腎病綜合征臨床內科治療特點探討

陳麗萍 趙文 李文麗

腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)是臨床常見疾病，是用以概括腎小球疾病中的一組癥候群[1]。NS是由多病因引起的以大量蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥、不同程度水腫引起的臨床綜合征。臨床治療常采用激素沖擊為主，但對部分病例療效較低，副作用較大。本研究采用環孢素A聯合潑尼松治療NS取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年11 月-2011 年11 月深圳市福田區第二人民醫院收治的NS患者70 例(男52 例，女18 例)，年齡19～56 歲，平均(41.5±6.8)歲。患者均符合腎病綜合征內科學診斷標準，即：(1)尿蛋白含量＞3.5 g/24 h；(2)血漿白蛋白＜3.0 g/L；(3)高脂血癥；(4)明顯水腫。排除過敏性紫癜性腎炎、系統性紅斑狼瘡性腎炎、腎淀粉樣變、糖尿病腎病等[2]。將70 例患者隨機分為觀察組與對照組，各35 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用單純潑尼松治療。首次劑量為1 mg/(kg·d)，凌晨頓服，治療8 周后減少劑量，每周減少5 mg，當減至0.5 mg/(kg·d)時，將兩日劑量隔日清晨頓服，持續1.5 年。若治療效果不佳，則加用環磷酰胺0.2 g，隔日靜注，總量為6～8 g。同時給予降壓、胃黏膜保護、降脂、補鈣、利尿、抗凝、抗感染治療。

1.2.2 觀察組 采用環孢素A并潑尼松治療，潑尼松用法同對照組。環孢素A首次給予劑量為3.2 mg/(kg·d），檢查藥物濃度后調整環孢素A劑量，環孢素A療程為0.5 年，潑尼松療程為1.5 年。同時給予降壓、胃黏膜保護、降脂、補鈣、利尿、抗凝、抗感染治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組臨床療效及血漿清蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐等的變化。

1.4 療效評價標準 (1)治愈：臨床癥狀與體征全部消失，24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h，血生化、腎功能、尿沉渣檢查正常；(2)顯效：臨床癥狀明顯改善，水腫消失，血漿清蛋白接近正常，24 h尿蛋白定量＜1 g/24 h，腎功能明顯改善且穩定；(3)有效：24 h尿白蛋白減輕，＜3.5 g/24 h，腎功能與血漿清蛋白有所改善；(4)無效：未能達到有效標準。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS 15.0 統計學軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用百分率(%)表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治愈27 例，總有效率100.0% (35/35)，對照組治愈9 例，總有效率62.8%(22/35)，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 生化指標改善情況 兩組患者治療后的生化指標均明顯改善，但觀察組患者的改善情況明顯好于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應發生情況 觀察組發生激素副作用4 例，主要為輕度柯興氏綜合征；對照組共發生不良反應4 例，為激動、多汗、失眠。組間比較差異無統計學意義。

表2 兩組患者生化指標改善比較（±s）

表2 兩組患者生化指標改善比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05

組別 時間 尿量(ml) 24 h尿蛋白定量(mg/L) 清蛋白(g/L) 肌酐(μmol/L)觀察組治療前 395±59 5364.8±2217.4 16.6±1.4 209.2±29.5治療后 1639±401 a 506.3±617.9 ab 40.2±5.6 ab 69.8±5.4 ab對照組治療前 402±61 5410.9±2185.3 15.0±2.8 211.3±32.4治療后 1520±342 a 724.6±653.2 a 34.7±4.9 a 82.7±6.0 a

3 討論

3.1 NS發病機制 要治療NS，必須先了解其發病機制才能做出正確判斷。NS的發生機制主要是腎小球本應對蛋白質過濾其屏障作用的濾過膜受損，發生屏障功能障礙，使得蛋白質漏出增加，形成蛋白尿，而尿中喪失的大量蛋白質導致血漿蛋白降低，血液膠體滲透性下降，致使毛細血管和組織間液體交換出現失衡，水潴留在組織間隙，形成水腫[3-4]。

3.2 NS的內科治療 主要方向是抗凝、抗感染、降解和擴血管，通常采用環孢素A和糖皮質激素進行治療。潑尼松結構中的C 1=C2 結構能有效增強親脂性與組織滲透性，使藥物能夠快速作用于靶位，增強抗感染活性。此外，C9 無氟化可降低肌肉毒性。但潑尼松也具有一定的副作用，其引起的蛋白質高分解狀態會加重血尿酸和氮質血癥，還有可能引起痛風、高血壓等。環孢素A是一種免疫抑制劑，能選擇性的作用于T淋巴細胞，不影響骨髓粒系及紅系細胞，可通過抑制IL-2 的生成與受體的表達來減少細胞因子的形成和聚集，進而改善炎癥，提高GBM孔徑及電荷選擇性，降低蛋白尿。此外，在環孢素A的治療中，最嚴重的問題是腎毒性，有資料認為，環孢素A的使用劑量與腎毒性有著密切的關系[5]，可通過尿量變化來判斷療效與副作用，并可利用小劑量激素來提高療效，減少并發癥。

綜上所述，中西醫結合治療NS療效確切，復發率低，值得臨床推廣應用。

[1]劉俊輝，劉如秀，劉志明.劉志明治療水腫經驗總結[J].中國中醫藥信息雜志，2012，19(6)：65-66.

[2]徐燕舞.防己黃芪湯治療原發性腎病綜合征的臨床療效研究[J].中國醫藥指南，2012，10(22)：286-288.

[3]于麗萍，李建英，辛華.甲基潑尼松龍沖擊與環孢素A配合中藥治療原發性腎病綜合征[J].黑龍江醫藥科學，2009，32(6)：91-92.

[4]黃玉茵，梁立峰，趙君雅，等.中醫藥在中西醫結合治療腎病綜合征中的應用近況[J].中國中醫藥信息雜志，2009，16(6)：106-107，112.

[5]邵媛媛，付蓉，王化泉，等.環孢素A治療免疫相關性血細胞減少癥血藥濃度與療效關系的研究[J].中國實用內科雜志，2011，31(3)：211-212.