小劑量雄激素聯合黃精贊育膠囊治療特發性少弱精子癥的臨床研究

羅偉聰 馬勁光

（廣州市花都區人民醫院泌尿外科，廣東 廣州 510800）

小劑量雄激素聯合黃精贊育膠囊治療特發性少弱精子癥的臨床研究

羅偉聰 馬勁光

（廣州市花都區人民醫院泌尿外科，廣東 廣州 510800）

目的 觀察小劑量雄激素聯合黃精贊育膠囊治療特發性少弱精子癥的臨床療效。方法 從2011年7月至2012年8月間，對60例特發性少弱精子癥人群，分3組治療。A組20例，未服用藥物治療；B組20例，口服硫酸鋅片50 mg，每日3次，維生素E膠囊100 mg，每日2次，中成藥黃精贊育膠囊4粒，每日3次，療程3個月；C組20例，在B組治療藥物的基礎上，加用安特爾40 mg，每天一次，療程3個月。結果 全部患者完成隨訪且進行復查，B、C組精液參數顯著改善，C組血睪酮水平提高，效果明顯高于B組，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 小劑量雄激素聯合中成藥黃精贊育膠囊療法可顯著改善特發性少弱精子癥患者的精液量、精子密度、活動力、存活率及血睪酮水平，效果優于單獨應用中成藥。

特發性不育癥；少精子癥；弱精子癥；睪酮；黃精贊育膠囊

不育癥是當今人類生殖健康關注和研究的重要內容之一，也是世界醫學領域中三大難題和熱點之一。盡管男性不育癥的診斷水平不斷提高，目前仍有超過30%的男性不育找不到確切病因，臨床上將這類疾病稱為特發性男性不育癥，一般只表現為少精子、弱精子和（或）畸形精子等精液質量異常。這類患者通常給予經驗性藥物治療。經驗性藥物治療主要有促性腺激素釋放激素、促性腺激素、抗雌激素、芳香酶抑制劑、抗氧化劑以及中成藥等。然而，這些藥物的治療效果仍存在爭議[1,2]。有鑒于此，我們嘗試設計了使用小劑量十一酸睪酮聯合中成藥黃精贊育膠囊治療特發性少弱精子癥的臨床方案，現將情況報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

本研究入選患者60例，年齡22～38歲，平均32.1歲，均為門診隨訪。

1.1.1 診斷標準：婚后未避孕而不育12個月以上，性生活正常，精液檢查發現為少弱精子癥，密度＜20×106/mL且活動力a級＜25%，（a+b）級＜50%。

1.1.2 入選標準：符合男性不育診斷，女方生育能力檢查無異常。

1.1.3 排除標準：女方不孕；生殖器先天畸形；精索靜脈曲張；生殖內分泌異常；性功能障礙致無法將精液排入女方陰道者；附睪炎、睪丸炎、精道梗阻、睪丸萎縮；有細菌性前列腺炎、近期發熱等影響生育的因素；使用抗腫瘤等有礙精子生成和活力的藥物者；肝腎功能明顯異常者。

1.1.4 療效評判標準：顯效為精子密度＞20×106/mL，或精子活率＞60%，或a級＞25%；有效為精子密度提高≥5×106/mL，或精子活率提高≥10%，或（a+b）級≥10%；無效為治療后各參數均無改變或改變甚微（即精子密度變化范圍±5×106/mL，精子活率變化范圍±10%，（a+b）級變化范圍±10%）；下降：精子密度降低＞5×106/mL，或精子活率降低≥10%，或（a+b）級降低≥10%。

1.1.5 隨訪期限：用藥療程結束后6個月內。

1.2 治療方法

1.2.1 藥品：黃精贊育膠囊為上海新亞藥業邗江有限公司產品（國藥準字Z20050267），維生素E膠囊為北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司產品（國藥準字H11021397），十一酸睪酮（安特爾）為荷蘭歐加農產品（進口注冊號H20091047，國藥準字J20100060），硫酸鋅片為上海信誼藥廠有限公司產品（國藥準字H31022271）。

1.2.2 分組與治療方法：將入選患者分為3組，①A組（對照組）20例：不愿服用藥物者，戒除不良生活嗜好；②B組（zn+VitE+黃精贊育膠囊組）20例：采用硫酸鋅片50 mg，tid，維生素E膠囊100 mg，bid，中成藥（黃精贊育膠囊）4粒，tid，療程3個月；③C組（安特爾+zn+vitE+中成藥組）20例：在B組治療藥物的基礎上，加用安特爾40 mg/d，療程3個月。其中B、C兩組為完全隨機分組。分別于療程開始前及療程結束后，按照WHO精液實驗室檢測程序行精液常規分析，并檢查生殖激素3項：促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和睪酮（T）。

