TCT和DNA倍體分析技術在宮頸癌篩查中的應用比較

范遠芳，郭云翼，張 維，雷俊湘，王 敏，郭春紅

TCT和DNA倍體分析技術在宮頸癌篩查中的應用比較

范遠芳，郭云翼，張 維，雷俊湘，王 敏，郭春紅

（安順市婦幼保健院病理科，貴州安順561000）

宮頸癌是威脅婦女健康的惡性腫瘤之一。早期發現或意外發現宮頸上皮內瘤變及宮頸癌，使死亡率明顯下降［1］。我院自2010起采用DNA含量的定量分析方法和液基薄層細胞學（TCT）技術對子宮頸癌及癌前病變進行診斷，并用于婦科手術前常規檢查，現將其臨床結果進行分析、比較，探討兩種方法在宮頸癌篩查中的臨床價值，報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

選擇2010年07月至2012年12月在我院進行婦科宮頸疾病篩查的患者578例，其中，接觸性出血203例，宮頸息肉11例，納氏囊腫7例，宮頸糜爛61例，宮頸肥大31例，HPV高危陽性患者18例。門診或入院后行常規細胞學TBS分類檢查及DNA倍體分析，如TCT或DNA倍體分析檢測報告有異常的患者，再行宮頸多點組織活檢。本組婦女年齡18歲－71歲，平均42歲。

1．2 檢查方法

要求患者月經干凈后3－7天來檢查，檢查前3天內不做陰道沖洗，不使用陰道內藥物，48h內禁止性行為，并在非經期。在窺陰器直視下手持特制宮頸刷，將刷頭中央較長刷絲從宮頸外口插入宮頸管內，兩邊較短刷絲抵住宮頸黏膜面，順時針或逆時針旋轉3圈－5圈，取出宮頸刷，拔下刷頭，浸泡在樣本收集管中，送病理科行上述檢測。

1．3 診斷標準

DNA倍體分析判斷標準為：①可疑增生或疑似病變細胞。指DNA指數在1．5－2．5的細胞。這類細胞數＞被測上皮細胞的10%為陽性（異常增生）；5－10%為可疑陽性（少量增生），②DNA倍體異常細胞：指DNA指數＞2．5的細胞。這類細胞≥3個為陽性（可見DNA倍體異常細胞）；1－2個為可疑陽性（可見少量DNA倍體異常細胞）。細胞學TBS分類根據1991年美國國家腫瘤研究學會制定的診斷標準為［2］：未明確意義的不典型鱗狀上皮細胞（ASC－US）；不典型鱗狀上皮細胞不排除高度上皮內病變（ASC－H）；低度鱗狀上皮內病變（LSIL）；高度鱗狀上皮內病變（HSIL）；鱗狀細胞癌（CA）。見到ASC－US細胞以上級別為TCT陽性，有異倍體者為異倍體陽性。

1．4 統計方法

以宮頸活體組織病理學診斷為金標準，采用陽性檢出率分析兩種方法的臨床價值。

2 結果

2．1 TCT與DNA倍體分析結果比較 578例中，TCT檢測陽性者134例，陽性檢出率為23．18%（134／578）；DNA倍體分析中檢查異常301例，陽性檢出率為52．08%（301／578），詳見表1。

表1 578例TCT與DNA倍體分析結果比較

2．2 TCT檢查與病理診斷的關系 TCT檢測陽性的134例，病理活檢確診CIN和宮頸癌106例，陽性預期值0．79。其中ASC－US 54例，病理活檢確診CIN和癌36例，陽性預期值0．67%；ASC－H 17例，病理活檢確診CIN和癌16例，陽性預期值0．94；LSIL28例，病理活檢確診CIN和宮頸癌24例，陽性預期值0．86；HSIL29例，病理活檢確診CIN和宮頸癌24例，陽性預期值0．83；CA 6例，病理活檢確診為宮頸癌6例，陽性預期值1．0。170例病檢陽性病例中，TCT陽性檢出率為62．35%，詳見表2。

表2 578例TCT檢查結果統計表

2．3 DNA倍體分析與病理診斷的關系 DNA倍體分析異常的301例患者中，病理活檢確診CIN和宮頸癌者167例，陽性預期值0．55。其中少量細胞增生（5－10%）14例，病理活檢確診CIN4例，陽性預期值0．29；少量DNA倍體異常細胞（1－2個）83例，病理活檢確診CIN31例，陽性預期值0．37；細胞異常增生（＞10%）14例，病理活檢確診CIN和宮頸癌者10例，陽性預期值0．71；大量DNA倍體異常細胞（≥3個）190例，病理活檢確診CIN和宮頸癌者122例，陽性預期值0．64。181例病檢陽性病例中，DNA倍體分析陽性檢出率為92．27%。詳見表3：

