胚胎停育史患者再次妊娠干預(yù)措施的臨床研究

王 瑜 韓玉芬 王志勇 李文媛

（河南省濮陽市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 濮陽 457000）

胚胎停育史患者再次妊娠干預(yù)措施的臨床研究

王 瑜 韓玉芬 王志勇 李文媛

（河南省濮陽市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 濮陽 457000）

目的 探討采取干預(yù)措施對(duì)胚胎停育史患者再次妊娠成功率的影響。方法 排除染色體異常和其他已知的可能影響胚胎發(fā)育的因素，篩查出510例有胚胎停育史患者，據(jù)患者意愿將其分不選擇前期治療，要求妊娠后直接保胎者（A組，n=169）和選擇妊娠前后綜合治療者（n=341），后者根據(jù)干預(yù)措施不同分為阿司匹林組（B組，n=106），淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療組（C組，n=110）和阿司匹林和淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫相結(jié)合治療組（D組，n=125），觀察各組再次妊娠成功率。結(jié)果 B、C、D組再次妊娠成功率均高于A組，D組高于B組和C組，差異均具有顯著性意義（均P＜0.05）；B組和C組再次妊娠的成功率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采取干預(yù)措施可有效提高胚胎停育史患者再次妊娠成功率。

胚胎停育；染色體異常；妊娠

胚胎停育在臨床上較常見，占我院生殖中心門診病例的30%，嚴(yán)重危害婦女身心健康。近年來對(duì)病因采取治療的報(bào)道較多，但對(duì)于不明原因胚胎停育患者干預(yù)治療的研究較少。為此，自2011年1月至今對(duì)我院生殖中心就診的有胚胎停育史患者，采取干預(yù)措施以觀察對(duì)再次妊娠成功率的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組

2011年至今在本院就診的有胚胎停育史患者2800例，排除染色體異常和其他已知的可能影響胚胎發(fā)育因素，共篩查出510例，年齡23～37歲，孕次2～6次，胚胎停育次數(shù)1～4次。胚胎停育B超診斷標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠囊變形，可見胎芽，未見胎心；②空妊娠囊，無胎芽；③妊娠囊模糊，無胎心；④妊娠囊位置下移，無胎心；⑤強(qiáng)光團(tuán)，無胎芽胎心[1]。

據(jù)患者意愿將其分為要求妊娠后直接保胎者（A組，n=169）和選擇妊娠前后綜合治療者（n=341)，后者根據(jù)干預(yù)措施不同分為阿司匹林組（B組，n=106）、淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療組（C組，n=110）和阿司匹林和淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫相結(jié)合治療組（D組，n=125），A、B、C、D組患者均為黃體功能正常、封閉抗體陽性、抗心磷脂抗體陰性。

1.2 治療方法

A組：自測尿HCG為陽性即保胎，給予黃體酮和絨毛膜促性腺激素（HCG）進(jìn)行黃體支持治療，黃體酮注射液20 mg/d，HCG 2000IU肌注，每隔2日1次，直至孕80 d。B組于孕前3個(gè)月口服小劑量阿司匹林（50 mg/d）及中藥解毒扶正湯（仙茅15 g、仙靈脾15 g、熟地15 g、川芎15 g、丹參15 g、赤芍15 g、香附10 g、紅藤15 g、金銀花15 g、炙黃芪20 g、當(dāng)歸15 g、炙甘草9 g），C組于孕前給予淋巴免疫治療4次（每3周1次）及解毒扶正湯，D組于孕前口服小劑量阿司匹林及解毒扶正湯，并給予淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療4次。B、C、D組妊娠后均給予黃體酮和HCG進(jìn)行黃體支持治療，方法及用藥時(shí)間同A組。同時(shí)C、D兩組再行3次淋巴細(xì)胞免疫治療（每2周1次）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)、方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 四組基本情況

表1 四組基本情況比較表（）

表1 四組基本情況比較表（）

組別 例數(shù) 年齡 孕次 胚胎停育次數(shù)A組 169 27.80±3.46 3.18±1.09 2.15±0.88 B組 106 28.21±3.50 3.09±1.03 2.08±0.92 C組 110 28.15±3.46 3.23±1.12 2.06±0.94 D組 125 28.52±3.48 3.14±1.06 2.17±0.92F1.055 0.309 0.201

從表1可看到，四組的年齡、孕次、胚胎停育次數(shù)無顯著性差異（均P＞0.05）。

2.2 四組再次妊娠成功率的情況

從表2可看到，B、C、D組再次妊娠成功率均高于A組，D組高于B組和C組，差異均具有顯著性意義均P＜0.05）；B組和C組再次妊娠的成功率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 四組再次妊娠成功率比較表

