尤瑞克林對急性腦梗死患者不同時期CRP水平的影響

李全妮，何平

(海南省人民醫院急救中心，海南海口 570311)

尤瑞克林對急性腦梗死患者不同時期CRP水平的影響

李全妮，何平

(海南省人民醫院急救中心，海南海口 570311)

目的觀察尤瑞克林(人尿激肽原酶)對急性腦梗死患者治療后不同階段血清C反應蛋白(CRP)的影響。方法將86例腦梗死患者采用隨機數字表法分為治療組和對照組各43例，兩組基礎用藥均為口服腸溶阿司匹林200 mg，1次/d，生理鹽水250 ml加入血栓通0.45 g靜脈滴注，1次/d。其中治療組除上述基礎用藥外另用生理鹽水250 ml加入尤瑞克林0.15 PNA，靜脈滴注，1次/d，療程14 d，比較兩組療效，并動態觀察兩組患者治療前及治療后3 d、7 d、14 d血清CRP水平、神經功能缺損評分(NIHSS）的變化。結果治療組治療14 d后的總有效率(81.39%)明顯高于對照組(69.77%)，其差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組患者血清CRP水平、NIHSS評分在治療后3 d、7 d、14 d均較治療前降低，且治療組血清CRP水平、NIHSS評分下降程度明顯優于對照組(P＜0.001)。治療組治療后第3天就開始出現血清CRP水平、NIHSS評分降低，明顯早于對照組(P＜0.001)。結論尤瑞克林能夠減輕急性腦梗死患者體內炎性反應程度，從而減輕腦梗死的嚴重程度及組織損傷程度，可作為改善急性腦梗死患者的神經功能缺損的保護性因素。

尤瑞克林；C反應蛋白；腦梗死

人尿激肽原酶(尤瑞克林)是近年我國自主研發的一個Ⅰ類新藥，其不僅可以改善腦梗死區域的微循環狀態、提高缺血半暗帶的血液再灌注，同時能起到減輕血液濃縮狀態、防止梗死面積擴大及提高神經元再生概率、抑制炎癥細胞浸潤等作用[1-2]。C-反應蛋白(CRP)是一種急性期反應蛋白，正常情況下存在于血清或血漿中，當體內出現過度炎性反應時血清CRP水平增高。為此本研究觀察了應用尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及不同時期血清CRP的變化，以了解尤瑞克林對急性腦梗死炎性反應的干預作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取海南省人民醫院2010年3月至2012年3月住院的急性腦梗死患者86例。所有入選患者均于發病24～48 h內入院，經CT或MRI檢查明確診斷為腦梗死，診斷均符合第4屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[3]。排除標準：(1)合并有腦出血者；(2)近期有嚴重感染者；(3)合并痛風高尿酸血癥和糖尿病、惡性腫瘤等可能影響CRP水平者；(4)伴嚴重心肝腎疾病者；(5)有其他出血性疾病史或有出血傾向史；(6)過敏體質或藥物過敏史者。神經功能缺損評分采用美國國立研究院制定的標準(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)。采用隨機數字表法將入選患者隨機分為治療組和對照組各43例。治療組中男性28例，女性15例，平均(60.45±6.37)歲，治療前神經功能缺損評分為(21.50±7.45)分；對照組中男性27例，女性16例，平均(61.08±6.59)歲，神經功能缺損評分為(25.10±6.30)分。兩組急性腦梗死患者的基線資料(年齡、性別構成比、NIHSS評分)比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組給予腸溶阿司匹林200 mg口服，1次/d；生理鹽水250 ml加入血栓通0.45 g靜脈滴注，1次/d。并針對患者原有基礎疾病如高血壓病、冠心病、糖尿病等疾病給予相關治療，14 d為一個治療療程。治療組在對照組的治療基礎上再給予注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫藥有限公司)0.15 PNA，加入生理鹽水250 ml內，1次/d，30～60 min內滴完，連續14 d。用尤瑞克林期間禁服血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類藥物。在治療前后對患者的血尿常規、肝功能、腎功能、心電圖進行監測，并觀察治療過程有無不良反應出現。

1.3 血清CRP檢測所有入選患者在治療前及治療后3 d、7 d、14 d時清晨空腹禁食12 h靜脈采血3 ml，EDTA抗凝，3500 r/min離心5 min，用于測定血清CRP水平。

