心絞痛療效比較 見表1。

表1 2組心絞痛療效比較 例(%)

由表1可見，2組心絞痛總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組心絞痛療效優于對照組。

2.2 2組中醫癥狀療效比較 見表2。

表2 2組中醫癥狀療效比較 例(%)

由表2可見，2組中醫癥狀總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組中醫癥狀療效優于對照組。

2.3 2組治療前后脂肪因子resistin變化比較 見表3。

表32 組治療前后脂肪因子resistin變化比較ng/mL，±s

表32 組治療前后脂肪因子resistin變化比較ng/mL，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=35)對照組(n=35)治療前 治療后脂肪因子 resistin 39.39 ±5.74 33.32 ±5.45＊△ 40.76 ±3.90 36.04 ±2.62治療前 治療后*

由表3可見，2組治療后脂肪因子resistin均較本組治療前降低(P＜0.05)，且治療組降低更明顯(P＜0.05)。

2.4 2組安全性檢測 治療過程中，2組患者均未訴特殊不適情況，未見明顯不良反應。

3 討論

冠心病是一種慢性炎癥性疾病，伴有多種炎癥因子的增加。脂肪組織被認為是體內最大的內分泌器官，脂肪細胞作為內分泌細胞分泌各種生物活性物質，總稱脂肪細胞因子，這些脂肪細胞因子發出信號并能對外界信號產生反應，從而調節食欲、能量消耗、胰島素敏感性、內分泌和生殖系統、骨代謝、炎癥和免疫應答［6］。脂肪因子resistin是近幾年發現的有脂肪細胞分泌的細胞因子，resistin與多種心血管疾病如心肌梗死、不穩定性心絞痛和高血壓均有顯著相關性［7］，新近發現resistin可能與肥胖的代謝性疾病及其心血管并發癥有關，并將中心性肥胖與2型糖尿病和(或)心血管疾病聯系在一起［8］。

不穩定性心絞痛屬中醫學胸痹、真心痛范疇，多與痰濕、熱毒、瘀血關系密切，在治療上多應用黃連溫膽湯、小陷胸湯等方劑，選用苦參、黃連、茵陳、澤瀉、大黃、虎杖、瓜萎等多種藥物聯合，被藥理實驗和臨床實踐證實對防治冠心病有效［9］。本研究中應用加味小陷胸湯，方中瓜蔞為君藥，味甘性寒，清熱滌痰，寬胸散結;黃連與半夏為臣藥，黃連味苦性寒，泄熱除痞，半夏味辛性溫，化痰散結，黃連與半夏一苦一辛，為辛開苦降之法的體現;丹參活血祛瘀，止痛安神，紅花活血通經，祛瘀止痛，二者共為佐藥，祛瘀止痛;降香為使藥，味辛性溫，理氣止痛，活血化瘀。全方散結開痞，清熱化痰，祛瘀止痛，為治療痰熱互結的經典用方。

現代藥理研究表明，瓜蔞皮和半夏所含類生物堿可擴張冠脈，使冠脈血流量顯著增加，抑制小血管內血栓形成［10］。黃連的主要成分小檗堿(Ber)、黃連堿等，能抑制心肌細胞增生，阻止壓力負荷過重引起的心肌肥厚的發展。葉勇等［11］報道小陷胸湯含藥血清可抑制血管內皮細胞增殖，保護血管內皮。加味小陷胸湯治療不穩定性心絞痛可能是通過抑制血管內皮細胞NF-κB活化，促進人內皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因的表達，降低ICAM-1等途徑調節炎癥介質，降低resistin的濃度，穩定動脈粥樣硬化斑塊，減輕血管炎癥的反應，從而減少心絞痛次數及發作頻率等癥狀，提高生活質量［12］。

加味小陷胸湯治療不穩定性心絞痛，能夠顯著改善患者臨床癥狀，提高療效，具有延緩抑制動脈粥樣硬化的作用，并能降低脂肪因子resistin的血清濃度，為不穩定性心絞痛治療拓展了新思路。

［1］R Ross，成風羚.動脈粥樣硬化一種炎性疾病［J］.中國實驗診斷學，1999，3(4):180-183.

［2］徐濟民.缺血性心臟病診斷的命名及標準—國際心臟病學會和協會/世界衛生組織臨床命名標準化專題組的聯合報告［J］.國外醫學:心血管疾病分冊，1979，(6):33-34.

［3］中國中西醫結合學會心血管學會.冠心病中醫辨證標準［J］.臨床薈萃，1991，6(11):520-521.

［4］葉任高，陸再英.內科學［M］.6版.北京:人民衛生出版社，2004:278.

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［6］Ahima RS，Osei SY.Adipokines in obesity［J］.Front Horm Res，2008，36:182-197.

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［8］王鵬.冠心病心絞痛辨證論治研究的現狀及分析［J］.中國中醫藥信息雜志，1997，4(5):23-24.

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［10］李曉，丁書文，姜萍.心和顆粒劑保護冠心病患者血管內皮損傷的臨床研究［J］.中醫雜志，2000，41(11):661-663.

［11］葉勇，梅國強，劉松林，等.加味小陷胸湯含藥血清對BAECs增殖及eNOS表達的影響［J］.山西中醫學院學報，2006，7(3):19-20.

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(本文編輯:習 沙)

Clinical research on serum concentration of resistin in patients with unstable angina pectoris treated by xiaox-ianxiongtang

LIU Fang.Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong，Jinan250001

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and the serum concentration of resistin in patients with unstable angina pectoris treated by xiaoxianxiongtang.Methods70 cases of patients with unstable angina，which is phlegmy heat junction by TCM syndrome differentiation，were randomly divided into two groups，each group of 35 cases.The control group

conventional western medicine treatment，Treatment group received xiaoxianxiongtang subtraction combined with conventional western medicine therapy.The course was two weeks in two groups.The total curative effect of angina pectoris and traditional Chinese medicine symptoms were observed.The changes of resistin before and after treatment were compared.ResultsThere was significant difference between two groups on the total effective rate(P＜0.05).The curative effect of angina and TCM symptoms in treatment group was superior to that in control group.After treatment the level of resistin were significantly decreased in both groups，decrease of treatment group was more obvious than that of the control group(P＜0.05).ConclusionXiaoxianxiongtang in the treatment of unstable angina，can significantly improve the clinical symptoms，curative effect，and can reduce fat factor serum concentrations of resistin.

Xiaoxianxiong decoction;Unstable angina pectoris;Traditional Chinese medicine therapy

R282.71;R541.405.31;R289.5

A

1002-2619(2014)08-1180-04

劉芳(1974—)，女，副主任醫師，碩士。從事心內科臨床工作。

2013-12-26)