血必凈注射液對膿毒癥合并急性腎損傷患者的腎功能及血清IL-6、TNF-α的影響

林秀娟，田育紅，唐紀文，徐寶儀

(1.惠州市中醫醫院藥房，廣東惠州516001；2.博羅縣九潭醫院，廣東博羅516129)

·論著·

血必凈注射液對膿毒癥合并急性腎損傷患者的腎功能及血清IL-6、TNF-α的影響

林秀娟1，田育紅1，唐紀文1，徐寶儀2

(1.惠州市中醫醫院藥房，廣東惠州516001；2.博羅縣九潭醫院，廣東博羅516129)

目的探討血必凈注射液對膿毒癥合并急性腎損傷(AKI)患者的腎功能及血清IL-6、TNF-α的影響。方法38例膿毒癥合并AKI患者隨機分為兩組，對照組予常規治療，觀察組在此基礎上聯合應用血必凈注射液，比較治療前后腎功能及血清IL-6、TNF-α的變化及需要血液凈化治療的比例和死亡率的差異。結果治療7 d后，觀察組腎功能指標Scr、BUN及炎癥指標IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組接受血液凈化治療的比例為21.05%，明顯低于對照組的47.37%，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者死亡率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論血必凈注射液可降低膿毒癥AKI患者血清IL-6、TNF-α的水平，改善患者腎功能指標，對腎功能具有明顯的保護作用。

膿毒癥；急性腎損傷；血必凈注射液；炎癥介質

膿毒癥(Sepsis)是感染引起的全身炎癥反應綜合征，常見于嚴重感染、創傷、休克、燒傷等危重病患者。近十幾年來，膿毒癥的發病率及死亡率不斷上升，膿毒癥患者常合并急性腎功能障礙(ARF)，而一旦合并ARF其病死率可由45.2%增至70%[1]。血必凈注射液在防治膿毒癥和多器官功能障礙綜合征方面應用日漸廣泛，并顯示出良好的治療作用[2]，但有關血必凈注射液對膿毒癥急性腎損傷(AKI)方面的研究較少。因此，本研究旨在探討血必凈注射液對膿毒癥合并AKI患者的腎功能保護作用，以期望為膿毒癥合并AKI的臨床治療提供新的有效措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月至21013年3月我院ICU收治的膿毒癥合并急性腎損傷的患者38例，均符合2001年國際膿毒癥定義會議關于膿毒癥標準[3]和2006年急性腎損傷網絡協作組提出的急性腎損傷標準[4]，其中男性24例，女性14例，年齡36～75歲，平均(67.7±11.6)歲。排除標準：①年齡小于18歲者；②終末期腎臟病患者及合并免疫系統疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤的患者；③3個月內接受過糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療的患者；④入院24 h內死亡的患者。根據入院先后順序隨機分為兩組，每組19例，兩組患者在年齡、性別、急性生理學與慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分、血肌酐等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組常規予去除病因、液體復蘇、經驗性或針對性使用抗生素、強化胰島素及營養支持治療，使用小劑量糖皮質激素等，必要時應用血液凈化治療。觀察組在其基礎上應用血必凈注射液50 ml+5%葡萄糖液250 ml，靜滴，2次/d，連續7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 腎功能及炎癥指標入院后每日監測患者尿量，采用全自動生化分析儀測定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。入院當日及治療第7天晨抽取空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯免疫分析法(ELISA法)測定白細胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒購自武漢博士得生物工程有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒進行。

1.3.2 血液凈化治療比例及死亡率比較治療至28 d時患需要血液凈化治療的比例及死亡率，其中血液凈化指征：患者尿量持續＜500 ml/24 h(或＜15 ml/h)，出現藥物難以控制的頑固性心力衰竭或高鉀血癥、代謝性酸中毒。

1.4 統計學方法使用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差()表示，均數的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腎功能及炎癥指標指標比較治療前兩組患者Scr、BUN及IL-6、TNF-α水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療7 d后，觀察組腎功能指標Scr、BUN明顯低于對照組水平，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者IL-6及TNF-α明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血液凈化比例及死亡率的比較觀察組共4例接受血液凈化治療，占21.05%，對照組有9例接受血液凈化治療，占47.37%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.071，P=0.044＜0.05)；觀察組死亡3例，死亡率為15.79%，對照組死亡5例，死亡率為26.32%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.633，P=0.42＞0.05)。

表1 兩組患者腎功能及炎癥指標指標比較()

表1 兩組患者腎功能及炎癥指標指標比較()

