降鈣素原對膿毒血癥患者的早期診斷及預后判斷的意義

陳 艷 王 天

（廣東省廣州市廣州醫學院荔灣醫院呼吸科，廣東 廣州 510170）

降鈣素原對膿毒血癥患者的早期診斷及預后判斷的意義

陳 艷 王 天

（廣東省廣州市廣州醫學院荔灣醫院呼吸科，廣東 廣州 510170）

目的 評價降鈣素原（PCT）對膿毒血癥（sepsis)早期診斷及預后判斷的臨床價值。方法 納入2011年6月至2012年12月我們醫院收治的不同嚴重程度膿毒癥患者35例，其中膿毒癥12例，嚴重膿毒癥13例，膿毒癥休克10例，納入同期非感染性SIRS10例。比較膿毒癥與非感染性SIRS間、不同程度膿毒癥間和不同預后膿毒癥患者間的血清PCT、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平、SOFA評分。轉出或病情顯著改善為康復，無改善或死亡為惡化。結果 膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒癥休克患者血清PCT值、CRP水平、IL-6、IL-8、SOFA評分均明顯高于非感染性SIRS（P＜0.05），不同程度膿毒癥患者間PCT水平、SOFA評分均有顯著性差異，隨嚴重程度升高而升高（P＜0.05）。而CRP水平、IL-6、IL-8均無顯著差異（P＞0.05）。膿毒癥康復組血清PCT水平、SOFA評分顯著低于惡化組（P＜0.01），而CRP水平、IL-6、IL-8無顯著差異（P＞0.05）。結論 PCT、CRP、IL-6、IL-8均可反映感染性炎癥，PCT可作為早期診斷膿毒血癥及預后判斷的指標之一。

降鈣素原；膿毒癥；白細胞介素-6；IL-8；C反應蛋白

感染和膿毒癥是目前ICU所面臨的一個棘手問題，特別是感染誘發的膿毒癥休克和多器官功能衰竭（MODS）已成為ICU危重患者主要死亡原因之一。因此對感染和膿毒癥進行早期診斷和治療至關重要。近年來血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）作為一個新的炎癥指標，在膿毒癥的診斷和治療起到了有價值的指導應用。2001年國際膿毒癥會議的膿毒癥診斷標準已把PCT作為診斷指標之一[1]。本研究通過監測不同嚴重程度膿毒癥患者血清中PCT和CRP、IL-6、IL-8水平，探討PCT在膿毒血癥患者早期診斷及預后判斷的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：對2011年6月至2012年12月入住廣州醫學院荔灣醫院ICU、呼吸科的不同程度膿毒癥患者35例，男20例，女15例；年齡55～85歲，平均（71±12）歲；其中慢性阻塞性肺疾病8例，肺炎15例，腦血管意外9例，嚴重創傷3例。膿毒血癥診斷參照201年美國危重病醫學會、歐洲危重病醫學會、美國胸科醫師協會、美國胸科學會外科感染學會聯席會議關于全身性感染定義國際會議所制定的標準[1]。根據患者轉歸分為2組，轉出ICU或病情改善為康復組，無改善或死亡為惡化組。另外非感染性SIRS選擇同期其他病區（神經科、心內科）的住院患者10例，男6例，女4例。年齡58～82歲，平均（69±10）歲。

1.2 標本搜集及檢測：①全部患者在入院24 h內按無菌要求留取2 mL靜脈血。血清PCT水平采用化學發光分析法進行檢測，敏感度為0.1 μg/L。②血清CRP水平應用酶速率散射比濁法檢測，敏感度為1 mg/L。③血清IL-6、IL-8水平采用放射免疫測定。

1.3 觀察指標：收集患者的一般資料，包括姓名、性別、年齡、體質量等，以及入ICU后24 h內的體溫、心率、血壓、呼吸頻率，檢測血常規、尿常規、動脈血氣、肝腎功能、電解質、胸片、心電圖等臨床資料。記錄患者入院24 h內PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評分及轉歸情況。

