兒童急性淋巴細胞白血病凝血功能的分析

肖生平 劉玉玲 黃曉紅 張 莉 孔憲玲

（中山市博愛醫院，廣東 中山 528403）

兒童急性淋巴細胞白血病凝血功能的分析

肖生平 劉玉玲 黃曉紅 張 莉 孔憲玲

（中山市博愛醫院，廣東 中山 528403）

目的 了解兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）的凝血功能情況。方法 分析在本院確診為兒童ALL的51例患兒及45例正常健康體檢患兒的凝血功能，包括：凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）含量、凝血酶時間（TT），D-二聚體（D-D/R）對這兩組患兒進行對比、分析。結果 PT雙相異常，但無統計學意義，APTT、TT延長，D-D/R增高，Fib下降，均有統計學意義。結論 ALL患兒凝血功能明顯異常，作為判斷病情和治療的重要參考指標。

兒童；急性淋巴細胞白血病；凝血功能

近年來，急性淋巴細胞白血病患兒發病率明顯上升，相當一部分患兒是因為不同程度出血來院就診，查血常規可見血小板下降，同時大部分患兒表現為凝血功能異常。本文觀察51例急性淋巴細胞白血病（ALL）患者凝血指標凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）、凝血酶時間（TT）、D-二聚體（D/D-R）的變化，將其與正常組患兒凝血功能進行比較。

1 對象與方法

1.1 研究對象：為2008年1月1日至2013年12月30間，在本院確診的51例ALL患兒，其中男28例，女23例，年齡0.5～15歲，平均年齡4.3歲（發病年齡）。所有病例在查凝血功能前均未接受過任何抗凝治療，無原發性纖維蛋白缺乏癥患兒，無肝膽疾病患兒，既往史或家族史中無血栓類及出血性疾病。正常對照45例，男25例，女20例，年齡2～12歲，平均年齡4.5歲，為本院健康體檢者。

1.2 方法：將病例分為兩組：ALL組：51例，均經骨髓病理及流式細胞技術確診為ALL；對照組：45例，均在本院行健康檢查的患兒。分別檢測其凝血功能。

1.3 凝血、抗凝功能測定 抽取靜脈血2.7 mL，加入含0.3 mL濃度為0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的硅化玻璃試管中，3000 r/min離心10 min，收集上層血漿待測。試劑盒由上海太陽生物技術公司提供。凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）測定應用日本東亞公司生產血凝分析儀（Sysmex CA-500），試劑盒由美國太平洋凝血制品公司提供。正常值參考范圍：PT 10～13 s，APTT 23～36 s，TT 14～19，Fib 1.8～4.0g/L，DD/D-R：0～400 μg/L。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件統計，組間數據之間比較用t檢驗。

2 結 果

急性白血病患者組與正常對照組凝血指標檢測結果見表1。

表1 ALL組和正常組凝血功能比較

3 討 論

正常機體內凝血與抗凝血呈動態平衡，凝血活性增強或抗凝血活性減弱，均會使這種動態平衡失調，凝血功能失調，可能處于高凝狀態導致血栓，也可能出現出血。對于ALL而言，患者發生凝血、纖溶功能異常的機制可能為：①白血病細胞含癌性促凝物（CP）；②白血病細胞浸潤血管內皮，損傷的內皮細胞釋放纖溶酶原激活物，引起纖溶亢進；③白血病時正常的凝血、纖溶功能受到干擾；④急性白血病患者常合并有嚴重的感染而加重凝血、纖溶功能的異常。另外尚有人認為ALL患者血液中含有類糜蛋白醇和類胰蛋白酶粒細胞中性蛋白酶，這類物質能裂解凝血因子，導致凝血因子含量減少或活性降低[1-4]。

本研究中發現部分患者PT有雙相異常，即可表現為PT延長，也可表現為縮短，而APTT、TT多表現為延長，同時Fib下降；從統計學上分析，發現ALL組患兒較正常組PT相比，無統計學意義（P＞0.05），而APTT、TT、Fib、D/D-R等則都有統計學意義。

PT反映外源性凝血系統功能，PT數值主要受影響于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Fib、AT-Ⅲ等。報道顯示ALL患兒體內，因為腫瘤細胞的影響，AT-Ⅲ活性降低，凝血功能增強[5]，由此可見，在凝血功能上，PT會縮短；而另一方面，凝血因子Ⅲ和VII因子活性及濃度降低，導致PT延長。因此可解釋為何PT可表現為雙相異常[6]。或許正是因為PT雙相異常，數值互相抵消，而導致均數波動不如APTT、Fib等凝血指標明顯，同時有可能為本研究樣本數偏低，如果加大樣本量，則可能會出現統計學意義。APTT是內源性凝血因子缺乏最可靠的篩選試驗，在本研究中，APTT延長明顯，有統計學意義。

由于ALL患兒凝血功能及肝功能不同程度收到損害，Fib可出現原發性或繼發性減少[5]，TT是測定纖維蛋白原變為纖維蛋白所需的時間，當血漿纖維蛋白原減少時，TT則延長[7]。D-D/R是纖溶酶降解產生的一種特異性終末產物，與早期繼發性纖溶活性和高凝狀態的增強密切相關，可作為體內高凝狀態和纖溶功能亢進的分子標志物，較為精確的反映凝血功能異常的程度，有助于早期診斷DIC。據報道[8]凝血功能紊亂程度與白血病負荷有密切關系，治療后D-二聚體水平不下降，預后欠佳。在本文中，D-D/R明顯高于對照組，統計學意義顯著（P＜0.01），提示ALL患兒血液處于高凝狀態，之后繼發纖溶系統[8]。

從以上可以看出，急性淋巴細胞白血病患兒外源性凝血及內源性凝血均受影響，且外源性凝血呈雙相改變，他們聯合血小板減少，共同導致白血病患兒在臨床上可出血輕重不一。因此，早期對ALL患兒進行凝血功能檢測，對于準確判斷病情有重要意義，可為臨床及時采取有效的定點靶向治療提供理論依據。

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R733.7

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1671-8194（2014）19-0256-02