妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查及干預對妊娠結局的影響

郭秋瓊，周曉莉，何冬梅

（惠州市中醫醫院婦產科，廣東惠州 516001）

·論著·

妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查及干預對妊娠結局的影響

郭秋瓊，周曉莉，何冬梅

（惠州市中醫醫院婦產科，廣東惠州 516001）

目的探討妊娠期甲狀腺功能減退（甲減）的篩查及干預對妊娠結局的影響。方法對3 646例孕婦進行甲狀腺功能減退癥篩查，所有甲減患者均囑接受L-T4替代治療，其中44例患者嚴格遵醫囑進行了治療(治療組)，另外23例則因多種原因未遵醫囑接受治療(未治療組)。對比兩組患者的妊娠結局。結果3 646例孕婦中67例診斷為甲減，妊娠期甲減發生率為1.8%，其中臨床甲減28例，亞臨床甲減39例。治療組妊娠時間顯著長于未治療組(P＜0.01)，胎兒窘迫、胎兒生長受限(FGR)發生率均顯著低于未治療組(P＜0.05)，新生兒出生體重顯著高于未治療組(P＜0.01)；兩組患者在早產率、妊娠期高血壓疾病發生率、妊娠期糖代謝異常發生率及胎膜早破、死胎、流產、新生兒窒息發生率方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05）。結論妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查能及時了解妊娠期婦女的甲狀腺功能狀態，對于甲狀腺功能減退孕婦進行及時的治療，可有效改善甲狀腺功能狀態，降低胎兒發育遲緩及其他不良妊娠結局的發生率。

妊娠；甲狀腺功能減退癥；篩查；干預；妊娠結局

甲狀腺功能減退癥(Hypothyroidism)簡稱“甲減”，是指由多種原因造成的血甲狀腺激素減低或甲狀腺激素抵抗進而引起的全身性的低代謝狀態的綜合征。根據相關流行病學調查研究顯示，甲減在妊娠婦女中的總體發病率1%～2%，且近年來呈現出增高趨勢[1]。甲狀腺激素是人體生長發育的重要調節因素，而相關研究已經證實，在大腦發育的關鍵時期若出現甲狀腺激素減低，則可能導致腦發育的遲緩，從而造成日后的智力降低[2]。因此，如果妊娠期甲減不能得到及時而有效的治療，將嚴重影響胎兒發育，且對妊娠結局也將產生不良影響。已有研究結果顯示，妊娠期甲減患者妊娠期高血壓疾病、早產、流產、貧血、低體重兒以及胎盤早剝等不良妊娠事件的發生率顯著增高[3-4]。筆者利用3年時間對我院3 646例孕婦進行了甲狀腺功能減退癥的篩查，并根據篩查結果給予了相應的干預措施，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2013年1月期間一直在我院進行產前檢查，并在我院產科分娩的3 646例孕婦作為研究對象，年齡(27.2±5.7)歲，妊娠時間4～40周，其中早孕(4～12周)825例，中孕(13～28周)1 265例，晚孕(29～40周)1 556例。所有孕婦孕前均無甲狀腺疾病病史，無地方性甲狀腺腫大地區久居史，均無自身免疫性疾病病史及免疫調節劑使用史，尿碘含量正常(均為100～300 μg/L)。除外慢性代謝性疾病病史者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集所有研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml。室溫下靜置1 h，充分離心后于-80℃冰箱中凍存備用。

1.2.2 檢測方法促甲狀腺激素(TSH)使用天津協和醫藥科技有限公司提供的試劑盒采用免疫熒光分析法進行檢測，參考值為0.25～4.0 mIU/L；游離甲狀腺素(FT4)及游離甲狀腺三碘原氨酸(FT3)使用法國IMMUNOTECH公司提供的試劑盒采用放射免疫法進行檢測，參考值分別為11.5～23.0 pmol/L、0.5～44 pmol/L；甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)使用英國RSR Ltd公司提供的試劑盒采用放射免疫法進行檢測，參考值為0～15 IU/ml。

