MDSCs定向分化的調控及其在壓力性尿失禁中作用探討

賈曉鵬 王偉 李文平 黃官禮 李斌

【摘要】目的：探討MDSCs定向分化的調控及其在壓力性尿失禁中的應用。方法：選取120只健康純系雌性大鼠，分為2組，每組60只。A組建立尿失禁大鼠模型，不進行細胞注射；B組建立尿失禁模型，然后注射MDSCs。結果：C組大鼠相對于B組大鼠來說，大鼠的最大膀胱容量與漏尿點壓都有明顯增加，P＜0.05，具有統計學意義。結論：肌源性干細胞注射對于治療壓力性尿失禁有一定應用價值，但是其具體應用效果與方法還需要進一步進行分析研究。

【關鍵詞】MDSCs定向分化；壓力性尿失禁

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1671-8801（2014）08-0098-01

為探討MDSCs定向分化的調控及其在壓力性尿失禁中的應用，本文選取120只健康純系雌性大鼠進行了相關分析研究，具體結果報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料選取120只健康純系雌性大鼠，大鼠體重在250g±50g，均在同一條件下飼養。將所有大鼠分為2組，每組60只。A組建立尿失禁大鼠模型，不進行細胞注射；B組建立尿失禁模型，然后注射MDSCs。兩組大鼠在性別、體重等一般資料方面均不存在明顯差異，P＞0.05，可以進行統計學對比分析。

1.2試驗方法

1.2.1坐骨神經橫斷術先對兩組大鼠注射濃度為2%的戊巴比妥進行麻醉，然后將大鼠進行俯臥固定，剔除骶骨體毛，然后在骶骨正中且1cm切口分離脊柱與坐骨肌肉，找到坐骨神經，然后在坐骨神經脊柱起源的遠端、陰部神經分支的近端用剪刀剪斷坐骨神經2mm。兩組大鼠在行坐骨神經橫斷術后常規飼養2周。

1.2.2肌源性干細胞注射將培養好的肌源性干細胞加入濃度為0.1%的胰蛋白酶液，在常溫下進行培養3~5min，使消化液覆蓋所有細胞表面，在細胞變形時，加入10%濃度胎牛血清+10%濃度馬血清+含有1%青霉素的Ham-F10培養液終止消化，然后將培養液制成單細胞懸液。先對大鼠注射濃度為2%的戊巴比妥進行麻醉，然后將大鼠進行俯臥固定，然后利用碘伏對大鼠下腹進行消毒，沿下腹切開，暴露尿道。進行尿道消毒后，將硬膜外導管插入大鼠尿道，然后對B組大鼠注射肌源性干細胞懸液10μl。

1.3觀察指標觀察注射2周后，3組大鼠尿動力學變化。

1.4統計學方法采用SPSS18.0軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，用X±S表示，P＜0.05說明具有統計學意義。

2結果

B組大鼠相對于A組大鼠來說，大鼠的最大膀胱容量與漏尿點壓都有明顯增加，P＜0.05，具有統計學意義。具體結果見表1。

3討論

壓力性尿失禁（SUI）是女性常見疾病，其是指由于各種原因引起盆底肌肉筋膜組織松弛，膀胱及尿道位置發生改變，尿道阻力降低，導致排尿自禁功能出現障礙[1]。而導致壓力性尿失禁的主要原因有兩個：尿道固有括約肌缺陷及膀胱頸支持功能障礙[2]，其中括約肌缺陷是主要因素，特別是對于老年患者來說，幾乎都存在括約肌缺陷。由于括約肌受到損害，受創機體局部肌肉組織就會發生肌肉再生，用以修補受損肌肉組織，形成新的完整的肌肉組織，然而當尿道固有括約肌存在缺陷時，其成肌功能就會出現障礙。因此，專家認為，要想真正的糾正壓力性尿失禁，就要首先糾正尿道固有括約肌缺陷，以改善患者成肌功能，從根本上解決壓力性尿失禁問題。

表1注射前后大鼠尿動力學變化（X±S）

組別 注射前 注射1周 注射2周

最大膀胱容量（ml） 漏尿點壓力（cmH2O） 最大膀胱容量（ml） 漏尿點壓力（cmH2O） 最大膀胱容量（ml） 漏尿點壓力（cmH2O）

A組（n=41） 1.87±0.10 14.32±0.58 1.85±0.12 14.78±0.61 1.91±0.15 14.12±1.33

B組（n=41） 1.86±0.18 16.58±1.25 2.52±0.18 22.27±1.21 2.96±0.14 25.61±0.45

隨著基因技術和組織工程的發展和深入，干細胞移植成為機體肌肉組織修復損傷的重要手段，目前，通過干細胞移植來治療肌肉組織損傷的研究已經取得了重大進展。MDSCs即Muscle derived stem cells,中文譯為肌源性干細胞，肌源性干細胞可以有效分化為骨骼肌成肌細胞、造血細胞、成骨細胞以及成軟骨樣細胞[3]，其可以有效參與成肌纖維的修復過程，改善肌肉組織功能結構。本研究，將肌源性干細胞注射進尿失禁大鼠模型中，大鼠的膀胱容量和最大漏尿點壓力都有明顯增加，這就提示我們在進行肌源性干細胞移植后，其可能轉化為纖維細胞參與尿道修復過程，從而改變尿道固有括約肌存在缺陷，也就可能在根本上治療壓力性尿失禁。然而，目前其具體作用機制并不完全明確，還需要進一步進行分析探討。

參考文獻：

[1]Yokoyama T, Pruchnic R, Lee JY, et al. Autologous primary muscle-derived cells transfer into the lower urinary tract. Tissue Eng,2011,18（7）:395-404.

[2]Cannon TW, Lee JY, Somogyi G, et al. Improved sphincter contractility after allogenic muscle-derived progenitor cell injection into the enervated rat urethra. Urology, 2013,7（62）:958-963.

[3]涂由兵,李愛斌.肌源干細胞注射治療壓力性尿失禁的研究進展[J].中國組織工程研究與臨床康復,2010,7（32）:6036-6039.

【此論文是河北省衛生廳課題（課題批準編號20110095）的研究成果。】