奧沙利鉑聯合多西他賽治療卵巢癌的臨床效果觀察

黃云輝 桂黎

奧沙利鉑聯合多西他賽治療卵巢癌的臨床效果觀察

黃云輝 桂黎

目的 觀察奧沙利鉑聯合多西他賽治療卵巢癌的臨床效果及不良反應。方法 將南華大學附屬南華醫院收治的50例卵巢癌患者隨機分為觀察組和對照組（n=25)。觀察組化療方案為：奧沙利鉑+多西他賽；對照組化療方案為：卡鉑+多西他賽。給藥方案：多西他賽75mg/m2，靜脈滴注1h，第1d；奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注2h，第1d，卡鉑300mg/m2，靜脈滴注2h，第1d。21d為1個療程。化療4個療程后評價其臨床療效和不良反應。結果 對照組患者近期治療總有效率為72%，觀察組患者近期治療總有效率為84%，兩組比較差異有統計學意(P<0.05)。觀察組白細胞計數下降(44%)、脫發(32%)、惡心嘔吐(56%)的發生率與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者血小板計數減少、腹瀉、肝腎功能異常等不良反應的發生率比較差異無統計學意義。結論 奧沙利鉑聯合多西他賽治療卵巢癌有較好的臨床療效且不良反應較輕。

卵巢癌；奧沙利鉑；多西他賽；聯合化療

卵巢癌是嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一。近年來，我國卵巢癌的發病率和死亡率逐年上升，每年的死亡人數高達11.4萬，居婦科癌癥之首，嚴重影響著女性的生命健康及生活質量[1]。目前，卵巢癌治療方法仍以手術和化療為主，對于早期卵巢癌患者多采用手術治療，晚期卵巢癌患者往往失去手術治療的最佳時期，抗腫瘤治療主要以化療為主[2]。腫瘤復發及轉移是高死亡率的主要原因[3]，在卵巢癌患者中，70%～80%的患者在2年內會出現復發。因此，需要尋找新型有效的化療藥物進行抗腫瘤治療。本研究采用奧沙利鉑聯合多西他賽治療卵巢癌，觀察其臨床療效及不良反應，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月～2013年3月南華大學附屬南華醫院收治的50例中晚期卵巢癌患者，參照國際婦產科聯盟（FIGO）分期標準分為Ⅱb期38例，Ⅲa期8例，Ⅲb期2例，Ⅳ期2例。血常規，肝腎功能及心電圖檢查均正常。將患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者25例，平均年齡(40.3±5.2)歲，Ⅱb期20例，Ⅲa期3例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；鱗癌3例，腺癌20例，未分化癌1例。對照組患者25例，平均年齡(41.6±4.8)歲，Ⅱb期18例，Ⅲa期5例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；鱗癌4例，腺癌19例，未分化癌1例。患者均簽署書面知情同意書。兩組患者均為初次接受化療，年齡、身高、體重比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法 觀察組化療方案為：多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：20120543）75mg/m2加入生理鹽水500 ml，持續靜脈滴注1h，第1d；奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：13060111）130 mg/m2加入 5%葡萄糖 500ml，持續靜脈滴注2h，第1d。對照組化療方案為：多西他賽75mg/m2加入生理鹽水500 ml，持續靜脈滴注1h，第1d；卡鉑（齊魯制藥有限公司，批號：9110112ES）300mg/m2加入生理鹽水 500ml，持續靜脈滴注2h，第1d。21d為1個療程，共4個療程。應用多西他賽前給予地塞米松和苯海拉明預處理，為防止患者嘔吐化療前給予止吐藥物。

1.3 觀察指標 根據化療后腫瘤病灶變化情況確定化療的臨床療效。患者在每次化療前后均需檢測血常規，肝腎功能及心電圖，化療期間每周檢測2次，同時觀察化療中可能出現的不良反應：血小板計數減少、白細胞計數減少、腹瀉、惡心嘔吐、脫發以及肝腎功能出現異常等。

