纈沙坦聯合不同時間服用阿司匹林對老年高血壓患者內皮及血小板功能的影響

陳勝枝 陸德琴 李保羅 張 菊 李賢玉 張松超

（河南省平頂山市第一人民醫院，河南 平頂山 467000）

纈沙坦聯合不同時間服用阿司匹林對老年高血壓患者內皮及血小板功能的影響

陳勝枝 陸德琴 李保羅 張 菊 李賢玉 張松超

（河南省平頂山市第一人民醫院，河南 平頂山 467000）

目的 探討纈沙坦聯合不同時間服用阿司匹林對老年原發性高血壓患者血壓、內皮及血小板功能的影響。方法 60例老年原發高血壓患者隨機分成4組，每組15例；常規治療組（纈沙坦80～160 mg）、阿司匹林1組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，早晨頓服）、阿司匹林2組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，睡前頓服），療程4周。治療前后分別測定血壓、血中NO含量；血小板α-顆粒膜蛋白（GMP-140）水平。結果 ①血壓變化：3組EH患者經4周治療后收縮壓和舒張壓平均較治療前有較大下降（P＜0.01），治療前后心率的變化差別不顯著（P＞0.05）阿司匹林2組與其他三組相比降壓幅度較大，但三組間比較無統計學差異；②血漿NO及GMP-140的濃度變化：3組EH患者經4周治療后，血漿NO水平較治療前升高（P＜0.01），各組間無統計學差異。阿司匹林1、2組，治療后血漿GMP-140的濃度較治療前下降（P＜0.01），與常規治療組相比有統計學差異，兩組間無統計學差異；常規治療GMP-140的濃度較治療前下降，但無統計學差異（P＞0.05）。結論 纈沙坦聯合不同時間服用阿司匹林治療后，各組對老年EH患者降壓幅度及治療效果較好，同時可抑制血小板活化，改善內皮細胞功能。

纈沙坦；阿司匹林；高血壓；一氧化氮；血小板功能

纈沙坦（Va1sartan）是一種血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）的AT1受體拮抗劑，是一種新型降壓藥物。多項研究表明AngII受體拮抗劑除良好的降壓作用外，還有多種心血管保護功能[1-2]。阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，本研究通過纈沙坦聯合不同時間服用阿司匹林對老年高血壓患者內皮及血小板功能影響來探討臨床使用合理用藥模式。

1 對象與方法

1.1 對象

根據WHO/ISH制定的高血壓診斷標準，選擇未經正規治療的老年EH患者45例，男32例，女23例，年齡61～81歲，平均（71.5±9.8）歲。入選病例隨機分為三組：常規治療組（纈沙坦80～160 mg）、阿司匹林1組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，早晨頓服）阿司匹林2組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，睡前頓服）。全部患者均經詳細的臨床、血生化、B超、X線、心電圖等檢查，排除繼發性高血壓、糖尿病、冠心病、心絞痛、心肌梗死、肝腎疾病，各組在年齡上無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量：治療前1周，每天用標準水銀柱血壓計記測右上臂血壓3次，取其均值為偶測血壓值，將連續7 d的偶測血壓平均值作為治療前基礎血壓；治療結束后7 d的偶測血壓平均值為治療后血壓標本采集所有受試者試驗前2周內未服降壓藥及對血小板功能、纖溶活性有影響的藥物。采血前12 h禁食、煙、酒、茶、咖啡等。于清晨休息15 min后采肘靜脈血，按藥盒說明書處理。

1.2.2 給藥方法：常規治療組（纈沙坦（北京諾華制藥有限公司）80～160 mg）、阿司匹林1組（纈沙坦+阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司）100 mg，早晨頓服）、阿司匹林2組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，睡前頓服），治療期間給患者服用纈沙坦80 mg，1次/天，早餐前0.5 h口服，如果1周后血壓仍高于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），將劑量增至160 mg/d，治療期間，患者飲食及生活習慣不變。患者血壓降至正常水平并維持服藥，療程4周。

