胸腺五肽肌注對COPD急性加重期患者免疫功能的影響

馮 原，陳斯寧

(廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，南寧530011)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前居全球死亡原因的第4位。我國流行病學調查表明，40歲以上人群COPD患病率為8.2%。COPD的急性加重是導致患者死亡的重要原因，引起COPD急性加重的危險因素包括個體易感因素，免疫功能失調是個體易感因素中最為重要的部分。2009年1月～2012年12月，我們采用胸腺五肽輔助治療COPD急性加重期患者60例，觀察了胸腺五肽對患者免疫功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 120例COPD患者，男98例，女22例;年齡55～91(75.8±5)歲。體質量指數18.2 kg/m2。既往有高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死后遺癥、糖尿病等基礎疾病者103例;伴發熱74例;白細胞或中性粒細胞百分比升高93例;出現呼吸衰竭(Ⅰ、Ⅱ型)81例;痰培養陽性22例，其中革蘭陽性菌1例，革蘭陰性菌21例。均符合2007年中華醫學會呼吸學分會慢性阻塞性肺疾病學組關于慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)及G0LD方案的診斷標準。將患者隨機分為觀察組及對照組各60例。

1.2 治療方法及胸腺五肽的應用 兩組根據血氣分析結果進行氧療，根據經驗或藥敏結果抗感染，予多索茶堿、甲潑尼龍解痙平喘，予鹽酸氨溴索止咳化痰治療，適當氧射流霧化吸入治療。觀察組在此基礎上加用注射用胸腺五肽10 mg溶解于注射用水2 mL中肌注，每周2次，療程2個周。

1.3 外周血T淋巴細胞亞群、IgG檢測 兩組于治療前后采用流式細胞儀(EPICS-XL，美國Coulter公司)檢測外周血 T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白 G(IgG)水平。治療期間觀察記錄患者生命體征、癥狀改善情況和不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計軟件。計量數據以±s表示，組間比較用成組t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群、IgG比較見表1。治療過程中兩組均未出現不良反應，觀察組癥狀改善明顯。

表1 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群、IgG比較(±s)

表1 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群、IgG比較(±s)

注:與對照組治療后比較，﹡P＜0.05;與本組治療前比較，△P＜0.05

觀察組治療前 32.10 ±11.30 23.36 ± 9.06 1.57 ±0.98 10.04 ±4.62治療后 38.22± 8.20﹡△ 21.54± 8.12 2.11 ±0.72﹡△ 13.33±3.98﹡△對照組治療前 33.60 ± 9.82 23.98 ±10.26 1.60 ±0.88 11.02 ±5.13治療后 34.98 ±11.02 34.98 ±11.02 1.71 ±0.79 11.09 ±7.23

3 討論

COPD急性加重期患者存在機體細胞免疫功能失調。導致這種情況的出現與多數COPD患者存在營養不良、基礎疾病及COPD的多系統損害有關，同時患者因反復感染誘發大量的促炎和抗炎細胞因子在循環中出現，并相互作用，從而導致體內免疫功能紊亂［1］。

胸腺五肽是人工合成的五肽活性片段，是胸腺生成素的有效成分，能較好地模擬胸腺生成素的生理功能［2］。胸腺五肽是免疫調節劑，可誘導T細胞分化，促進T淋巴細胞亞群發育、成熟并活化，能調節T淋巴細胞亞群的比例，使CD4/CD8趨于正常。胸腺五肽可增強人體巨噬細胞吞噬功能及增強紅細胞免疫功能，提高自然殺傷細胞活性，促進IL-2產生及提高受體表達水平，增強外周血單核細胞干擾素的產生，增強血清中超氧化物歧化酶活性的功能［3］。在對免疫功能低下的人體和動物及離體藥理試驗表明，胸腺五肽可誘導前T淋巴細胞，促進T淋巴細胞亞群分化成熟，并活化外周T淋巴細胞，具有顯著的臨床免疫調節活性［4，5］。

本研究結果顯示，應用胸腺五肽肌注后患者免疫功能指標均有不同程度回升，觀察組除CD+8外，血中各項免疫指標水平均明顯高于對照組。胸腺五肽可能通過以下途徑改善COPD急性加重期患者的免疫功能:①提高總T淋巴細胞百分比，以升高TH細胞為主，使CD4/CD8趨于正常;②提高血清免疫球蛋白的含量，主要是IgG。

［1］Adrie C，Pinsky MR.The inflummatory halance in human sepsis［J］.Intensive care Med，2000，26(3):364-375.

［2］Bodey B，Jr Siegel SZ，et al.Molecular biological ontogenesis of The thymic reticulo-epithelia1 cel1 network during the organization of the cellular microenviroment［J］.In Vivo，1999，13(3):267-294.

［3］尹洪云，肖和平，史祥，等.結核性胸膜炎胸液T淋巴細胞亞群，黏附分子變化分析［J］.中國防癆雜志，2006，28(6):401-403.

［4］Waymack JP，Alexander JW.Immunostimulation by TP-5 in immuno compromised patients and animals.Comp Immunol Microbiol［J］.InfectDis，1986，9(2-3):225-232.

［5］ Pozzilli P，Visalli N，Cavallo MG，et al.Normalization of the CD4+/CD8+lymphocyte ratio and increased B lyphocytes in long standing diabetic patients following therapy with thymopentin［J］.Diabetes Res，1987，6(2):51-56.