原發性肝癌伴癌綜合征的臨床分析

馮維智

(澄邁縣人民醫院內一科，海南澄邁 571900)

原發性肝癌伴癌綜合征的臨床分析

馮維智

(澄邁縣人民醫院內一科，海南澄邁 571900)

目的探討原發性肝癌伴癌綜合征的發生情況及其預測因素。方法收集163例原發性肝癌患者的完整資料，記錄伴癌綜合征的發生情況，并按照是否合并伴癌綜合征分為合并組和不合并組；采用單因素和多因素Logistic回歸分析原發性肝癌伴癌綜合征發生的臨床病理因素。結果163例原發性肝癌患者中合并伴癌綜合征者28例，占17.2%，其中低血糖9例，高鈣血癥6例，高膽固醇血癥10例，血小板增多癥4例，深靜脈血栓3例。共收集全組病例的18項主要臨床病理相關指標，經單因素和多因素分析得出確診時腫瘤體積和確診時天冬氨酸轉氨酶在兩組之間差異有統計學意義(P＜0.01)，確診時腫瘤體積每增加100 cm3或確診時天冬氨酸轉氨酶每增加100 U，發生伴癌綜合征的危險性分別增加3.874倍和1.677倍。結論伴癌綜合征在原發性肝癌患者中較為常見，確診時腫瘤體積和確診時天冬氨酸轉氨酶指標均可作為預測其發生的獨立因素，臨床上對其加強辨別有利于避免伴癌綜合征給患者帶來嚴重的不良后果。

原發性肝癌；伴癌綜合征；腫瘤體積；天冬氨酸轉氨酶；預測因素

根據國內最新的調查報道，原發性肝癌(PHC)的發病率在惡性腫瘤中已排名第4位，而在腫瘤致死原因中則位居第2[1]，其具有顯著的病程短、進展快和病死率高的特點。由于PHC的臨床表現多樣，首發癥狀伴亦可能是其伴癌綜合征[2]，若能夠及早發現則能夠提供診斷線索，獲得早期治療的機會。此外，在臨床診治PHC過程中對伴癌綜合征引起足夠的認識也能夠及時對癥處理，避免嚴重不良事件的發生[3]。本文就我院近年來收治的163例PHC患者的臨床資料進行回顧性分析，探討PHC伴癌綜合征的發生情況及其預測因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2006年3月至2013年4月我院PHC住院患者，所有患者均經臨床表現、AFP指標、影像學檢查(CT)和病理確診為PHC[4]。共納入符合PLC診斷標準且相關資料完整者163例。其中男性109例，女性54例；年齡33～72歲，中位年齡53歲；合并乙肝病毒感染133例，丙肝病毒感染6例，無肝炎病毒感染24例；病理組織學或活檢確診包括肝細胞癌142例，膽管細胞癌18例，混合細胞癌3例。

1.2 伴癌綜合征的診斷標準PHC伴癌綜合征的診斷依據患者的臨床表現包括3個方面：(1)內分泌與代謝紊亂：如低血糖癥(血糖＜2.8 mmol/L)、紅細胞增多癥(男性RBC＞6.5×1012/L，Hb＞170 g/L，RBC壓積＞0. 52；女性RBC＞6.0×1012/L，Hb＞160 g/L，RBC壓積＞0.47)、血小板增多癥(＞300×109/L)、高血鈣癥(血鈣＞2.9 mmol/L)、高膽固醇血癥(＞6.5 mmol/L)；(2)神經系統表現：以慢性感覺運動神經病變為主的多發性神經病和肌炎，表現為多發性神經根炎、感覺異常、位置覺異常等；(3)皮膚損害：皮膚卟啉癥。

1.3 研究內容按照是否合并伴癌綜合征分為合并組和未合并組。納入的主要臨床資料共18項指標，具體包括：(1)年齡、性別、病因；(2)確診時腫瘤體積、累及肝葉數、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)、總膽紅素(TB)、凝血酶原時間(PT)、Child評分；(3)是否伴門靜脈癌栓、肝門淋巴結轉移、遠處轉移、肝硬化、肝性腦病、腹水。