1.4 神經功能缺損（NIHSS）評分所有入選患者均分別在入院當天和治療后3 d、7 d、14 d進行NIHSS評分。

1.5 療效判斷標準[4](1)基本痊愈：NIHSS評分較起病前減少91%～100%，病殘程度0級；(2)顯效：NIHSS評分較起病前減少46%～90%，患者的病殘程度為1～3級；(3)有效：NIHSS評分較起病前減少18%～45%；(4)無效：NIHSS評分較起病前減少17%左右；(5)惡化：患者的NIHSS評分較起病前上升18%以上。基本痊愈+顯效+有效為總有效率。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較14 d療程結束后，治療組中基本痊愈19例、顯效10例、有效9例、無效4例、惡化1例、死亡0例，總有效率為81.39%；對照組中基本痊愈15例、顯效8例、有效7例、無效8例、惡化4例、死亡1例，總有效率為69.77%。治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.497，P＜0.05)。

2.2 兩組患者不同時期CRP水平比較兩組患者治療前血清CRP水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療組患者血清CRP水平在治療后第3、7、14天明顯低于對照組，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后血清CRP水平比較(mg/L，±s)

表1 兩組治療前后血清CRP水平比較(mg/L，±s)

注：與組內治療前比較，aP＜0.001。

組別例數治療前治療后第3天第7天第14天治療組對照組檢驗值P值43 43 71.70±3.13 70.69±3.30 1.456＞0.05 50.51±2.85a69.27±3.48 18.763＜0.001 31.55±2.50a52.45±3.35a32.787＜0.001 9.75±0.75a12.10±1.10a11.575＜0.001

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較治療組患者在治療后第3天，NIHSS評分和入院時比較已經開始出現下降(P＜0.001)，而對照組患者在治療后第7天NIHSS評分才開始出現下降(P＜0.001)。治療組患者NIHSS評分在治療后第3、7、14天明顯較對照組降低，差異有顯著統計學意義(P＜0.001)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(分，±s)

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(分，±s)

注：與治療前比較，aP＜0.001。

組別例數治療前治療后43 43治療組對照組檢驗值P值24.53±7.45 25.17±6.31 0.429＞0.05用藥后第3天17.95±6.65a23.58±6.53 3.961＜0.001用藥后第7天14.88±5.80a18.55±6.50a2.763＜0.001用藥后第14天9.93±4.15a14.27±6.21a3.810＜0.001

2.4 不良反應兩組患者均未出現過敏、白細胞減少、血尿、肝腎功能、心電圖異常及血壓下降等不良反應。

3 討論

急性腦血管病發病率、死亡率和致殘率高，是目前威脅人類健康的三大疾病之一[5]，其中急性腦梗死其發病率占全部腦卒中的80%左右。近年的研究發現，導致缺血性腦損傷的主要原因之一是腦組織局部的過度炎性反應，因此防治腦缺血性損傷的重要策略為阻斷腦缺血后的炎性級聯反應。急性腦梗塞的早期治療關鍵在于超早期(6 h內)溶栓治療，挽救缺血半暗帶中尚存的可逆受損神經元[6-7]。

溶栓治療雖然是國內外公認的有效治療，但因為溶栓有嚴格的治療時間窗及禁忌證，在臨床應用上受到眾多限制。人尿激肽原酶（尤瑞克林）作為我國近年來自主研發的一個I類新藥，已被列入《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》。有實驗表明，尤瑞克林可以改善腦缺血部位的血液循環，通過挽救半暗帶缺血細胞，從而恢復主要的神經功能。作為組織型激肽原酶1(HK1)，尤瑞克林可通過激活激肽原導致具有血管活性的激肽得到釋放，繼而引發一系列廣泛的生物學效應，如促進新生血管生成、擴張血管、減少細胞凋亡等。此外還可以通過減少血小板的聚集、改善紅細胞變形能力以及改善血液濃縮狀態、提高細胞的攜氧能力來防止梗死進一步發展[8]。尤瑞克林還能起到促進損傷部位新生血管生成的作用，基因工程和基因敲除等研究顯示，在缺血腦組織組織中加入尤瑞克林基因可以明顯改善缺血，增加缺血預適應性等[9]。尤瑞克林還可通過抑制細胞凋亡，減少炎癥細胞浸潤等減輕缺血腦組織中局部炎癥反應[10]。