1.3 甲減診斷標準①正常：除外甲狀腺疾病病史及家族史，妊娠期FT3、FT4、TSH、TPOAb檢測正常；②臨床甲減：TSH＞4.0 mIU/L，FT3、FT4同時或其中之一水平低于正常下限；③亞臨床甲減：TSH＞4.0 mIU/L，FT3、FT4正常[5]。

1.4 干預治療對于篩查中發現妊娠合并甲減患者，無論是亞臨床甲減還是臨床甲減，均建議患者接受相應治療：給予左旋甲狀腺素(L-T4，優甲樂，Merck KGaA，H20100523)，以將TSH、FT3、FT4維持在正常水平為宜。根據是否能夠遵醫囑進行系統治療將甲減患者分為治療組及未治療組。

1.5 觀察指標詳細記錄本次篩查結果，了解妊娠期甲減發生率，密切跟蹤孕婦妊娠結局，記錄妊娠時間、胎兒窘迫、胎兒生長受限(FGR)、早產、妊娠期高血壓疾病、糖代謝異常、胎膜早破、死胎、流產、新生兒窒息(Apgar評分＜7分)等的發生率以及新生兒出生體重，并在是否經過治療的妊娠期甲減患者中進行對比。

1.6 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 篩查結果經上述篩查，本組3 646例孕婦中甲減患者67例，發生率為1.8%，其中臨床甲減患者28例，亞臨床甲減患者39例。

2.2 治療情況67例甲減患者均囑進行L-T4治療，其中44例患者嚴格按照醫囑進行治療(治療組)，另外23例患者因無明顯癥狀體征，未遵醫囑進行治療(未治療組)。

2.3 治療與否對妊娠合并甲減孕婦的影響經上述治療，治療組患者妊娠時間顯著長于未治療組(P＜0.01)，而妊娠合并甲減患者是否治療在早產率、妊娠期高血壓疾病發生率以及妊娠期糖代謝異常發生率方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.4 治療與否對妊娠合并甲減圍生兒的影響經上述治療，治療組胎兒窘迫、FGR發生率均顯著低于未治療組(P＜0.05)，新生兒出生體重顯著高于未治療組(P＜0.01)；而在胎膜早破、死胎、流產、新生兒窒息發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 治療與否對妊娠合并甲減孕婦的影響[例（%）]

表2 治療與否對妊娠合并甲減圍生兒的影響[例（%）]

3 討論

甲狀腺疾病是育齡婦女較為常見的內分泌系統疾病，若妊娠期間合并甲狀腺功能異常，則可能導致不良妊娠結局，對母嬰造成較大的危害。妊娠期婦女因胎盤能夠產生和分泌大量激素，可能通過垂體及下丘腦對下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能造成一定影響，從而導致甲狀腺激素代謝的異常，進而發生甲狀腺功能異常性疾病，該時期甲狀腺功能減退癥相對較為常見[6]。甲狀腺激素是機體生長、發育必須的激素，同時甲狀腺激素對機體的代謝、生殖以及組織分化等也具有重要作用。妊娠早期，由于胎兒甲狀腺組織尚未發育完全，其生長、發育、代謝、組織分化等生命活動所需要的甲狀腺激素完全來源于母體，若此時因甲狀腺激素水平低下而合并妊娠期甲狀腺功能減退，將可能導致胎兒發育遲緩、流產、胎盤早剝、早產、死胎、腦發育缺陷或新生兒智力減退等嚴重不良后果[7]。國外的相關研究指出，低甲狀腺激素血癥孕婦娩出的新生兒可于生后3周出現與神經系統發育相關的行為能力低下，而胎兒早期神經發育的重要影響因素即為母體血清FT4水平[8]。也有研究證實，妊娠早期對低甲狀腺素血癥孕婦進行甲狀腺素替代治療，能夠在很大程度上避免新生兒因神經系統發育異常所致的智力低下，并可使其智力發育與正常孕婦后代相無明顯差異[9]。由此可見，妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查非常重要，可較早發現低甲狀腺激素血癥、亞臨床甲減以及臨床甲減，并根據篩查結果給予相應的干預治療，從而改善妊娠結局和后代質量。但目前關于妊娠期甲狀腺功能篩查是否應作為常規尚無統一認識[10]。

