布地奈德/福莫特羅吸入治療難治性哮喘療效觀察

郭俊華

難治性哮喘是指聯(lián)合應用糖皮質激素和長效β2受體激動劑卻無法有效控制臨床癥狀的哮喘類型[1]。由于常規(guī)的吸入治療無法同時保證兩種藥物在氣道內的有效濃度，因而會影響治療效果。布地奈德/福莫特羅吸入劑將兩種藥物裝在同一吸入裝置中，在吸入時使糖皮質激素和長效β2受體激動劑同時進入氣道發(fā)揮作用，預期能夠在難治性哮喘中發(fā)揮積極的治療作用[2]。本文選擇45 例難治性哮喘患者，采用布地奈德/福莫特羅吸入治療的方案，同期選擇45 例患者，采用布地奈德、沙丁胺醇分別吸入治療方案，對比研究布地奈德/福莫特羅吸入治療的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011 年1 月-2012 年12 月本院收治的90 例難治性哮喘患者納入研究，納入標準：（1）符合難治性哮喘的診斷標準；（2）收住院后給予糖皮質激素聯(lián)合β2受體激動劑吸入治療；（3）取得患者知情同意，簽署知情同意書。采用隨機數表法分為觀察組和對照組，各45 例。觀察組男28 例，女17 例；年齡20～64 歲，平均（39.4±8.1）歲。對照組男26 例，女19 例；年齡19～62 歲，平均（39.9±7.8）歲。兩組患者基線資料的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 采用單個吸入器，給予布地奈德福莫特羅干粉吸入劑（瑞典AstraZenecaAB,批準文號：國藥準字H 20090773）160 μg/4.5 μg，1 吸/次、2 次/d，癥狀明顯或哮喘發(fā)作時加用沙丁胺醇噴霧劑（葛蘭素史克制藥重慶有限公司，批準文號：國藥準字H 10940001）100 μg/噴。

1.2.2 對照組

采用兩個吸入器，分別給予布地奈德干粉吸入劑（100 μg/吸）、沙丁胺醇噴霧劑（100 μg/吸），1 吸/次、2 次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平 治療前和治療后4 周時，檢測兩組患者外周血中白細胞介素5（IL-5）、IL-17、IL-33 的含量。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.2 兩組患者治療前后的肺功能 采用日本CHEST 8800 D肺功能儀檢測治療前和治療后4 周時，檢測兩組患者的最大呼氣流速（PEF）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算一秒率（FEV1/FVC%）。檢測儀器：Jaeger公司生產的肺功能檢測儀。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗、治療前后比較采用兩配對樣本t檢驗，計數資料用頻數（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平 治療前兩組患者炎癥因子水平的差異無統(tǒng)計學意義；治療后均低于治療前，觀察組IL-5、IL-17、IL-33 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組難治性哮喘患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組難治性哮喘患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別 例數 時間 IL-5（ng/L） IL-17（μg/L） IL-33（μg/L）觀察組 45治療前 174.5±22.4 10.8±1.8 20.4±3.1治療后 61.4±13.4 ab 5.1±1.1ab 10.8±2.0ab對照組 45治療前 173.8±24.6 10.9±12.0 20.6±3.3治療后 109.1±18.2 b 8.6±1.5 b 167.2±2.2 b

2.2 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療前兩組患者肺功能指標的差異無統(tǒng)計學意義；治療后均高于治療前，觀察組PEF、FEV1/FVC%明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組難治性哮喘患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

表2 兩組難治性哮喘患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別 例數 時間 PEF（ml/s） FEV1 FEV1/FVC（%）觀察組 45治療前 53.1±7.6 1.5±0.5 54.2±8.1治療后 74.8±10.4 ab 2.4±0.7 68.3±9.8 ab對照組 45治療前 52.8±7.1 1.5±0.4 54.6±7.9治療后 63.2±9.1 b 1.7±0.4 59.1±8.8 b

3 討論

支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為氣道高反應性、平滑肌痙攣，并伴有局部炎癥反應。研究表明，哮喘的病理本質是氣道的變態(tài)反應性炎癥，CD4＋T細胞亞群功能紊亂及炎癥因子水平失調是其發(fā)病的重要機制[3]。根據目前的認識，由CD4＋T細胞所產生的白細胞介素水平過高可直接導致哮喘發(fā)作。其中，IL-5 由Th2 細胞分泌，參與嗜酸性粒細胞的激活和趨化；IL-17由Th 17 細胞分泌，并參與不同炎癥細胞向氣道的募集；IL-33則能夠增強Th2 和Th 17 細胞的功能，加重哮喘癥狀[4]。

在臨床治療中，雖然通過聯(lián)合應用吸入型糖皮質激素和長效β2受體激動劑能夠取得積極的治療效果，但仍有部分患者的哮喘癥狀無法得到有效控制，這就成為“難治性哮喘”[5]。在治療哮喘時，糖皮質激素能夠在局部減少炎癥因子釋放、控制炎癥反應，而β2受體激動劑則能在局部舒張支氣管平滑肌并與糖皮質激素發(fā)揮協(xié)同[6]。兩種藥物需要同時在氣道內達到足夠的藥物濃度才能發(fā)揮協(xié)同作用。因此，將兩種藥物裝入同一裝置并同時吸入能夠達到上述目標，并在難治性哮喘中發(fā)揮積極作用[7]。

布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑是將β2受體激動和糖皮質激素放在同一吸入裝置中的臨床制劑，且福莫特羅兼具短效和長效β2受體激動劑的效果，能夠縮短藥物起效時間、延長藥物作用維持時間。Larsson等[8]的研究結果提示，布地奈德/福莫特羅在治療支氣管哮喘時能夠更為迅速的改善呼吸一秒率。這就提示布地奈德/福莫特羅能夠保證β2受體激動和糖皮質激素在氣道局部的濃度，并可能改善難治性哮喘的治療現(xiàn)狀。

在本研究中，我們分析了糖皮質激素聯(lián)合長效β2受體激動劑（布地奈德/福莫特羅）吸入治療難治性哮喘的療效。首先，通過比較兩組患者的全身炎癥水平可知，治療后，兩組患者的炎癥因子水平低于治療前、PEF、FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組患者的IL-5、IL-17、IL-33 水平低于對照組、PEF、FEV1/FVC%高于對照組。這也說明布地奈德/福莫特羅治療能夠更為有效的控制氣道局部的炎癥反應、改善呼吸功能。進一步分析其氣道功能可知，觀察組患者的PEF、FEV1/FVC%均高于對照組。這就說明觀察組患者的氣道功能得到了更為有效的改善。

綜上所述，糖皮質激素聯(lián)合長效β2受體激動劑（布地奈德/福莫特羅）吸入治療有助于控制炎癥反應、改善氣道功能，具有積極的臨床價值。

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[8]Larsson K, Janson C, Lisspers K, et al.Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease:the PATHOS study[J].J Intern Med，2013，273(6):584-594.