有研究證實，CRP作為一種急性期反應蛋白，腦梗死患者的血清CRP水平不僅反映體內炎性系統反應程度，也反映腦梗死的嚴重程度或組織損傷程度[11]。本研究結果顯示治療組應用尤瑞克林治療急性腦梗死14 d后的總有效率達81.39%，明顯高于對照組的69.77%，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組患者血清CRP水平、NIHSS評分在治療后3 d、7 d、14 d均較治療前降低，且治療組血清CRP水平、NIHSS評分下降程度明顯好于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.01)。而且治療組應用尤瑞克林后，在治療后第3天就開始出現血清CRP水平、NIHSS評分降低，明顯早于對照組。雖然本研究過程中未見明顯嚴重不良反應，但應注意尤瑞克林與ACEI類藥物有協同降壓作用，避免聯合使用。

綜上所述，尤瑞克林能明顯提高患者的日常生活能力和神經功能，減輕急性腦梗死患者體內炎性反應程度，從而減輕腦梗死的嚴重程度及組織損傷程度，可作為改善急性腦梗死患者的神經功能缺損的保護性因素。

[1]張燦飛,陶文丹,劉鳴,等.尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2012,12(5): 570-576.

[2]寇幸福.依達拉奉與尤瑞克林聯合治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(8):42-43.

[3]中華醫學會神經科專業委員會,各類腦血管病診斷要點[J].中華神經雜志,1996,29(6):379-380.

[4]中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.

[5]王維治,羅祖明.神經病學[M].北京:人民衛生出版社,2006: 714-737.

[6]韓霞,張洪濤,郭峰,等.巴曲酶治療急性腦梗死療效觀察[J],醫藥論壇雜志,2007,28(4):79-80.

[7]張凌云,肖彧.急性腦梗死早期降纖治療的臨床研究[J].海南醫學,2008,19(4):36-37.

[8]Chao J,Chao L.Kallikrein-kinin in stroke,cardiovascular and renal disease[J].Exp Physiol,2005,90(3):291-298.

[9]何平,陳建南,孫定衛.尤瑞克林對急性腦梗死患者不同時期神經元特異性烯醇化酶的影響[J].中國全科醫學,2010,9(13): 2925-2927.

[10]鄒曉輝,王詠龍,黨利華.人尿激肽原酶治療急性腦梗死75例臨床療效觀察[J].海南醫學,2012,23(13):26-27.

[11]趙俊,常娜.血清Lp(a)、CRP及FG與急性腦梗死的關系探討[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(9):40-42.

Effect of Urinary Kallidinogenase on levels of CRP at different stages in patients with acute cerebral infraction.

LI Quan-ni,HE Ping.Emergency Center,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the curative effect of Urinary Kallidinogenase on the changes of serum C-reactive protein(CRP)in patients with acute cerebral infarction.MethodsEighty-six patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group(treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong injection+Urinary Kallidinogenase for 14 d)and control group(treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong injection for 14 d).The changes of neural function and serum level of CRP were compared between the two groups at 0 d, 3 d,7 d and 14 d respectively.ResultsThe effective rate of treatment group(81.39%)treated for 14 d was higherthan that of control group(69.77%)with statistically significant(P＜0.05).Serum levels of C-reactive protein(CRP) and NIHSS of the two groups treated for 3 d,7 d and 14 d were reduced than before,and the treatment group was significantly lower than control group(P＜0.001).The levels of CRP and NIHSS decreased in the treatment group from day 3 after the treatment,which was significantly faster than those in the control group(P＜0.001).ConclusionUrinary kallidinogenase could significantly alleviate inflammatory reaction in patients with acute cerebral infarction,accordingly, it could reduce degree of cerebral infarction and tissue damage.Urinary kallidinogenase could be a protective factor through improving neural function.

Urinary kallidinogenase;C-reactive protein;Cerebral infarction

R743.33

A

1003—6350（2014）16—2368—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0925

2013-10-14)

何平。E-mail：heping2882@126.com