筆者對3 646例孕婦進行了篩查，發現67例甲減患者，發生率為1.8%，其中臨床甲減28例，亞臨床甲減39例。筆者對上述67例患者均囑接受L-T4替代治療，其中44例患者嚴格遵醫囑進行了治療，另外23例則因多種原因未遵醫囑接受治療。經妊娠結局的隨訪，治療組患者妊娠時間顯著長于未治療組(P＜0.01)，胎兒窘迫、FGR發生率均顯著低于未治療組(P＜0.05)，新生兒出生體重顯著高于未治療組(P＜0.01)；在早產率、妊娠期高血壓疾病發生率、妊娠期糖代謝異常發生率以及胎膜早破、死胎、流產、新生兒窒息發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究結果說明，妊娠期甲狀腺功能減退癥若不接受治療，則可能導致妊娠時間維持的困難、胎兒窘迫及FGR發生率的增高以及新生兒出生體重的減低等不良妊娠結局，而經過正規治療者則可在一定程度上避免或改善上述情況。因此，妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查是必要的。且美國已有相關的研究證明，妊娠中晚期發現的甲減患者，其胎兒的智力以及認知能力的發育已經受到了不可逆的損害[11]，因此篩查應盡可能在妊娠早期開始。經過篩查，較早的了解妊娠期婦女的甲狀腺功能狀態，根據具體情況進行相應的治療干預，從而改善妊娠結局，獲得更高的母嬰安全性[12]。

綜上所述，妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查能夠及時了解妊娠期婦女的甲狀腺功能狀態，對于篩查中診斷為甲狀腺功能減退癥的孕婦進行及時的甲狀腺激素替代治療，將有效改善其甲狀腺功能狀態，減少因低甲狀腺激素血癥導致的胎兒發育遲緩以及其他不良妊娠結局。

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Analysis of the influence on pregnancy outcome of hypothyroidism in pregnancy screening and intervention.

GUO Qiu-qiong,ZHOU Xiao-li,HE Dong-mei.
Department of Obstetrics and Gynecology,Huizhou City Chinese Medicine Hospital,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

>ObjectiveTo discuss the influence on pregnancy outcome of hypothyroidism in pregnancy screening and intervention.Methods3 646 pregnant women were screened for hypothyroidism,all patients with hypothyroidism were treated with levothyroxine repacement therapay,among them,44 patients diagnosed with hypothyroidism were strictly prescribed for the treatment(the treated group)and 23 patients diagnosed with hypothyroidism were not trated with thyroid hormone replacement therapy for different reasons(the untreated group),then the pregnancy outcomes were conpared between two groups.Results67 cases were diagnosed with hypothyroidism in 3 646 pregnant women,the incidence was 1.8%,and there were 28 cases with clinical hypothyroidism,and 39 cases with subclinical hypothyroidism.In the treated group,the gestation time was significantly longer than the untreated group (P＜0.01),and the incidence of fetal distress and FGR were significantly lower than the untreated group(P＜0.05),the birth weight was significantly higher than the untreated group(P＜0.01),but no significantly difference in the incidence of premature birth,gestational hypertension disease,prevalence of abnormal glucose metabolism during pregnancy,premature rupture of membranes,stillbirth,miscarriage,neonatal asphyxia(P＞0.05).ConclusionScreening of hypothyroidism during pregnancy can keep abreast of thyroid function of the pregnant women.The effective methods to find hypothyroidism in pregnancy are early diagnosis and timely treatment,which can effectively improve the thyroid function status and reduce fetal growth retardation and other incidence of adverse pregnancy outcomes.

Pregnancy;Hypothyroidism;Screening;Intervention;Pregnancy Outcome

R714.256

A

1003—6350（2014）12—1744—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0678

2013-12-31)

郭秋瓊。E-mail：Guoqq5413@163.com