1.3 統計方法

數據處理采用SPSS 10統計學軟件，經配對f檢驗，分別比較各組治療前、后各項觀察指標的差異（表1）；B、C兩組獨立樣本的f檢驗，分別比較B、C兩組治療后各項觀察指標的差異（表1）；A、B、C 3組組間率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

入選患者60例，全部成功隨訪并進行第二次精液常規檢查和生殖激素3項測定，統計結果見表1。

表1 3個治療組治療前后各項檢測指標比較

2.1 A組、B組與C組患者的治療前各項指標相比，差異無統計學意義，P＞0.05，即它們具有可比性。

2.2 A組前后3個月各項檢測指標無明顯差異；B組在治療后，精子密度、存活率、活動力、精子畸形率較治療前顯著改善（P＜0.01）；精液量、血睪酮水平則無明顯差異（P＞0.05）；C組在治療后，精子密度、存活率、活動力和血睪酮水平較治療前顯著增高，差異具統計學意義（P＜0.01）；精子畸形率較治療前有顯著下降，差異亦具統計學意義（P＜0.01）；精液量則無明顯差異（P＞0.05）。

2.3 C組治療后與B組治療后的各項指標相比，精子密度、存活率、活動力、血睪酮的改善均明顯高于B組，P＜0.01；精子畸形率的改善顯著優于B組，P＜0.01。

2.4 按療程結束后半年內隨訪，共有6例患者配偶妊娠。其中，B組患者配偶妊娠為2例（10%），C組患者配偶妊娠為4例（20%）；B組妊娠率與C組相比，差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討 論

男性中因少精子、弱精子而引起的不育是最為常見的原因之一，其發病機制復雜，因此治療有一定困難，目前臨床一般采用綜合治療的辦法[3]。本研究中使用了鋅制劑、維他命E及中成藥聯合療法，目前眾多臨床研究表明這是一種有效的經驗性治療方法。鋅能夠影響性腺的發育和生精功能，維持精子活力及利于受精。維他命E作為抗氧化劑，能夠對抗自由基，影響性腺分泌和生精功能。黃精贊育膠囊是以黃精（酒制）、何首烏為主要成分，配以菟絲子、枸杞子、五味子、淫羊藿、熟地黃、肉叢蓉等多種中藥制成的中藥制劑。諸藥配伍具有補腎填精、清熱利濕作用，對腰膝酸軟、陰囊潮濕、精液檢查見精子稀少、活動力差有較好的療效。本研究B組患者治療前后，精液參數明顯改善，但是精液量和血睪酮濃度無顯著改變。

激素對精子發生、成熟有重要作用。睪丸Leydig細胞產生的睪酮，通過旁分泌方式在曲細精管內直接作用于Sertoli細胞內雄激素受體，調節FSH、T水平而影響精子發生。性腺中附睪及精囊腺也是雄激素依賴性的，并影響到精子活力和精液成分。附睪中高雄激素濃度，促使精子成熟及運動能力的獲得，并為精子的貯存提供有利條件。睪酮能促進精囊腺細胞合成和分泌精漿果糖[4]。安特爾，主要成分是十一酸睪酮，由淋巴系統吸收，在體內主要代謝為天然睪酮，無肝臟的毒副作用。本研究結果表明，小劑量雄激素補充治療，可顯著提高少弱精子癥患者的存活率、活動力及精子密度，減低畸形精子率。C組與B組比較，療效提高有差異統計學意義。口服安特爾后，血睪酮水平可明顯上升，持續用藥可維持體內高雄激素水平，從而使生殖腺睪酮水平提高，促進精子的生成和成熟。

由于門診患者條件限制，各組患者僅為20例，小劑量雄激素聯合黃精贊育膠囊的臨床療效尚需進一步觀察。對于特發性少弱精子癥的治療，雄激素如何應用及完善仍需進一步研究。

[1] 王毓斌.特發性男性不育癥的藥物治療進展[J].中國男科學雜志,2008,22(1):63-66.

[2] 王益鑫.男性不育癥診斷與治療[M].上海:上海科學技術出版社,1998:231.

[3] 郭應祿,胡禮泉.男科學[M].北京:人民衛生出版社,2004:2532-254.

[4] 何學酉,宋濤,李鋼,等.小劑量雄激素治療少弱精子癥的臨床研究[J].中國男科學雜志,2006,20(7):28-32.

R698.2

B

1671-8194（2014）19-0127-02