1.2.3 標本收集及檢測方法：采血前12 h禁食、煙、酒、茶、咖啡等。在治療前及治療后4周末，于清晨休息15 min后采肘靜脈血，按藥盒說明書處理。血清中NO含量測定：采用硝酸還原酶法。血漿血小板GMP-140測定：采用雙抗體夾心放射免疫方法測定。均按說明書操作。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 血壓變化

3組EH患者經4周治療后收縮壓和舒張壓平均較治療前有較大下降（P＜0.01），治療前后心率的變化差別不顯著（P＞0.05）阿司匹林2組與其他三組相比降壓幅度較大，但三組間比較無統計學差異，見表1。

表1 纈沙坦治療4周前后血壓與心率

2.2 血漿NO及GMP-140的濃度變化

3組EH患者經4周治療后，血漿NO水平較治療前升高（P＜0.01），各組間無統計學差異。阿司匹林1、2組，治療后血漿GMP-140的濃度較治療前下降（P＜0.01），與常規治療組相比有統計學差異，兩組間無統計學差異；常規治療GMP-140的濃度較治療前下降，但無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 各組治療前后血漿NO及GMP-140的濃度變化

3 討 論

大量研究表明，血管內皮功能紊亂與高血壓病發病機制密切相關[3]，同時血管內皮損傷，血小板的激活、聚集是動脈粥樣硬化血栓形成發生機制中的關鍵環節，也是血栓形成的啟動因素。高血壓患者是缺血性心血管病（ICVD）的高危人群，進來研究表明，原發性高血壓患者存在在血小板活化[4-5]。我國高血壓人群ICVD發病率較血壓正常者高3～5倍。因此有效降壓同時改善內皮功能，抑制血小板的活化可以有效地預防HE者發生心腦血管不良事件。

GMP-140位于血小板內α顆粒膜上的糖蛋白。只有當血小板活化釋放顆粒內容物時，才表達在活化血小板表面，是反映血小板活化的特異標志物。本研究顯示，老年EH患者纈沙坦聯合不同時間服用阿司匹林治療后血中NO升高，GMP-140顯著下降，這與其他學者研究類似。

阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，有資料表明，睡前服用阿司匹林可產生明顯的降壓效應[6]，本研究顯示，兩組HE患者治療后血壓下降，同時心率無明顯影響，各組間無明顯統計學差異，提示無論何時服用阿司匹林對HE患者無明顯影響。老年EH患者纈沙坦聯合不同時間服用阿司匹林治療后降壓幅度及治療效果較好，同時可抑制血小板活化，改善內皮細胞功能。

[1] ONTARGET Investigators,Yusuf S,Teo KK,et al.Telmisartan, ramipril,or both in patients at high risk for vascular events[J].N Engl J Med,2008,358:1547-1559.

[2] Geng DF,Jin DM,Wu W,et al.Angiotensin receptor blockers for prevention of new-onset tpey 2 diabetes:a meta-analysis of 59,862 patients[J].Int J Cardiol,2012,155(2):236-242.

[3] Sunano S,Sekiguchi F.Endothelium–derived factors hypertensive blood vessels,especially nitric oxide and hypertension[J].Yakugaku Zasshi,2003,123(7):495-515.

[4] Okrucka A,Pechan J,Balazovjech I.The effect of short-term celiprotol therapy on platelet function in essential hypertension [J]. Cardiology,1993,82(2):399-404.

[5] Minuz P,Patrignani P,Gaino S,et al.Deteminants of platelet activation in human essential hypertension [J].Hupertesion,2004,43(1): 64-70.

[6] Hermida RC,Ayala DE,Calvo C,et al.Asministration time-dependent effects of Aspirin on blood pressure in unterated hypertensive patients [J] Hypertension,2003,41(6):1259-1267.

R544.1

B

1671-8194（2014）19-0168-02