3 討論

以往對于膿毒癥腎損傷的研究往往局限于ARF方面，AKI提出的意義在于加強對危重病患者早期腎臟損害的認識，從而早期予以干預以改善患者的預后。膿毒癥導致AKI的可能機制為：①膿毒癥作為一種炎癥反應，其釋放的過量炎癥因子造成腎血流動力學異常，引起腎缺血及灌注不足而損傷腎臟，且炎癥因子首要攻擊的靶細胞之一即腎臟內皮細胞，其被激活后進一步促進炎癥因子的產生，形成惡性循環[5]；②神經內分泌異常，包括誘導性一氧化氮合酶表達上調起到舒張動脈的作用，應激激素如交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統興奮及垂體后葉素的釋放也是造成AKI的原因之一；③凝血功能紊亂及腎毒性藥物的應用及遺傳易感性等也是發生AKI的重要原因[6]。目前膿毒癥的治療包括連續性血液凈化技術的應用等均已經取得很大進展，但其膿毒癥合并AKI患者的死亡率仍居高不下[7]。

血必凈注射液是在“菌、毒、炎”并治原則下依據中醫配伍理論指導下研制的，其主要成分包括紅花、芍藥苷、川芎嗪、丹參、當歸等?，F代藥理研究證明[8-9]：紅花具有抑制血小板的聚集及血栓形成，且有擴張血管及抗炎、抗氧化等作用；芍藥苷可降低毛細血管的通透性，抑制炎癥時的滲出及炎性肉芽腫的形成；丹參可以抑制血小板聚集、改善微循環；川芎嗪可抑制中性粒細胞游出及炎性細胞的聚集、減輕氧自由基對血管內皮細胞的損害；當歸有抑制血小板聚集、抗血栓、擴張血管、增強免疫的功能。張淑文等[10]研究表明，血必凈注射液能使膿毒癥大鼠HLA-DR的表達增加，使其特異性的免疫功能得到改善，通過抑制內毒素的釋放在源頭上切斷級聯反應，從而阻斷膿毒癥發生和發展。朱雪琦等[11]研究表明血必凈注射液可抑制膿毒癥時IL-6等炎性介質的釋放，改善受損的免疫功能，具有腎保護作用。本研究觀察組在常規治療基礎上加用血必凈注射液，治療7 d后，觀察組腎功能指標Scr、BUN上升緩慢，明顯低于對照組水平，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者IL-6及TNF-α明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者中需要血液凈化治療的比例明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，血必凈注射液可降低膿毒癥AKI患者血清IL-6及TNF-α的水平，改善患者腎功能指標，對腎功能具有明顯的保護作用。

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[5]許武軍,陳仙,唐亞純.膿毒癥急性腎損傷發病機制的研究[J].社區醫學雜志,2012,10(15):15-17.

[6]周榮斌,劉宇,朱繼紅,等.血必凈注射液通過改善嚴重膿毒癥患者凝血功能保護腎功能的多中心隨機對照臨床研究[J].中國急救醫學,2008,28(11):961-964.

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[8]方凱,王曉玲.血必凈注射液對多器官功能障礙綜合征的臨床作用研究[J].中國中西醫結合雜志,2013,33(2):205-207.

[9]高玉雷,柴艷芬,姚詠明.膿毒癥免疫功能障礙機制及血必凈調節效應研究進展[J].中華燒傷雜志,2013,29(2):162-165.

[10]張淑文,孫成棟,文燕,等.血必凈注射液對膿毒癥大鼠血清內毒素及脾臟特異性免疫功能的影響[J].中國中西醫結合急救雜志,2007,14(2):91-94.

[11]朱雪琦,王蕾,劉清泉.血必凈注射液對膿毒癥大鼠的腎保護作用的研究[J].中國危重病急救醫學,2006,18(11):680-683.

Impact of Xuebijing injection on renal function and serum IL-6 and TNF-α in patients with sepsis and acute kidney injury.

LIN Xiu-juan1,TIAN Yu-hong1,TANG Ji-wen1,XU Bao-yi2.
1.Huizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA;2.Boluo Jiutang Hospital of Huizhou,Boluo 516129, Guangdong,CHINA

>ObjectiveTo investigate the impact of Xuebijing injection on renal function and serum IL-6 and TNF-α in patients with sepsis and acute kidney injury.MethodsThirty-eight patients with sepsis and AKI were randomly divided into two groups.The control group received conventional treatment,and the observation group received added Xuebijing injection.Renal function and serum IL-6 and TNF-α were compared as well as the proportion of blood purification treatment and mortality.ResultsAfter 7days treatment,the levels of renal function(Scr and BUN)and inflammatory markers(IL-6 and TNF-α)in observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The proportion of blood purification treatment in observation group was 21.05%,which was significantly lower than that in the control group as 47.37%(P＜0.05).The mortality difference between the twogroups were not of statistically significant(P＞0.05).ConclusionXuebijing injection can reduce serum IL-6 and TNF-α levels in patients with septic and AKI,and improve renal function.It has a significant protective effect on renal function.

Sepsis;Acute kidney injury;Xuebijing injection;Inflammatory mediators

R631+.2

A

1003—6350（2014）12—1774—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0689

2013-11-01)

林秀娟。E-mail：1352375801@qq.com