3 討 論

胚胎停育病因復(fù)雜，除染色體異常、免疫、母體內(nèi)分泌失調(diào)、手術(shù)創(chuàng)傷等原因外，50%以上其原因不明。

阿司匹林為乙酰水楊酸類藥物，小劑量的阿司匹林能有效地抑制血小板TXA2的合成，而不影響血管壁PGI2的合成，使TXA2/PGI2平衡趨向于PGI2占優(yōu)勢[2]，從而防止微血栓形成，改善局部血液循環(huán)。目前研究發(fā)現(xiàn)[3]，小劑量阿司匹林通過調(diào)節(jié)TXA2/PGI2平衡，可使子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)降低，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜的容受狀態(tài)。國外也報(bào)道認(rèn)為阿司匹林可以對(duì)正常婦女的子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)有很好地改善作用[4]。本研究中B組再次妊娠成功率高于A組，表明小劑量阿司匹林可改善胚胎停育患者子宮內(nèi)膜血流，并能提高內(nèi)膜容受性。

淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療主要是利用丈夫或健康的第三者淋巴細(xì)胞注射給患者后，刺激患者免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)其體內(nèi)產(chǎn)生抗白細(xì)胞抗原、抗滋養(yǎng)淋巴細(xì)胞交叉抗原封閉抗體，從而防止胚胎父系抗原被母體免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷，使胚胎得到保護(hù)并生長發(fā)育[5]。我們推測，不明原因胚胎停育史患者可能在胚胎著床的早期也發(fā)生了免疫排斥，導(dǎo)致發(fā)育停止。因此我們對(duì)不明原因胚胎停育史患者試行淋巴免疫治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)C組再次妊娠成功率高于A組，表明淋巴免疫治療可以改善其妊娠結(jié)局。

解毒扶正湯全方共奏滋陰補(bǔ)腎、清熱解毒、疏肝理氣等功效，故用于胚胎停育史患者可有明顯療效。本研究中B、C、D組再次妊娠成功率均高于A組，D組高于B組和C組，表明孕前口服小劑量阿司匹林及解毒扶正湯，并給予孕前、孕后淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療可提高再次妊娠率。

綜上所述，不明原因胚胎停育史患者再次妊娠前采取干預(yù)措施，即小劑量阿司匹林及中藥（解毒扶正湯）聯(lián)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，可以改善妊娠結(jié)局；對(duì)已妊娠者給予黃體酮及絨毛膜促性腺激素等綜合治療，可以提高再次妊娠成功率。

[1] 李麗珍,杜誠,王凱.B超早期診斷胚胎停止發(fā)育的原因探討[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2003,19(6):377-378.

[2] 韓玉芬,敬文娜,張巧萍,等.幾種藥物對(duì)誘導(dǎo)排卵周期中子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響[J].中國計(jì)劃生育雜志,2006,14(7):174-176

[3] 牟慧芳,張同霞.低劑量阿司匹林對(duì)誘發(fā)排卵周期臨床妊娠率及妊娠結(jié)局的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(24):101-102

[4] DRW Metroplex Recurrent Miscarriage Syndrome Cooperative Groop Bick RL. Recurrent miscarriage syndrome due to blood coagulation protern/platelet defect prevalence, treatment and outcome results[J].Clin Appl Thromb Hemost,2009,6(1):115-125.

[5] 陳輝,周敏,李秋穎,等.反復(fù)流產(chǎn)患者的主動(dòng)免疫治療及其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制初探[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(4):50.

Clinical Study on Intervention Measures of Re-pregnancy in People with Embryo Damage History

WANG Yu, HAN Yu-fen, WANG Zhi-yong, LI Wen-yuan
(Department of Obstetrics and Gynecology, Maternal and Child Health Care Hospital of Puyang, Puyang 457000, China)

Objective To explore the effects after being treated with intervention measures on re-pregnancy success rate of people with embryo damage history. Methods Excluded chromosome abnormality and other known factors which may have effect on embryo development, 510 patients with embryo damage history were divided into two instances according to their willingness. One instance was group A (n=169), without previous treatment, received only fetus protection after pregnancy, the other one (n=341) was received combined treatments before and after pregnancy, and it was divided into three groups according to intervention measures(group B, group C and group D) again. Aspirin group (group B, n=106), lymphocyte initiative immunotherapy group (group C, n=110) and comprehensive treatment group (group D, n=125), then the re-pregnancy success rate was compared in every group. Results The success rate of re-pregnancy in group B,C and D was higher than that in group A, the success rate of re-pregnancy in group D was higher than that in group B and group C, and there were significance in statistics(P＜0.05).But there were no significant difference in group B and group C(P＞0.05).Conclusion Taking intervention measures can effectively increase the successful rate of re-pregnancy in people with embryo damage history.

Embryo damage; Chromosome abnormality; Pregnancy

R71

B

1671-8194（2014）19-0056-02