表3 578例DNA倍體分析檢查結果統計表

3 討論

3．1 液基薄層細胞學（TCT）的應用克服了常規巴氏涂片因制片質量差及取材時細胞丟失所帶來的假陰性，大大提高了陽性檢出率和準確性。Rilke等［3］認為，TCT對CIN及癌100%敏感，對于發現異常細胞具有較高的準確性。TCT檢查在國際上已普遍應用，在國內也開始推廣，同時也為宮頸細胞異倍體分析創造了條件。

3．2 異倍體細胞的出現是象征著染色體結構和數量出現異常變化，是細胞惡變的早期特征。DNA倍體分析通過計算機系統對細胞核DNA含量與倍體狀況進行測定和分析，可以在細胞核DNA含量與倍體狀況改變而細胞學形態未發生改變前發現癌前病變，是近十年來在惡性腫瘤超早期診斷中發展的一種新方法。DNA異倍體的出現是遺傳基因變異所致，也是染色體異常改變的標志。DNA圖文報告分析系統通過對DNA［4］含量測定來掌握和了解腫瘤細胞遺傳基因變異過程。因此，DNA異倍體的定量分析可作為一種評估腫瘤預后的指標。

3．3 本組宮頸鱗狀細胞癌及高級鱗狀上皮內皮病變（HSIL）病例中均發現DNA倍體異常細胞。。有報道，在HSIL組織中如有DNA倍體異常細胞，最終可發展成浸潤性宮頸癌。在癌變過程中，染色體異倍體的出現反映了非常重要的信息。

3．4 本組TCT檢查和陽性預期值明顯高于DNA倍體分析，尤其ASC－H和CA達0．9以上，表明TCT對宮頸高級別病變和宮頸癌有較高的特異性，但由于其陽性檢出率不高，具有容易漏診的局限性。而DNA倍體分析的陽性率和陽性檢出率均明顯高于TCT，表明DNA倍體分析有較高的敏感性，可提前2－3年發現宮頸癌前病變，用于宮頸癌前病變超早期診斷。尤其當宮頸脫落細胞標本中出現大量的DNA異倍體細胞和細胞異常增生時，其CIN和宮頸癌陽性檢出率更高，表明DNA倍體異常細胞的數量與CIN和宮頸癌的發生密切相關，對宮頸癌的臨床診斷有重要指導意義。為減少漏診、誤診，彌補TCT和DNA單項檢查的不足，我們將TCT檢測與異倍體分析相結合，以提高檢查的敏感性和準確性。有作者認為ASC－US的病變可能導致過度診斷過度治療，另一方面可能低估存在的CIN病變。有學者建議：ASC－US可以行細胞學或HPV監測隨診，其他類型異常細胞學均應行陰道鏡檢查和組織學檢查［5］。

3．5 我們的資料顯示，ASC－H、HSIL和CA的陽性預期值上均較高，其病檢檢出陽性率達到83%以上，所以TCT檢查為ASC－H、HSIL和CA的患者不應繼續細胞學復查隨診，也應直接行陰道鏡和組織學檢查，以早期確定病變性質并給予恰當的處理，以免延誤病情。

［1］Grote HJ，Nguyen HV，Leick AG，et al．Identification of Progressive Cervical epithelial cell abnormalities using DNA imagecytometry［J］．Cancer，2004，102：373．

［2］顧美皎．TBS系統中異常上皮細胞的診斷和處理［J］．中國實用婦科與產科學，2003，19（8）：466．

［3］Rilke F，Mango I，Alasio I．Sensitivity of the PAPNET cytological screening system to a routine mixture of conventional pap smears［J］．Mad Pathol，1993，6：31a．

［4］Horn LC，Raptis G，Nenning H．DNA cytometric analysis of surgically treated squamous cell cancer of the uterine cervis，StagepT1b1－pT2b［J］．Anal Quant Cytol Histol，2002，24：23．

［5］趙小麗．子宮頸病變的診斷和治療建議 ［J］．中華婦產科雜志，2001，36（5）：320．

范遠芳，42歲，男，副主治醫師，病理科主任，研究方向：婦產科病理。

2013－05－06）

1007－4287（2014）02－0288－03

安順市科技人才資助專項基金（2010112）