1.4 療效判定 化療效果參照實體瘤療效評價標準(RECIST)[4]，根據腫瘤病灶的變化分為：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消退，且無新病灶發生。部分緩解(PR)：腫瘤病灶較化療前縮小≥50%，且無新病灶發生。無變化(NC)：腫瘤病灶較化療前縮小<25%或大小無變化，無新病灶發生。進展(PD)：腫瘤病灶較化療前增大>25%或出現新病灶及轉移。CR+PR為有效，總有效率=CR+PR/總例數。

1.5 統計學方法 所有數據使用SPSS19.0統計軟件進行分析。計數資料比較采用χ2檢驗。正態計量資料采用“均數±標準差（±s）”表示，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 化療結束2周后，對患者進行血常規、血生化、肝腎功能等檢測，同時根據CT影像和一般婦科檢查結果進行臨床評估。結果顯示，對照組患者近期治療總有效率為72%，觀察組患者近期治療總有效率為84%，兩組比較差異有統計學意(χ2=4.29，P<0.05)(見表 1)。

表1 兩組中晚期卵巢癌患者化療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組化療后不良反應比較 在化療期間，觀察組中有11例出現白細胞計數下降，發生率為44%，經皮下注射粒細胞集落刺激因子后，白細胞水平恢復正常。8例出現脫發，發生率為32%；14例出現惡心嘔吐，發生率為56%。白細胞計數下降、脫發、惡心嘔吐的發生率與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。另外，化療期間兩組都有部分患者出現血小板計數減少、腹瀉、肝腎功能異常等不良反應，其發生率比較差異無統計學意義(見表 2)。

表2 兩組中晚期卵巢癌患者化療后不良反應比較[n（%）]

3 討論

卵巢癌是女性最常見的惡性腫瘤，由于卵巢癌具有腹腔種植性轉移的生物學特性，因此卵巢癌患者極易出現復發，最終導致死亡，嚴重影響著女性的生命健康[5-6]。目前，晚期卵巢癌治療手段主要依靠藥物化療。卵巢癌的首選化療方案是以鉑類為基礎的聯合化療。

卡鉑是第2代鉑類抗癌藥，與順鉑一樣同屬細胞周期非特異性藥物，其主要毒副作用明顯低于順鉑，尤其是胃腸道反應[5]，近年來在卵巢癌的化療中被廣泛應用，療效顯著。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，與順鉑和卡鉑的藥代動力學特征完全不同。奧沙利鉑能夠與DNA迅速結合，且半衰期長[7]。奧沙利鉑的不良反應主要表現為神經毒性、血液毒性及胃腸道反應，其毒性遠遠低于卡鉑和順鉑[8]。臨床研究報道，奧沙利鉑單用時療效有限，采用聯合用藥方案可大大提高治療有效率，對卵巢癌患者進行化療時，其有效率高達76%，且較為安全[9]。

多西他賽是是新一代紫杉醇類藥物，抗腫瘤活性強于紫杉醇，但毒副作用較紫杉醇小，且與紫杉醇沒有交叉耐藥[10]。主要毒副作用表現為骨髓抑制，但通過藥物可以得到明顯改善。臨床資料顯示，多西他賽治療卵巢癌的有效率為20%～35%[11]。

本研究結果表明，觀察組化療后的總有效率明顯高于對照組（P<0.05），表明多西他賽聯合奧沙利鉑化療方案在療效方面要優于多西他賽聯合卡鉑化療方案。另外，觀察兩組患者的不良反應發現，觀察組白細胞計數下降、脫發、惡心嘔吐的發生率與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。化療期間兩組都有部分患者出現血小板計數減少、腹瀉、肝腎功能異常等不良反應，其發生率比較差異無統計學意義。這些結果表明：奧沙利鉑的毒副作用要比卡鉑小，尤其是在骨髓抑制方面。

綜上所述，奧沙利鉑聯合多西他賽在卵巢癌患者化療中具有顯著的近期療效，且不良反應較小。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.097

湖南 421002 南華大學附屬南華醫院婦產科 (黃云輝 桂黎)

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