無創正壓通氣對中重度OSAHS患者血清促紅細胞生成素水平的影響

董凱峰，呂 欣，劉志明，孔祥玲，韓彩麗，蘇 靜，付 軍

(河北醫科大學第一醫院，石家莊050031)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)作為常見病，為多種疾病源頭性疾病［1，2］。由于睡眠時呼吸道阻塞而引起的呼吸暫停及低通氣，從而導致低氧血癥及高碳酸血癥，促紅細胞生成素(EPO)明顯升高，血液黏度增加，引起組織器官缺氧，致多系統器官功能障礙［3，4］。2010 年 1 月 ～2013年1月，我們觀察了中重度OSAHS患者經無創正壓通氣(NPPV)治療后其血清EPO及睡眠結構紊亂程度的變化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇河北醫科大學第一醫院因睡眠打鼾就診的中重度OSAHS患者38例(OSAHS組)，男33例、女5例，年齡27～69歲，均符合2002年中華醫學會耳鼻咽喉科學分會制定的OSAHS診療標準(杭州)［5］。按照睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)將OSAHS患者分為中度17例(AHI 21～40)，重度21例(AHI＞40)。對照組為50例健康查體者，男36例、女14例，年齡24～72歲;均無睡眠打鼾病史，Epworth嗜睡量表(ESS)評分均 ＜10分［6］。兩組排除慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死、腦梗死等慢性疾病，其性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 OSAHS組應用Auto-CPAP呼吸機(美國瑞思邁公司S8 AutoSet Spirit)進行NPPV治療，初始壓力從2～6 cmH2O開始調定，逐漸調定壓力水平，使之能夠消除夜間各睡眠階段以及各種體位變化時出現的呼吸暫停，并維持整夜睡眠中的SaO2＞92%，且患者能耐受。全部患者堅持每晚NPPV治療時間＞4 h，治療期間每周定期隨訪，并隨時指導患者正確合理使用CPAP呼吸機。

1.2.2 檢測方法 對照組及OSAHS組NPPV治療前后，受試者于晨起未活動前抽取靜脈血3 mL，以2 000 r/min離心15 min，取血清－85℃冰箱保存。采用美國R＆D公司進口，河北博海公司分裝的EPO酶聯免疫分析試劑盒，在實驗室進行酶聯免疫分析。用酶標儀在450 nm波長測定吸光度(OD值)，通過標準曲線計算測試標本中的EPO濃度。于晨起未活動前采血，常規檢查紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比積(HCT)、平均紅細胞蛋白含量(MCH)、平均紅細胞體積(MCV)。

1.2.3 多導睡眠監測方法 應用澳大利亞康迪E系列多導睡眠監測系統，于固定睡眠監測室在室溫條件下，夜間連續監測研究對象至少7 h，連續記錄相關睡眠呼吸檢測指標，包括睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。所有計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血常規及血清EPO水平比較 見表1。

表1 兩組血常規及血清EPO水平比較(±s)

表1 兩組血常規及血清EPO水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療組治療前比較，#P ＜0.05

組別 n RBC(×1012/L) Hb(g/L) HCT MCH(pg) MCV(fL) EPO(U/L)OSAHS組38治療前 4.69 ±0.22* 134.18 ±6.21* 0.389 ±0.019* 31.23 ±2.13* 84.82 ±2.74* 32.17 ±1.35*治療后 4.57 ±0.15# 131.28 ±7.23# 0.371 ±0.013# 30.12 ±1.12# 83.44 ±2.89# 26.35 ±2.17#對照組 50 4.35 ±0.30 129.12 ±6.45 0.362 ±0.124 29.12 ±1.26 82.67 ±1.62 11.78 ±2.65

2.2 兩組AHI、LSaO2比較 見表2。

表2 兩組睡眠相關指數比較(±s)

表2 兩組睡眠相關指數比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療組治療前比較，#P ＜0.05

