慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D水平的對比與分析

羅燕玲 萬德勝 鄭和香 黃麗貞

（東莞市人民醫院檢驗科，廣東 東莞 523000）

慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D水平的對比與分析

羅燕玲 萬德勝 鄭和香 黃麗貞

（東莞市人民醫院檢驗科，廣東 東莞 523000）

目的 檢測慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D[25（OH）D]的水平，對比分析二者的差異并初步探討其臨床意義。方法 采用酶聯免疫吸附法（EIASA）測定慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D水平，用SPSS19.0進行統計學分析。結果丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D較乙肝病毒感染者和正常健康志愿者對照組水平比較降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D平均水平較乙肝病毒感染者和正常人群低，維生素D不足率也較正常人群明顯升高。

乙肝、丙肝病毒感染者；酶聯免疫吸附法；25-羥基維生素D

活性維生素D是一種前類固醇激素，除了經典的調節鈣磷代謝、促進骨骼生長的作用，還比較重要的免疫調節作用，調控各種免疫細胞的增殖分化和免疫活性，故也有人稱之為新型免疫調節劑。維生素D活性形式主要有25（OH）D，是維生素D經肝臟代謝的產物，也是檢測維生素D水平最敏感的指標。維生素D主要經肝臟代謝,肝臟的病理變化也有可能影響血清維生素D的水平而引發相關的并發癥，為此，我們對慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生D[25（OH）D]的水平進行了檢測，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗組：隨機選擇東莞市人民醫院2013年5月至10月慢性乙肝、丙肝病毒感染者（丙肝抗體及丙肝核酸檢測陽性者），其年齡在20～50歲的男性慢性乙肝、慢性丙肝病毒感染者各33例，平均為（33.9 ±6.4）歲。健康對照組：隨機選取同期在東莞市人民醫院體檢的男性（年齡在20～50歲）健康體檢者33例，平均為（34.8±6.1）歲。兩組年齡的差異沒有統計學意義。

1.2 樣品制備

采集受試者空腹靜脈血4 mL，放入真空干燥管中，離心，吸取上層血清-20 ℃低溫保存，供檢測用。

1.3 方法

采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清25（OH）D水平，試劑盒為英國IDS公司產品。儀器為THERMO Multiskan Ascent酶標儀。

1.4 診斷標準

目前，國內尚無評估血清維生素D水平的統一標準，但多以血清25（OH）D水平低于25 nmo/L定義為維生素D缺乏，血清25（OH）D水平≥25 nmo/L且≤74.0 nmol/L定義為維生素D不足，25（OH）D水平＞75.0 nmo/L為正常。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件，數據以均數±標準差表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 丙肝試驗組：外周血25-羥基維生素D水平為（67.2±20.4）nmol/L，明顯低于健康對照組的（92.9±12.3）nmol/L，也明顯低于乙肝試驗組的（90.2±20.3）nmol/L，差異均有統計學意義P＜0.05。見表1。而乙肝試驗組與健康對照組之間均數比較沒有統計學意義。

表1 丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D[25（OH）D]的水平與健康對照組及乙肝試驗組比較

2.2 健康對照組：外周血25-羥基維生素D水平充足的比例是94%（31/33），不足為6%（2/33），無缺乏者。乙肝試驗組外周血25-羥基維生素D充足的比例是48.5%（16/33），不足為21.2%（7/33），無缺乏者。丙肝試驗組外周血25-羥基維生素D充足的比例是36.4%（12/33），不足為63.6%（21/33），無缺乏者。

3 討 論

乙肝病毒感染后，感染持續6個月則為慢性感染，成人中占5%～10%。丙型肝炎病毒感染的顯著臨床特點是80%以上的急性感染轉變為慢性持續性感染。我們的實驗表明慢性丙肝感染者血清中的維生素D水平與慢性乙肝感染者比較是不一樣的，慢性丙肝感染者明顯低于慢性乙肝感染者，由于維生素D有特殊的免疫調節功能，因此，丙肝患者血清中的維生素D水平較乙肝患者明顯降低也可能是引起丙肝慢性持續性感染率比乙肝患者明顯升高的原因之一。

在HCV感染的免疫病因學上，HCV特異的CD8+和CD4+T細胞反應活性降低，缺乏有效的輔助T細胞及調節性T細胞的產生，特異性的T細胞免疫受到抑制[1]。近年來發現各種免疫細胞不僅表達維生素D受體，而且各種免疫細胞的增殖分化和免疫活性均受維生素D調節，維生素D的免疫調節作用日益受到重視[2]。維生素D可刺激T 細胞表達細胞毒性T 淋巴細胞相關抗原-4和FoxP3，誘導調節性T 細胞的產生。當維生素D缺乏時，外周血T淋巴細胞總數及T輔助細胞百分比明顯下降，由于T輔助細胞減少而導致CD4+/CD8+比值下降。T輔助細胞的主要功能是分泌細胞因子，誘導和增強T、B細胞及巨噬細胞的免疫應答，其數量的減少直接導致了細胞免疫功能降低。

Tanamy[3]等研究發現維生素D可顯著抑制Huh7.5肝癌細胞系中HCV的復制，首次證實了維生素D在體外HCV增殖系統中直接抑制病毒復制的作用，并且可以與IFN-α以協同作用的方式抑制HCV的復制，進一步證明維生素D與慢性丙型肝炎抗病毒治療效果的相關性。意大利一項回顧性研究也表明了肝移植后丙型肝炎復發治療中補充維生素D可以改善抗病毒反應。以上說明HCV慢性感染者體內維生素D缺乏或不足與細胞免疫的變化有一定的關聯，至于其機制還需要我們深入的研究加以證實。

[1] 王欣,孫國棟,王洪.丙型肝炎病毒慢性感染者的細胞免疫研究進展[J].臨床輸血與檢驗 2010,12(4):378-380.

[2] 馬丁.維生素D和人類免疫的最新研究進展[J].糖尿病天地臨床刊,2012,6(6):258-265.

[3] Gal-Tanamy M,Bachmetov L,Ravid A,et al.Vitamin D :an innate antiviral agent suppressing hepatitis C virus in human hepatocytes[J].Hepatology,2011,54(5):1570-1579.

R512.6

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1671-8194（2014）19-0282-02