固本湯口服和潰瘍靈灌腸對潰瘍性結腸炎模型大鼠IL—3和IL—19的影響

張天驕　袁禧先　朱艷麗　張雪梅　宋君杰

【摘要】目的通過檢測血清中IL-3、IL-19在潰瘍性結腸炎大鼠模型中的表達來探討口服固本湯和潰瘍靈灌腸對潰瘍性結腸炎的治療作用。方法采用三硝基苯磺酸（TNBs）致潰瘍性結腸炎模型大鼠，以目前公認的治療藥物柳氮磺胺吡啶（SASP）作為陽性對照，將造模大鼠隨機分為4組：正常對照組（A組）、模型組（B組）、SASP治療組（C組）、中藥治療組（D組），每組10只，采用ELISA法檢測大鼠血清中IL-3、IL-19。結果兩治療組無明顯差異；形態學和組織學評分：在B組均有增高，與A組比較差異有統計學意義（P<0.05），兩治療組與A、B兩組相比均有統計學差異（P<0.05），D組與C組比較差異均無統計學意義（P>0.05）；IL-3及IL-19表達檢測：B組明顯高于A組，差異有統計學意義（P<0.05），兩治療組與B組相比較均有統計學差異（P<0.05），兩治療組間無統計學差異。結論IL-3及IL-19誘發的潰瘍性結腸炎模型大鼠中表達顯著增高；固本湯和潰瘍靈可以改善UC模型大鼠結腸組織受損程度，可以抑制IL-3及IL-19表達上調的作用。

【關鍵詞】潰瘍性結腸炎；固本湯；潰瘍靈；IL-3；IL-19

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.102文章編號：1004-7484（2014）-04-1898-02潰瘍性結腸炎（Ulcerativecolitis，UC）又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，是一種病因不明的直腸和結腸炎性疾病，發病率有逐年升高的趨勢。目前本病發病機制尚未清楚，西醫治療缺乏特異性，沒有治愈的方法，用藥副作用大，導致病程遷延。治療上需要尋找有效、副作用小的藥物以及特異性治療方法。本研究通過探討固本湯和潰瘍靈灌腸治療潰瘍性結腸炎可能的作用機制和作用靶點。1資料與方法

1.1一般資料大鼠40只，常規適應性飼養3天，隨機分為4組：正常對照組（A組）、模型組（B組）、柳氮磺胺吡啶治療組（C組）、中藥治療組（D組），每組10只。中藥組成：口服方“固本湯”藥物：黃連、黃芪、黃柏、秦皮、白頭翁、甘草。“固本湯”日1劑，水煎2次，取液300mL，分2次空腹口服；灌腸方“潰瘍靈”藥物有：錫類散與云南白藥。“潰瘍靈”日1劑，水煎1次，取液100mL。西藥：柳氮磺胺吡啶片（SASP）：0.25克/片。

1.2造模及給藥方法采用三硝基苯磺酸法（TNBS）制作潰瘍性結腸炎大鼠模型[1]：禁食不禁水24h后大鼠稱重，3%戊巴比妥鈉（30mg/kg體重）腹腔內注射麻醉，一次性將TNBs（100m留kg）和0.25ml的50%乙醇溶液用橡膠輸液管緩慢注入距肛門約8cm處的腸腔內，提起大鼠尾部，倒置30s使造模劑充分深入大鼠腸腔，再捏緊大鼠肛門平放3分鐘左右，正常對照組給予同體積的生理鹽水。造模后大鼠常規飼養，保證環境清潔，通風良好，濕溫度適宜，每日觀察大鼠一般狀況、稱體重并記錄。造模后第3天開始每天灌胃給藥，正常對照組、模型組予2ml生理鹽水；陽性對照組予450mg/kg柳氮磺胺吡啶；中藥治療組予固本湯及潰瘍靈。各組每日1次，共治療14天。

1.3標本采集用于ELISA法檢測IL-3、IL-19。摘取肛門以上7-8厘米處結腸，沿腸系膜縱軸剪開，生理鹽水沖洗干凈，肉眼觀察并進行結腸大體形態學評分及鏡下觀察并進行組織形態學評分。

1.4統計方法所有資料均用SPSS17.0軟件進行數據處理，數據均以χ±s表示，組間均數比較采用單因素方差分析，q檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。2結果

兩治療組無明顯差異；形態學和組織學評分：在B組均有增高，與A組比較差異有統計學意義（P<0.05），兩治療組與A、B兩組相比均有統計學差異（P<0.05），D組與C組比較差異均無統計學意義（P>0.05）；IL-3及IL-19表達檢測：B組明顯高于A組，差異有統計學意義（P<0.05），兩治療組與B組相比較均有統計學差異（P<0.05），兩治療組間無統計學差異。3討論

潰瘍性結腸炎（UC）是一種病因尚未清楚的慢性非特異性結腸炎癥，多認為與免疫、遺傳、精神、飲食及感染因素有關。其中免疫因素在潰瘍性結腸炎中的重要作用已得到公認。臨床上以腹瀉、粘液膿血便、腹痛和里急后重為主要表現，目前多認為本病與中醫“休息痢”較為相近。

本研究在繼承名老中醫的寶貴經驗基礎上，又勇于實踐、逐漸摸索總結出來的治療潰瘍性結腸炎的效方——固本湯、潰瘍靈。本研究謹守病機，采用辨病與辨證相結合、宏觀辨證與微觀辨證相結合的原則。固本湯主要由黃連、黃芪、黃柏、秦皮、白頭翁、甘草等組成。本方突破了“久病而虛，當以塞因塞用”的治則。因為患者痢下纏綿，時休時作，久治不愈，既有久病而虛的一面，又有濕熱蘊毒之邪稽留的存在，非“塞因塞用”所能顧及，不管虛證還是實證，或虛實挾雜，都必須在清除濕熱的基礎上，再加減應用，方能相得益彰。潰瘍靈則由錫類散與云南白藥組成。其方劑成分主要有：珍珠、青黛、冰片、三七等。本方法治療UC，具有治愈率高，毒副作用少，藥源豐富，價格低廉，操作簡單等特點，值得推廣應用。

本課題的研究結果發現：慢性結腸炎患者的IL-3、IL-19表達較正常高，治療后IL-3、IL-19表達水平較治療前明顯降低，而中藥治療組和SASP組IL-3、IL-19的表達水平無統計學差異，這說明兩組藥物對UC的治療效果無明顯差異，但以SASP及其衍生物方法治療UC只能暫時控制病情，療效不鞏固、容易復發且副作用多，那么中藥治療安全、有效并且大大降低了藥物的不良反應。實驗證明IL-3、IL-19在慢性結腸炎的發生及發展過程中起到了非常重要的作用，IL-3、IL-19水平的監測對慢性結腸炎的診斷及病情嚴重程度的判定有重要意義，而且通過抑制IL-3、IL-19來治療慢性結腸炎可能具有一定的治療價值，將成為研究治療慢性結腸炎的熱點。參考文獻

[1]張濤，謝建群.大鼠潰瘍性結腸炎模型的實驗研究[J].中國中西醫結合消化雜志，2006，14（4）：240-242.