氨茶堿注射液治療毛細血管滲漏綜合癥治療的體會

吳建 王戰營

1960 年Clarkson等[1]首次報道CLS，該病常繼發于感染、休克及創傷等，大量炎癥介質釋放，血管內皮細胞損傷，通透性增加，大量液體外滲，有效循環血量減少，臟器灌注不足；表現為體重增加，血壓低，下垂部位水腫，血漿蛋白低，組織灌注不足，導致多臟器功能損害或衰竭（MOF）的一組綜合征[2]。該病在ICU病房中發病率居高不下，病死率較高，目前無特效治療方法，越來越受到醫學界的重視。本研究近年來我們回顧性選取河南省開封市解放軍第一五五中心醫院46 例CLS的患者，隨機分為氨茶堿組和對照組，氨茶堿組在常規治療的基礎上加用氨茶堿，取得了良好的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年1 月-2012 年12 月ICU病房收治的46 例毛細血管滲漏綜合癥患者，根據隨機分組原則分為兩組，氨茶堿組24 例，其中男16 例，女8 例，年齡22～88 歲，平均（65±5）歲。其中6 例為重癥肺炎、5 例多發傷、慢性阻塞性肺病8例、急性中毒4 例、惡性腫瘤2 例。對照組22 例，其中男17 例，女5 例，年齡18～87 歲，平均（66±3）歲。其中有5 例為重癥肺炎、5例多發傷,慢性阻塞性肺病7 例、急性中毒5 例。兩組患者在年齡、性別、氧合指數、MAP、CRP、APACHE Ⅱ評分等方面無顯著差異,具有可比性。

1.2 方法 常規治療：所有患者給予去除病因控制原發病、積極給予液體復蘇、穩定生命體征及臟器功能保護等，采用血液濾過、輸注血制品（血漿、紅細胞懸液等）及白蛋白等。氨茶堿組：氨茶堿組在常規治療的基礎上給予氨茶堿注射液，方法：0.9%氯化鈉注射液50 ml+氨茶堿注射液0.25 g微量泵泵入，劑量0.3～0.9 mg/（kg·h）,連續使用7～10 d，在治療期間觀察病人有無惡心，防止氨茶堿中毒。治療過程中,呼吸、血壓、心率、體溫等生命體征每2 h監測1 次,氧合指數、平均動脈壓、APACHE Ⅱ評分等指標及血清C反應蛋白(CRP)2 d測量評估。

1.3 觀察項目及功能評估 兩組治療7 d后的氧合指數、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評分。

1.4 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS 18.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 46 例患者中，痊愈18 例（39.13%），好轉12 例（26.08%），死亡12 例（26.08%）。其中氨茶堿組死亡3 例（13.04%），對照組死亡10 例（43.47%），入住ICU天數方面，氨茶堿組（8.22±2.02）d，對照組(11±2.87)d，氨茶堿組住院天數明顯少于對照組（P<0.05），且死亡率明顯低于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組5 d后氧合指數、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評分及CVP的比較見表1。

表1 兩組5 d后氧合指數、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評分及CVP的比較

3 討論

毛細血管滲漏綜合征發病機制存在各種假說，Oberholzer等[3]認為TNF、IL-1、IL-8 等因子加速CLS的發生、發展；血管內皮損傷學說、全身炎癥反應學說、補體介導學說等，病因不十分明確，有公認的病理生理改變過程受大家矚目。在某些病理的情況下，單核-巨噬細胞系統激活釋放大量的炎癥介質，主要是TNF-a、白介素等，造成血管內皮細胞損傷，血管通透性增高，全身水腫、胸腹水增多，有效循環血量減少，休克甚至死亡。臨床上引起CLS的疾病有上百種，最常見的是膿毒癥[4]。

CLS發病機制是多種致病因素所致，繼之SIRS發生，而SIRS是導致CLS的易患因素，阻止SIRS的發生，能減少或避免CLS發生；氨茶堿是β2受體激動劑，臨床上一直作為支氣管舒張藥物廣泛應用，但氨茶堿在臨床上的新用途越來越受到重視，前景較為廣闊；茶堿可增加細胞內cAMP，改善毛細血管通透性，作為磷酸二酯酶抑制劑，具有抗炎及調節細胞因子的作用，應用氨茶堿可有效預防或者治療CLS發作[5]；氨茶堿的拮抗腺苷作用[6]能減少炎癥反應，減輕血管通透性，另外磷酸二酯酶通過降低TNF-α、彈性蛋白酶以及中性粒細胞內CD 11 b的表達，能減輕炎癥反應程度[7]；充分認識CLS的易患因素可以降低該病的發病率。氨茶堿治療特發性毛細血管滲漏綜合癥療效滿意[8];其死亡率明顯低于張勇等[9]報道的CLS患者31%的病死率。治療CLS關鍵是維持循環穩定，減少外滲，保證組織灌注[10]，臨床驗證氨茶堿注射液是有效的。

綜上所述，對于CLS的患者，在常規治療的基礎上及時給予0.9%氯化鈉注射液50 ml+氨茶堿注射液0.25 g微量泵泵入，劑量0.3～0.9 mg/(kg.h),連續使用7～10 d，檢測患者氧合指數、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評分及CVP提示較對照組明顯改善，進一步降低了患者的死亡率及縮短了ICU入住時間。氨茶堿注射液屬于國家基本用藥，基層容易獲得，且性價比較高，值得臨床推廣應用。

[1]Clarkson B,Thompson D,Horwith M,et al.Cyclical edema and shock due to increased capillary permeability[J].Am J Med,1960,29:193-216.

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[3]Oberholzer A,Oberholzer C,Moldawerl L,et al.Cytokine signalingregulation of the immune response in normal and critically ill states[J].Crit Care Med,2000,28(4):3-12.

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[5]Vigneau C,Haymann JP,Khoury N,et al.An unusual evolution of the systemic capillary leak syndrome[J].Nepheol Dial Transplant,2002,17(3):492-494.

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[7]Hamamoto M,Suga M,Takahashi Y,et al.Suppressive effect of phosphodiesterase type 4 inhibition on systemic inflammatory responses after ardiopulmonary bypass[J].J Artif Organs,2006,9(3):144-148.

[8]王飛.氨茶堿的臨床應用新視點[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（32）:157-158.

[9]張勇.張培榮，劉永全，等.ICU毛細血管滲漏綜合征患者的診治[J].臨床醫藥實踐，2010，19（9 B）:1208-1209.

[10]毛建英，王少平.毛細血管滲漏綜合癥臨床診治探討[J].內蒙古醫學雜志，2012，44（4）：509-510.