高血尿酸與胰島素抵抗及血脂指標的相關性研究

宋丹丹，張 川，楊 杰，張小平，李艷華，孫立娟＊

高血尿酸與胰島素抵抗及血脂指標的相關性研究

宋丹丹1，張 川2，楊 杰1，張小平3，李艷華1，孫立娟1＊

（1．吉林大學中日聯誼醫院內分泌科，吉林長春130033；2．吉林大學第二醫院內分泌科；3．吉林大學中日聯誼醫院婦產科）

尿酸是嘌呤代謝的最終產物，高尿酸血癥（HUA）是一種嘌呤代謝障礙性疾病。HUA是痛風發生的病理基礎，其患病率受到多種因素的影響，與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習慣、藥物治療和經濟發展程度等有關。HUA患者多數無癥狀，近年來研究發現其常與高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常、代謝綜合征等疾病密切相關，根據近年各地HUA患病率的報道，目前我國約有HUA者1．2億，約占總人口的10%，高發年齡為中老年男性和絕經后女性，但近年來有年輕化趨勢［1］。本研究探討HUA患者的血糖、HbA1c、血脂及胰島功能等指標的變化。

1 資料和方法

1．1 對象 選取我院收治的120例患者，男83名，女37名，年齡平26－68（平均48．3±11．2）歲，其中HUA組（HUA組）56例，余64例為血尿酸正常組，以上所選患者均為近2個月未服用降尿酸藥物，B超檢查已排除泌尿系結石，無泌尿系結石及血尿史，未服用水楊酸制劑、利尿劑及糖皮質激素等影響尿酸代謝與清除的藥物，HUA組血尿酸以男性≥420μmol／l，女性≥360μmol／l［2］為陽性。

1．2 方法

1．2．1 體質量指數（BMI）測定 采用標準體質量稱，去鞋后測量體質量（kg）和身高（m），均測2次，取平均值。BMI＝體質量（kg）／［身高（m）］2。

1．2．2 胰島素抵抗（IR） 胰島素抵抗指數可反應IR情況，IR可按照HOMA－IR公式計算，HMOAIR＝FPG×FINS／22．5，（HOMA－IR）≥2．69（據全國糖尿病協作組調查數據，中國人群的HMOA－IR上四分位數）考慮存在IR［3］。

1．2．3 生化檢測 所以研究對象于清晨禁食12h后取靜脈血，檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（CH）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、空腹胰島素（FINS）。血液生化指標測定采用本院Backman CX9自動生化儀器檢測；FPG采用葡萄糖氧化酶－過氧化酶法；HbA1c利用層析法，儀器使用日本東曹株式會社生產TOSOHG7自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑。用放射免疫法測定FINS，依據檢測值計算HOMA－IR指數，進而評價IR［4］。

1．3 統計學方法 應用SPSS17．0統計軟件處理，計量資料均以_x±s表示，差異檢驗采用t檢驗，進行相關分析，P＜0．05表示差異具有統計學意義；計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準為0．05，相關分析用Pearson相關分析。

2 結果

2．1 HUA組與正常對照組BMI、血生化指標及FINS比較（見表1）

表1 HUA組與正常對照組BMI、血生化指標及FINS比較

HUA組BMI、FPG、UA、HbA1c、CH、TG、LDL、FINS及HOMA－IR水平明顯高于對照組（P＜0．05）；HDL水平兩組差異無統計學意義（P＞0．05）。

