婦科子宮肌瘤的藥物治療臨床分析

趙瑩 陳莉 張蕾

【摘要】 子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤，主要表現為月經量增多、經期延長、壓迫癥狀，可引起繼發不孕、習慣性流產和早產等。其治療方式主要包括手術治療和非手術治療。本文就子宮肌瘤的藥物治療作一介紹，為子宮肌瘤個性化治療方案的選擇提供參考。

【關鍵詞】 子宮肌瘤藥物治療臨床分析

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A【文章編號】1671-8801（2014）07-0056-011前言

宮肌瘤是生育年齡婦女最常見的盆腔良性腫瘤,過去對超過妊娠12周大小的子宮肌瘤患者,多選用子宮切除或肌瘤剔除術,而近年來研究認為,子宮能產生多種生物活性物質,并有內分泌功能,參與體內生殖、生理及病理過程,絕經期切除子宮者即使保留卵巢,也常引起更年期綜合征、冠心病及骨質疏松的提早出現,故采用藥物治療子宮肌瘤越來越引起人們的重視。

2藥物治療子宮肌瘤的指征

(1)子宮小于2個月妊娠大小,癥狀不嚴重； (2)有生育要求； (3)較大的子宮肌瘤術前需縮小肌瘤體積,減少手術難度或擬行微創手術； (4)肌瘤合并貧血,藥物治療糾正貧血以便于擇期手術,并可減少術中輸血或允許自體輸血； (5)對近絕經期者盡量避免手術；(6)因個人或醫學指征推遲手術的婦女或有手術禁忌證。藥物治療前應除外其他惡性病變,尤其表現為圍絕經期異常出血及腹痛的患者,需行診刮以排除子宮內膜病變。

3子宮肌瘤藥物治療的機理

臨床上青春期前發生子宮肌瘤的女性罕見,育齡期隨年齡增長子宮肌瘤發病率明顯升高,美國學者篩查隨機樣本發現, 35歲的美籍非洲裔婦女患病率達60%, 50歲時患病率超過80%；處于以上兩個年齡段的高加索婦女,其發病率分別為40%和70%。研究還發現,子宮肌瘤患者于低雌激素狀態(如絕經后,卵巢切除后)瘤體顯著萎縮,提示子宮肌瘤為雌激素依賴性腫瘤。此外,一些增加人體暴露于雌激素環境機會的因素,如肥胖、初潮早(<10歲)是子宮肌瘤發病的高危因素;經常健身、多產等因素則顯示有保護作用。雌激素作為子宮肌瘤的病因之一,很早就被人們注意到并進行了廣泛研究。近代多項研究從生物化學、臨床及藥理學方面證實,孕激素受體在子宮肌瘤的發病機制方面同樣起重要作用,肌瘤組織中孕激素受體表達遠高于周圍正常肌肉組織；妊娠期子宮肌瘤體積明顯增大；通過對鏡下肌瘤細胞有絲分裂相的計數發現,黃體期及口服安宮黃體酮時肌瘤細胞的有絲分裂相計數達到高峰。以上各項發現表明,子宮肌瘤生長可能與孕激素的關系更為密切。因此,各種抗雌、孕激素的藥物可用于治療子宮肌瘤。

4藥物治療子宮肌瘤

4.1中藥治療

子宮肌瘤就其臨床表現,屬中醫:癥瘕：范疇。其發病機制為情志抑郁、飲食內傷、感受外邪、氣機不調、臟腑不合、正氣日衰,導致氣滯血瘀,久則積塊為癥而成,即氣滯血瘀,正虛邪實。其治療方法是攻邪扶正。采用活血化瘀、軟堅散結的方法。常用的中成藥有桂枝茯苓膠囊、消癥合劑、大黃蟄蟲丸等,另外,雷公藤多甙40mg/d治療5~6個月, 70%患者肌瘤縮小50%左右,無明顯不良反應。一般認為中藥治療肌壁間肌瘤效果好,粘膜下和漿膜下肌瘤效果差,肌瘤小、單發性、病程短者療效好。提示對子宮肌瘤應早發現,早診斷,早期可采用中醫治療。

4.2棉酚

為棉籽中提取的雙醛萘化合物，主要作用于卵巢，抑制排卵，對垂體無抑制作用，但對子宮內膜有特異萎縮作用，對子宮肌瘤細胞產生退化作用。本藥使用中易引起低鉀血癥等，需密切觀察。

4.3維生素綜合治療

采用維生素A、維生素B、維生素C、維生素E綜合治療子宮肌瘤,其中維生素A起主要作用。維生素A可減弱雌激素對子宮的作用,維生素B、維生素C、維生素E則調節性激素的代謝,使之正常化。維生素綜合治療無不良反應,適用于小的肌瘤患者。

4.4促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)

已有很多關于GnRH-a治療子宮肌瘤成功的報道,能明顯使肌瘤縮小,減少出血。目前常用的有亮丙瑞林,每次3175 mg,或戈舍瑞林每次316 mg。每月皮下注射一次。該藥物的主要不良反應是會出現圍絕經期綜合癥、增加骨質疏松癥的危險。為克服以上不良反應,在應用GnRH-a治療時應采用反添加法,即補充少量雌、孕激素,能明顯減輕圍絕經期癥狀并預防骨質丟失。我院采用GnRH-a治療子宮肌瘤6個月,應用雌三醇反添加治療組婦女腰椎骨密度未發生明顯變化,而未應用反添加法治療組婦女腰椎骨密度下降3715%。目前GnRH-a加Tibolone(集雌、孕、雄激素三者的活性為一體)的回加療法在治療期間陰道出血的發生率很低。

除上述藥物外,還有內美通、達那唑應用于子宮肌瘤的治療。但這兩種藥物潮熱、出汗、體質量增加、痤瘡等不良反應較嚴重,且有肝損害不宜作為治療子宮肌瘤的一線藥物。當前用來治療絕經后骨質疏松癥新藥雷洛昔芬不刺激絕經后子宮肌瘤增長。在絕經后性激素補充治療中利維愛不會使子宮肌瘤增大。以上藥物均通過對抗雌激素或孕激素活性抑制子宮肌瘤的生長甚至使子宮肌瘤縮小,從而減輕或緩解肌瘤有關的癥狀如出血、盆腔鄰近器官的壓迫癥狀以及不孕等。但一般不能使肌瘤消除及根治,往往停藥后,隨體內性激素水平的恢復而有肌瘤復發和再長大的可能。因此這些藥物治療子宮肌瘤的適應證包括:①雖有癥狀但有其它原因不宜或不愿手術；②有生育要求；③肌瘤不大但出血嚴重,已接近絕經；④手術前減少出血,糾正貧血；⑤術前使肌瘤縮小,以減少術中出血并縮短手術時間;或使陰式手術成為可能；⑥擬行經陰道子宮切除或行宮腔鏡、腹腔鏡治療者的術前準備。

5結語

子宮肌瘤的藥物治療有一定的療效,但有些治療方法尚缺乏遠期療效大樣本觀察,而且對于有腫瘤家族史者肌瘤短期內增長迅速者絕經后肌瘤不萎縮反而長大者,則不宜采用藥物治療。

參考文獻

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