2011年—2015年專利到期的農(nóng)藥品種之嘧螨酯

韓金濤

嘧螨酯[試驗(yàn)代號(hào)：NA-83，通用名稱：fluacrypyrim，商品名稱：Titaron（天達(dá)農(nóng)）、Oonata（Nippon Soda）]是由巴斯夫公司研制、日本曹達(dá)公司開發(fā)的第一個(gè)甲氧基丙烯酸酯類殺螨劑，主要用于防治蘋果、柑橘、梨等果樹中的多種螨類如蘋果紅蜘蛛、柑橘紅蜘蛛等。

化學(xué)名稱：甲基（E）-2-{α-[2-異丙氧基-6-（三氟甲基）嘧啶-4-基氧基]-鄰-甲苯基}-3-甲氧基丙烯酸酯

英文名稱：methyl（E）-2-{α-[2-isopropoxy-6-（tr-

if luoromethyl）pyrimidin-4-yloxy）]-o-tolyl}-3-metho-

xyacrylate

CA系統(tǒng)名稱：methyl（αE）-α-（methoxymethylene）-2-[[[2-（1-methylethoxy）-6-trifluoromethyl]-4- pyrimidinyl]oxy]methyl]benzeneacetate

CA主題索引名稱：

benzeneacetic acid-， α-（methoxymethylene）-2-[[[2-（1-methylethoxy）-6-（trifluorometh yl）-4-pyrimidinyl]oxy]methyl]-， methyl ester， （αE）-

CAS登錄號(hào)：[229977-93-9]

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

1 理化性質(zhì)：

純品為白色固體，熔點(diǎn)107.2～108.6℃，相對(duì)密度1.276（20℃）。蒸氣壓2.69×10-6Pa（20℃）。Kow lgP=4.51（pH=6.8，25℃），Henry常數(shù)3.33×10-3Pa·m3/mol（20℃）。溶解度（g/L，20℃）：水3.44×10-6，二氯甲烷579，丙酮278，甲苯192，二甲苯119，乙腈287，乙酸乙酯232，甲醇27.1，乙醇1.6，正己烷1.84。穩(wěn)定性：在 pH =4 和pH =7條件下穩(wěn)定，DT50 574d （pH= 9）. 水中光解DT50 26d。

2 毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)：

2.1 哺乳動(dòng)物毒性

大鼠急性經(jīng)口LD50>5000mg/kg，大鼠急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg，對(duì)兔眼睛弱刺激性，對(duì)皮膚無(wú)刺激性， 雌、雄大鼠吸入LC50 （4h） >5.09mg/L。NOEL值：雄大鼠（24月）5.9mg/Kg，雌大鼠（24月）61.7mg/Kg；雄小鼠（18月）為20mg/Kg，雌小鼠（18月）為30mg/Kg；雌、雄狗（12月）為10mg/Kg。每日允許攝入量（日本）為0.059mg/Kg。

2.2 生態(tài)效應(yīng)

對(duì)鳥類低毒，山齒鶉急性經(jīng)口LD50>2250mg/kg，山齒鶉LC50>5620mg/L；鯉魚 LC50 （96h） 為0.195mg/L。水蚤 LC50 （48h）為 0.094mg/L，羊角月牙藻EbC50 （72h） 為0.0173mg/L；蜜蜂 LC50>300mg/L（經(jīng)口），LD50>10μg/只（接觸），對(duì)蚯蚓LC50 為23 mg/kg（土壤）。

3 作用機(jī)理：

作用機(jī)理為線粒體呼吸抑制劑，即通過(guò)在細(xì)胞色素b和c間電子轉(zhuǎn)移抑制線粒體的呼吸。細(xì)胞核外的線粒體主要通過(guò)呼吸為細(xì)胞提供能量，若線粒體呼吸受阻，不能產(chǎn)生ATP，細(xì)胞就會(huì)死亡。

4 專利概況：

4.1 專利名稱 2-[（2-烷氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-基）氧亞甲基]苯基乙酸衍生物、其制備和中間體以及應(yīng)用

申請(qǐng)?zhí)枺篊N95196288

申請(qǐng)日：1995-11-07

授權(quán)號(hào)：CN1100764

授權(quán)日：2003.02.05

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：巴斯福股份公司

優(yōu)先權(quán)號(hào)：DE P4440930； DE 19526661

優(yōu)先權(quán)日：1994.11.17；1995.07.21

摘要：本發(fā)明描述了式I的2-[（2-烷氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-基）氧基甲基]苯基乙酸衍生物，其制備方法和中間體，其中的符號(hào)和取代基具有以下含義：U代表CH或者N，V代表O或者NH，R為C1-C6的烷基，R1為氰基、羥基、鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷基或苯基，n為0或者從1至4的整數(shù)。

4.3 在其他國(guó)家申請(qǐng)的專利：

US5935965（A）、TR960480（A2）、SK57697（A3）、SK281783（B6）、RU2166500（C2）、PL320286（A1）、PL183426（B1）、NZ295382（A）、MX9703497（A）、KR100421400（B1）、JPH10508860（A）、JP3973230（B2）、IL115899（A）、HUT77094（A）、HU215791（B）、ES2124597（T3）、EP0792267（A1）、EP0792267（B1）、DK0792267（T3）、CZ9701466（A3）、CZ288259（B6）、CO4650142（A1）、CA2204039（A1） CA2204039（C）、BR9509786（A）、BG101461（A）、BG63499（B1）、AU3871495（A）、AU698417（B2）、AT172196（T）、AR001048（A1）。

制備專利：JP2001220382、WO2000040537、US20040152894、DE4440930等。

劑型專利： JP2002003310、JP2004067574、WO993591等。endprint