2．2 UA與HOMA－IR、CH、TG、HDL、LDL相關性分析 （見表2）

表2 UA與各生化指標的相關性分析

可以看出除HDL外（P＞0．05），HOMA－IR、CH、TG、LDL與UA存在相關性（P＜0．05）。

3 討論

本研究發現，高尿酸患者易于發生高血糖、脂代謝紊亂、IR，提示HUA與肥胖、血脂異常、糖尿病等的發生具有潛在的相互致病機制。研究中發現具有HUA組BMI比尿酸正常者高，差異具有統計學意義，這表明高血尿酸與代謝綜合征相關，反過來也一樣，具有HUA的患者更常有代謝綜合征。代謝綜合征的發生率隨著血尿酸的水平升高而顯著升高［5］。有調查研究顯示，HUA的患病率為19．1%，且血尿酸水平與與脂質代謝異常呈正相關（P＜0．01）［6］。有研究通過調查7887例病人發現HUA患者TG和BMI均顯著升高，HUA伴發肥胖的發病率高達55．3%（OR＝2．568，95%CI：2．795－3．729），且HUA人群肥胖的發病率的危險性是正常尿酸人群的2．568倍［7］。其機制可能是由于脂質代謝異常及肥胖患者中門靜脈游離脂肪酸增加，低密度脂蛋白產生過多，引發高甘油三酯血癥，增加經NADP－NADPH普通代謝通路的核糖－5－磷酸到磷酸核糖焦磷酸的從頭合成，尿酸的產生增加［8，9］，同時導致尿酸排出減少有關［10］。此外肥胖患者往往伴隨IR，導致高胰島素血癥，胰島素一方面能夠干擾脂質代謝，加重血脂紊亂，還能作用于泌尿小管降低尿中尿酸的排出導致HUA［11］。另外脂質代謝紊亂患者血清脂聯素的降低致使腎臟對尿酸排出減少，亦是導致HUA的重要因素［12］。IR指胰島素抑制釋放葡萄糖的能力下降及胰島素敏感細胞對胰島素介導的葡萄糖攝取利用障礙，主要發生在脂肪細胞、肌肉細胞及肝細胞。IR引起血中高胰島素及高血糖，這種病理生理狀態是糖耐量異常、2型糖尿病、脂代謝紊亂、痛風、肥胖、原發性高血壓等疾病的共同基礎。目前盡管許多研究證明高血尿酸與IR具有相關性，但兩者之間的因果效應并沒有被明確闡述。一個大樣本的流行病學研究［13］發現高血尿酸與快速血胰島素水平呈正相關。在一項隨訪研究中［14］揭示：隨著非糖尿病參與者的基礎尿酸水平升高，其高胰島素血癥的發生風險將明顯增高。通過一項15年的隨訪研究發現具有高尿酸血癥的人發展成IR的風險比無HUA高1．36倍［15］。HUA導致IR的機制可能是由于高尿酸能夠增加胰島β細胞對各個時期胰島素的分泌［16］，而長期的高胰島素血癥一方面能夠干擾機體糖代謝，導致GA3PDH（glyceraldehyde－3－phosphate dehydrogenase）活性減弱，糖酵解代謝的中間體向核糖－5－磷酸（R－5－P），磷酸核糖焦磷酸（PPRP）及尿酸合成方向進行轉移［17］。另一方面通過胰島素作用于腎小管降低尿酸的排出，反過來導致HUA［18］。以上表明，HUA與IR兩者之間關系密切，HUA可能成為IR的獨立預測因素，IR也可能促進HUA的發生及進展。糖代謝異常可以分為血糖調節受損及糖尿病，前者往往是后者的早期階段。通過對1690例HUA患者及778例尿酸正常患者調查研究發現高血尿酸組空腹血糖調節受損（IFG）發病率為14．85%遠遠高于正常組的2．24%［19］，說明HUA是IFG的高危險因素。

HUA不僅在發達國家發病率高，發展中國家隨著經濟的發展HUA發病率亦明顯上升，有研究表明［20－22］證明，血尿酸升高、HUA或者痛風，與2型糖尿病的發展均密切有關，各疾病之間能夠相互影響、相互促進，其核心機制在于機體的IR。因此，盡早干預HUA，調整個人生活飲食習慣，將為預防IR，控制及延緩HUA相關伴發疾病的發生及發展提供可能。

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對拙稿《簡化OGTT不宜廣泛推廣》的一點重要補充

很感謝《中國實驗診斷學》雜志在2013年第8期刊發了我于2011年4月投寄去的拙稿《簡化OGTT不宜廣泛推廣》。經核，刊文漏排了作者重要發現及因此而得出的新觀點，這涉及中國醫生的辛勤勞動、創新以及有益于早期發現糖耐量減退病人。特望將這一段落刊出。

漏排段落是：“筆者早在1994年的糖尿病與糖耐量減退的全國性流行病學調查時，假定在服糖后30與60min這兩點當作一點，定他們的血糖診斷值均為11．1mmol／L，發現一批被檢者臨床既無糖尿病癥狀，而FBG和2hBG也正常，但其1／2hBG和／或1hBG都≧11．1mmol／L，因此受到了我們重視。在《甘肅省城鄉糖尿病和糖耐量低減的流行病學調查》文中進行了報道和討論，認為這也是一種特殊的糖耐量減退。令人受到鼓舞的是，北京協和醫院內分泌學者編著的《協和內分泌和代謝學》也和我們的見解不約而同，亦認為這也是一種耐糖耐量減退。”

凡臨床醫生無不知道WHO和ADA所定IGT的診斷標準為：OGTT的2hBG為＞7．8mmol／L，而＜11．1mmol／L者，但對于如筆者等中國醫生的新發現和所提新增標準還鮮為人知，為其嚴重不足，應借助《中國實驗診斷學》雜志等大平臺擴大宣傳和影響。對此，我們寄有莫大的希望。

宋丹丹（1986－），女，在讀碩士，主要從事內分泌疾病研究。

2013－02－26）

1007－4287（2014）02－0302－03

＊通訊作者