1.4 統計學方法全部資料經Excel輸入計算機進行邏輯檢錯無誤后運行SPSS13.0版統計軟件，調用Excel數據集對163例PHC患者的18項相關臨床資料首先行單因素分析(按照數據資料類型分別用χ2檢驗、t檢驗或秩和檢驗)，將篩選出的有差異的指標進一步行Logistic回歸分析(逐步法)。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 伴癌綜合征的發生情況163例PHC患者中伴癌綜合征的發生率為17.2%(28/163)，其中低血糖9例，高鈣血癥6例，高膽固醇血癥10例，血小板增多癥4例，深靜脈血栓3例；未發現多發性神經病、肌炎等神經損害以及皮膚卟啉癥等皮膚損害，見表1。

表1 28例PHC伴癌綜合征的發生情況

2.2 發生伴癌綜合征的影響因素將163例PHC患者按照是否有伴癌綜合征分為合并組與無合并組，經統計學分析得出：(1)確診時腫瘤體積和確診時AST比較差異有統計學意義(P＜0.01)。(2)確診時腫瘤體積每增加10 cm3、50 cm3、100 cm3，發生伴癌綜合征的危險性分別增加1.151、1.965和3.874倍；確診時AST每增加10 U、50 U、100 U，發生伴癌綜合征的危險性分別增加1.039、1.342和1.677倍，見表2、表3。

表2 163例PHC患者合并伴癌綜合征的兩分類Logistic回歸分析

表3 確診時腫瘤體積和AST不同變化幅度的Logistic回歸分析

3 討論

PHC伴癌綜合征涉及到代謝、血液、內分泌等多方面的表現，可見于肝癌的局部征狀之前或同時，亦可見于肝癌的復發和轉移期[5]。目前國內PHC臨床確診的病例大多數處于中晚期，大量國內外文獻對中晚期PHC的治療和預后均不樂觀，當合并伴癌綜合征時又常常會導致較為嚴重的不良后果，因此在臨床實踐中有必要對PHC伴癌綜合征進行深入的探討。PHC出現伴癌綜合征的表現包括低血糖癥、高鈣血癥、高膽固醇血癥、血小板增多癥等[3，5-6]。從本研究163例PHC患者資料來看，伴癌綜合征的臨床表現均為內分泌與代謝紊亂。

目前，針對PHC的綜合治療措施包括手術切除或移植、分子靶向藥物(索拉非尼)、化學治療、介入治療以及中藥治療等，早期PHC患者的5年生存率已獲得明顯提高；然而，臨床上PHC患者發生低血糖癥、高鈣血癥等伴癌綜合征往往會造成嚴重的不良后果，這都要求臨床醫師提高對PHC出現伴癌綜合征的認識。本研究163例PHC患者中伴癌綜合征的發生率為17.2%，略低于中國臺灣學者Lou等[7]報道的19.4%，與國內學者楊明等[8]報道的17.8%相近，提示其在PHC患者中的發生率比較常見，應該引起臨床醫師的重視。通過文獻數據庫檢索，目前關于PHC伴癌綜合征方面的國內臨床及基礎研究報道并不多見，因此有必要對這方面做進一步深入研究。

本研究統計了163例PHC患者中伴癌綜合征的發生率，并針對每例患者收集了其18項完整的臨床相關資料，通過單因素與多因素方法分析得出，確診時腫瘤體積和確診時AST是PHC合并伴癌綜合征可預測的相關因素，與已報道的確診時腫瘤體積對PHC合并伴癌綜合征發生的預測[7]相吻合。同時，與既往文獻報道不同的是，本研究還發現PHC患者確診時AST升高可作為肝癌細胞或肝細胞壞死的診斷標準之一，考慮AST升高與PHC發生伴癌綜合征之間密切相關，其機制包括：一方面肝癌細胞過快生長會帶來自身的破壞，另一方面肝癌細胞異常的生長代謝活動對正常肝細胞具有較強的破壞作用，均可引起AST升高。故確診時AST是PHC發生伴癌綜合征可預測的獨立因素有其相應的理論背景，符合臨床專業資料回顧分析的要求。

綜上所述，確診時腫瘤體積和確診時AST反映了肝癌細胞生長代謝和正常肝細胞壞死的情況，它們分別與PHC伴癌綜合征的發生有較強的相關性，可作為PHC發生伴癌綜合征的獨立預測因素。

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R735.7

B

1003—6350（2014）16—2421—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0943

2014-04-22)

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