1.4 統計學方法：采用SPSS11.0軟件進行統計分析。數據以平均數±標準差（）表示，計量資料采用t檢驗，方差分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 膿毒癥患者血PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評分：各組患者性別、年齡無顯著性差異（P＞0.05）。各組膿毒癥患者PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評分與非感染性SIRS比較差異有統計學意義（P＜0.05）。各組膿毒癥組間血PCT水平、SOFA評分比較均存在顯著差異（P＜0.05）。各膿毒癥組間CRP水平、IL-6、IL-8比較不存在顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組表PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評分比較（）

表1 觀察組與對照組表PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評分比較（）

注：▲與非感染性SIRS比較，P＜0.05；★與膿毒癥比較，P＜0.05；◆與嚴重膿毒癥比較，P＜0.05

SOFA評分非感染性組別 例數 PCT（ng/mL) CRP (mg/L) IL-6 (pg/mL) IL-8 (ng/mL) 0.65± 0.51膿毒癥組 12 1.62± 0.84▲SIRS 10 0.35± 0.27 15.23± 6.45 85.12± 16.37 0.21± 0.005 2.63± 0.79▲嚴重膿毒92.44± 31.21▲121.31± 17.57▲0.65± 0.06▲癥組 13 6.16± 2.75▲★94.13± 35.42▲128.54± 18.19▲0.69± 0.21▲14.56± 5.68▲★◆8.21± 4.17▲★膿毒癥休克組 10 14.3± 7.82▲★◆95.26± 45.34▲132.61± 23.24▲0.83± 0.17▲

2.2 PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評分與預后相關性：康復組28例患者，惡化組17例。兩組比較血清PCT水平、SOFA評分均有顯著差異（P＜0.01），血清CRP、IL-6、IL-8水平無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 康復組與惡化組各觀察指標的差異（）

表2 康復組與惡化組各觀察指標的差異（）

注：△與康復組比較，P＜0.01

SOFA評分康復組 28 2.92± 5.14組別 例數 PCT（ng/mL) CRP (mg/L) IL-6 (pg/mL) IL-8 (ng/mL) 91.64± 34.56 125.31± 21.14 0.67± 0.18 9.92± 6.23△5.97± 3.12惡化組 17 13.15± 7.89△92.17± 45.68 127.62± 19.51 0.71± 0.32

3 討 論

降鈣素原（PCT）是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，是降鈣素的前肽。主要由甲狀腺C細胞合成和分泌。在健康人血中，PCT含量極低（＜0.1 μg/L）。但是在嚴重細菌感染伴有全身炎性反應時，細菌感染和內毒素刺激會引起腫瘤壞死因子（TNF-α）、IL-6、IL-8等細胞因子釋放，從而誘導甲狀腺以外的組織，如肝臟中的巨噬細胞、單核細胞、肺和腸道組織的淋巴細胞及神經內分泌細胞產生大量降鈣素原。嚴重細菌感染時PCT濃度明顯升高，而病毒感染患者其水平僅輕度上升[2]。有研究認為，血漿中PCT濃度升高可以判斷是否存在細菌感染和反映感染的嚴重程度。PCT持續升高提示膿毒血癥預后不佳，有效治療后PCT明顯下降提示膿毒癥病情好轉，血漿PCT在入院后48 h內下降是預后良好的指標[3]。Ghorbani[4]等報道PCT濃度與膿毒癥休克、血培養結果有著顯著相關性，高濃度PCT可以從系統性炎性反應綜合征及不同程度感染階段分辨出膿毒癥性休克。Barati等[5]觀察血清PCT水平與膿毒癥程度的關系時發現，膿毒癥組血清PCT為8.45 ng/mL，而非膿毒癥組僅為0.5 ng/mL，二者差異有統計學意義。臨床上近年來常用炎癥指標CRP，雖然在全身炎性反應的早期可以升高，但特異性較差，尤其是在機體處于免疫抑制狀態下，患者血漿CRP可能表現無反應。本研究通過對四組患者PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評分的對比研究，結果為PCT、CRP可以早期診斷膿毒癥感染，但PCT可判斷預后，膿毒癥休克組PCT濃度顯著升高，且PCT顯著升高者最終預后不佳，病死率較PCT低者顯著增高，而CRP在膿毒癥組間比較無差異。這與相關研究[6]一致，可能與膿毒癥患者免疫力低下，CRP反應不明顯有關。沈華等動態監測降鈣素原對腦出血患者感染及預后判斷，得出結果死亡組各時段血清PCT水平明顯高于存活組，說明PCT對評估重度腦出血患者預后有一定幫助[7]。