組別 n AHI LSaO2(%)OSAHS組38治療前 30.5 ±16.3* 45.4 ±4.6*治療后 25.7 ±11.2*# 72.0 ±6.0*#對照組50 4.2 ± 2.1 95.1 ±2.0

2.3 中重度OSAHS患者血清EPO與血常規、AHI、LSaO2的關系 相關性分析顯示，OSAHS患者血清EPO 與 Hb、RBC 呈正相關(rs==0.971、0.628，P均 ＜0.01)，AHI與血清 EPO 呈正相關(rs=0.835，P＜0.01)，夜間LSaO2與血清EPO呈負相關(rs=－0.629，P ＜0.01)。

3 討論

OSAHS患者因低氧血癥和高碳酸血癥交替反復發作的特性，可引起多系統并發癥，如紅細胞增多癥、高血壓、糖尿病，病情嚴重者可致腦梗死、心律失常甚至死亡［7，8］。其中，引起并發癥的發生機制之一就是血氧過低刺激腎臟分泌EPO，EPO可促使骨髓內的原始細胞發育成熟，促進血紅蛋白合成、網織紅細胞及紅細胞的釋放;其結果是外周循環血中紅細胞及血紅蛋白增加，導致微循環障礙，成為心腦血管疾病的重要危險因素［9，10］。

EPO是一種由腎臟分泌產生的特異性糖蛋白，主要由位于腎皮質及腎髓質的腎小管周圍細胞分泌，其合成受到血氧濃度、多種體液和一些免疫調節細胞因子等因素影響［11］。在OSAHS病理變化過程中，通氣障礙導致低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結構紊亂，在此基礎上發生其他一系列內分泌、代謝及多器官的功能障礙。在睡眠過程中，持續的缺氧可刺激EPO的合成及釋放，其分泌水平高于正常人群［12］。本研究中觀察到OSAHS組血清EPO水平明顯高于對照組，證明OSAHS的低氧血癥可導致血清EPO水平增高，從而引起RBC、Hb增加。本研究中顯示治療前 OSAHS患者血清 EPO、RBC、Hb、HCT、MCH、MCV明顯高于對照組，顯示了在血清EPO水平增高的情況下，紅細胞的數量增加，血液的有形成分增加，血液的黏稠度也增加。這種變化與AMI有關［13］，是機體的代償結果，也是導致機體心血管病變的因素。有文獻報道，血液黏度增高可發生在腦梗死發病之前，血液黏度峰值出現時間的遲早和程度與腦梗死范圍和嚴重程度密切相關［14］。

目前，治療OSAHS主要途徑就是緩解上呼吸道阻塞癥狀，采用NPPV可使患者上呼吸道壓力顯著提高并維持在正壓狀態下，從而使呼吸肌在呼吸運動中的活動方式得到顯著改善，使患者呼吸暫停和呼吸低通氣現象得到緩解或消除。本研究結果顯示，治療后OSAHS組AHI、LSaO2、血清EPO比治療前均有改善(P均＜0.05)，治療后與正常對照組比較LSaO2、AHI有所改善(P均 ＜0.05)。相關性分析顯示，OSAHS患者治療前后 EPO水平與 Hb、RBC、AHI均呈正相關，LSaO2與血清EPO呈負相關。表明OSAHS患者應用NPPV后AHI、LSaO2明顯改善，反復的低氧血癥及高碳酸血癥得到緩解，血清EPO明顯下降，血液黏度減低，使血流阻力降低，流速加快，微循環障礙得到緩解，減少血栓的形成，組織缺血缺氧得到改善。提示OSAHS患者血清EPO、血黏度升高，與缺氧嚴重程度明顯相關，患者病程越長，引發并發癥就越多。所以，在OSAHS防治上，不僅要選擇合理的改善呼吸、緩解氣道阻塞的方法，還應積極降低血液黏度，提高血液流動性［15，16］。

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