一種頭孢唑肟鈉粉針劑的穩(wěn)定性研究

彭紅梅　王清　劉軍

【摘要】按藥典規(guī)定的方法對頭孢唑肟鈉粉針劑的穩(wěn)定性進行研究；即在不同條件下對頭孢唑肟鈉粉針劑的外觀性狀、含量、酸堿度、可見異物、澄清度與顏色、水分及有關物質等進行檢測。結論頭孢唑肟鈉粉針劑的各項結果均符合規(guī)定，該產品具有良好的穩(wěn)定性。

【關鍵詞】頭孢唑肟鈉粉針劑；穩(wěn)定性；研究

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.021文章編號：1004-7484（2014）-04-1824-03

頭孢唑肟鈉屬第三代頭孢菌素，具廣譜抗菌作用，對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌產生的廣譜內酰胺酶（包括青霉素酶和頭孢菌素酶）穩(wěn)定。其對敏感細菌所致敗血癥，呼吸系統(tǒng)感染、泌尿及生殖系統(tǒng)感染、胸膜炎、腹膜炎、膽囊炎、宮腔感染、附件炎、腦膜炎、創(chuàng)傷和燒傷等疾病有非常好的治療效果[1-2]。本品作用機制為本品通過抑制細菌細胞壁粘肽的生物合成而達到殺菌作用。本文著重介紹其穩(wěn)定性考察及其結果。1儀器與試藥

1.1儀器島津LC—20AT泵，島津SPD—20A檢測器，LC-solution色譜工作站（島津企業(yè)管理中國有限公司）；島津UV—265紫外分光光度計；XS105電子天平（梅特勒.托利多儀器上海公司）；PHS—3型pH計（上海雷磁儀器廠）；ZSD—2型自動水分滴定儀（上海安亭電子儀器廠）。

1.2試驗藥品頭孢唑肟鈉粉針劑（羅欣制藥有限公司）批號：90201、90202、90203。2方法與結果

2.1重點項目考察方法

2.1.1外觀性狀樣品的外觀性狀應為白色至淡黃色結晶性粉末，無味或稍有異臭。

2.1.2酸堿度取本品，加水制成每lmL中含0.1g的溶液，依法測定（中國藥典2005年版二部附錄VlH），pH值應為6.0-8.0。

2.1.3溶液的澄清度與顏色取本品5瓶，分別按標示量加水制成每lmL中含0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（中國藥典2005年版二部附錄IXB）比較，不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液（中國藥典2005年版二部附錄IXA）比較，不得更深。

2.1.4有關物質取本品，加pH7.0緩沖液制成每lmL中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加pH7.0緩沖液制成lmI中含l0g的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的方法試驗，精密量取對照溶液10L注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20-25%；再精密量取上述兩種溶液各l0L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍，供試品溶如顯雜質峰，雜質峰面積總和應不得大于對照品溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。

2.1.5水分取本品，照水分測定法（中國藥典2005年版二部附錄ⅦM第—法A）測定，含水分不得過8.5。

2.2影響因素試驗樣品批號：081201。考察項目：外觀性狀、酸堿度、可見異物、澄清度與顏色、水分、含量及有關物質。（注：0.5表示0.5號濁度標準液，Y3表示黃色3號標準比色液，其他類推）。放置條件：照中國藥典2000年版二部附錄xⅨ C藥物穩(wěn)定性試驗指導原則試驗，將注射用頭孢唑肟鈉分別在高溫、高濕和強光照射環(huán)境下檢驗，照以上考察項目對樣品進行考察。

2.2.1光照試驗將樣品置YB—Ⅱ型可見異物檢測儀下，照度為4500士500Lx，在第五、十天取樣測定各項指標。

2.2.2高溫試驗將樣品分別置60℃、40℃恒溫條件下。在第五、十天取樣測定各項有關指標。

2.2.3高濕試驗將樣品置于RH92.5恒濕條件下，在第五、十天、十五天取樣測定各項有關指標。影響因素試驗結果，見表1。

結論：注射用頭孢唑肟鈉影響因素試驗結果表明：在強光、50℃高溫條件下放置本品，其藥粉的外觀顏色有顏色由白色逐漸的變黃現(xiàn)象，有關物質略有增加，其它各項指標均未見有變化，提示本品應避免光照和高溫環(huán)境中保存。50℃高溫條件下藥粉的顏色沒有變化，其它各項指標均未見有變化，樣品保持穩(wěn)定。高濕條件下經檢測各項指標均未見有變化，樣品保持穩(wěn)定。

2.3加速試驗將樣品（規(guī)格2g，批號：902201、902202、90303）在上市包裝條件下，置于相對濕度為75的干燥器中，再置于40℃恒溫干燥箱中。分別于0、1、2、3、6月取樣，考察外觀性狀、含量、酸堿度、可見異物、澄清度與顏色、水分及有關物質等，見表2。

結論頭孢唑肟鈉粉針劑加速試驗結果表明：于溫度40℃土2℃，相對濕度75±5的加速試驗條件下放置6個月，樣品外觀顏色較0月相比略有加深現(xiàn)象、酸堿度、可見異物、澄清度與顏色、水分、相關物質結果與0月結果相比較均無明顯變化，提示本品應避免高溫環(huán)境保存。

試驗條件下放置12個月，樣品性狀、酸堿度、可見異物、澄清度與顏色、水分、有關物質和含量測定結果與0月結果相比較均無較大變化。3小結

頭孢唑肟鈉粉針劑穩(wěn)定性試驗的影響因素考察結果表明：注射用頭孢唑肟鈉在光照、高溫、高濕的條件下在其樣品外觀性狀、酸堿度、可見異物、澄清度與顏色、水分、有關物質等檢查中與0d相比無明顯變化，各項指標均合格。加速試驗和長期試驗的結果先進一步表明：頭孢唑肟鈉粉針劑有很好的化學穩(wěn)定性及物理穩(wěn)定性。參考文獻

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的頭孢唑肟原料的質量標準（YBH2324005）.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部部頒標準，注射用頭孢唑肟鈉，WSl-（x-048）-94Z.

[3]潘宇，張給智，屈海濤等.頂空法檢查頭孢唑肟鈉中殘留溶媒二氯甲烷和四氫呋喃的方法研究[J].黑龍江醫(yī)藥，2008，21（1）：4-6.

[4]易愛純等，反相高效液相色譜法測定頭孢唑肟鈉的含量.中國藥房，2003，14（11）：687-688.

[5]王丹平，涂秋榕.注射用頭孢唑肟鈉的穩(wěn)定性研究[J].海峽藥學，2006，18（5）：28-30.