鐘勇等[8]和蔣賢高[9]等研究發現，血漿PCT與SOFA評分具有良好相關性，血漿PCT能與SOFA評分一樣能對嚴重創傷患者的嚴重程度進行很好的分級。本研究中康復組與惡化組比較，兩組血清PCT水平、SOFA評分均有顯著差異。康復組隨著病情好轉，PCT水平下降，SOFA評分亦隨之下降，這與以上研究結果相似。Harbarths等[10]研究中血清PCT與IL-6、IL-8水平在嚴重膿毒癥、膿毒癥休克中顯著高于非感染性SIRS，而PCT有助于膿毒癥與SIRS的鑒別診斷。黃偉平等[11]研究血清降鈣素原對感染性休克病情程度及療效評估的價值，發現感染性休克組中PCT、CRP、IL-6、IL-8均高于非感染性休克組。本研究中，膿毒癥組、嚴重膿毒癥、膿毒癥休克組中IL-6、IL-8均顯著高于非感染性SIRS，但膿毒癥組間比較無差異，說明IL-6、IL-8對嚴重感染患者的早期診斷也有一定價值，但對于膿毒癥患者的預后評估還需要進一步探討。

綜上所述，PCT、CRP、IL-6、IL-8對膿毒癥的診斷都有一定臨床意義，但PCT對膿毒癥早期診斷及病情評估優于其他炎癥指標。

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Clinical Value of Procalcitonin in Early Diagnosis and Prognosis for Patients with Sepsis

CHEN Yan, WANG Tian
(Department of Respiratory, Liwan Hospital, Guangzhou Medical College, Guangzhou Guangdong, 510170)

Objective To assess the Clinical value of procalcitonin (PCT) in early diagnosis and prognosis for patients with sepsis. Methods 35 patients with different severe sepsis from June 2011 to December 2012 were included in our hospital. The final diagnosis was sepsis in 12 patients, severe sepsis in 13 and septic shock in 10. Besides, 10 non-infective systemic inflammatory response syndrome (SIRS) were enrolled as control group. The difference of serum PCT, C-reactive protein (CRP), IL-6, IL-8 and sepsis related organ failure assessment (SOFA) scores were compared in controls and the septic patients with different severities and prognosis. Discharging from hospital for rehabilitation, no improvement or deterioration for death. Results The PCT, CRP, IL-6, IL-8 levels and SOFA scores of patients with sepsis, severe sepsis and sepsis shock were significantly higher than that in non-infective SIRS group(P＜0.05). The CRP level and SORA scores were also apparently increased in different septic patients and progressively elevated by the severities of patients (P＜0.05). However, CRP, IL-6 and IL-8 levels were not significantly different (P＞0.05). The PCT levels and SOFA scores of patients with rehabilitation were remarkably lower than that with deterioration (P＜0.01). But no difference was found in the levels of CRP, IL-6 and IL-8 (P＞0.05). Conclusion The levels of PCT, IL-6 and IL-8 can reflect the infective inflammation, and the PCT can be a promising indicator of early diagnosis and prognosis assessment for sepsis.

Procalcitonin; Sepsis; IL-6; IL-8; CRP

R631

B

1671-8194（2014）19-0045-02