乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播研究

黃祥彬，陳光艷，區(qū)敏潔

(1.廣州市番禺區(qū)大石人民醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400；2.廣州市番禺區(qū)疾病預(yù)防控制中心傳染科，廣東 廣州 511400；

3.廣州市番禺區(qū)鐘村醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400）

乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播研究

黃祥彬1，陳光艷2，區(qū)敏潔3

(1.廣州市番禺區(qū)大石人民醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400；2.廣州市番禺區(qū)疾病預(yù)防控制中心傳染科，廣東 廣州 511400；

3.廣州市番禺區(qū)鐘村醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400）

目的探討乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫對(duì)預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播的效果。方法選擇92例乙型肝炎病毒陽(yáng)性攜帶孕婦為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組43例胎兒于出生日、1個(gè)月齡、6個(gè)月齡時(shí)采用單用乙型肝炎疫苗5 μg來(lái)阻斷乙型肝炎病毒傳播，觀察組49例孕婦在妊娠28周時(shí)開(kāi)始肌內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU，每4周一次，胎兒出生6 h注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU，1個(gè)月齡、2個(gè)月齡、7個(gè)月齡時(shí)給予乙型肝炎疫苗5 μg。對(duì)兩組胎兒進(jìn)行隨訪，12個(gè)月齡時(shí)檢測(cè)乙型肝炎疫苗標(biāo)志物在嬰兒體內(nèi)的表達(dá)情況。結(jié)果觀察組HBeAg陽(yáng)性攜帶率為10.2%，明顯低于對(duì)照組的27.9%，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為95.9%，明顯高于對(duì)照組83.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播的效果比單用乙型肝炎疫苗預(yù)防效果更好。

乙型肝炎；疫苗；免疫球蛋白；孕婦；圍產(chǎn)期

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥性病變?yōu)橹鳎⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種疾病，是我國(guó)當(dāng)前最為流行且危害性最嚴(yán)重的疾病，其主要侵犯兒童及青壯年，隨病情進(jìn)展可能轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌[1]，對(duì)人類(lèi)健康影響極大。近年來(lái)，乙型肝炎的發(fā)病率呈明顯升高的態(tài)勢(shì)，其主要傳播方式包括母嬰傳播、血液傳播及性傳播，其中，母嬰傳播是該病最為常見(jiàn)的傳播方式，也是導(dǎo)致兒童及青少年乙肝最常見(jiàn)的原因。目前其主要治療方法包括乙型肝炎疫苗及免疫球蛋白等。本文通過(guò)對(duì)預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒母嬰傳播方法及效果的研究，以為預(yù)防病毒母嬰傳播提供更好的預(yù)防方法，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我區(qū)兩家綜合性醫(yī)院2012年5月至2013年5月婦產(chǎn)科診治的92例乙型肝炎病毒陽(yáng)性攜帶孕婦作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)孕婦進(jìn)行隨機(jī)分組，其中對(duì)照組43例，年齡24～35歲，平均(28.7±3.8)歲，經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦31例，孕周期為35～41周，平均(38±1.6)周。觀察組49例，年齡24～38歲，平均(29.2±3.2)歲，經(jīng)產(chǎn)婦14例，初產(chǎn)婦35例，孕周期為34～40周，平均(39±1.2)周。兩組孕婦的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、生產(chǎn)方式、孕期先兆流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)、妊高征及體內(nèi)HBeAg陽(yáng)性等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較[例(%)]

1.2 方法 對(duì)照組胎兒于出生日、1個(gè)月齡、6個(gè)月齡時(shí)采用單用乙型肝炎疫苗5 μg來(lái)阻斷乙型肝炎病毒傳播，觀察組孕婦在妊娠28周時(shí)開(kāi)始肌內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU，每4周一次，胎兒出生6 h注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU，1個(gè)月齡、2個(gè)月齡、7個(gè)月齡時(shí)給予乙型肝炎疫苗5 μg。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 對(duì)兩組嬰兒進(jìn)行隨訪，于12個(gè)月滿后，對(duì)嬰兒進(jìn)行靜脈血檢測(cè)，比較兩組嬰兒靜脈血中乙型肝炎標(biāo)志物，包括HBeAg攜帶情況和抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)情況。孕婦及嬰兒靜脈血中乙型肝炎標(biāo)志物的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，所有檢測(cè)方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)按酶聯(lián)免疫吸附法說(shuō)明進(jìn)行。通過(guò)乙型肝炎病毒標(biāo)志物在嬰兒體內(nèi)的表達(dá)情況判定療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組嬰兒靜脈血中HBeAg攜帶情況比較 觀察組HBeAg陽(yáng)性攜帶率為10.2%(5/49)，明顯低于對(duì)照組的27.9%(12/43)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.029 1，P＜0.05)。

2.2 兩組嬰兒靜脈血中抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)情況比較 觀察組抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為95.9%(47/49)，明顯高于對(duì)照組的83.7%(36/43)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.049 4，P＜0.05)。

3 討論

乙型肝炎的母嬰傳播是指患有乙型肝炎的孕婦通過(guò)各種方式將乙肝病毒傳染給嬰兒的方式，是乙肝病毒的主要傳播方式之一。研究顯示，乙型肝炎表面抗體的患者中有1/3通過(guò)這種途徑感染乙肝病毒[2]。這種傳播方式主要有3個(gè)途徑[3]：宮內(nèi)傳播、產(chǎn)時(shí)傳播、產(chǎn)后傳播。我們以往的預(yù)防方式知識(shí)對(duì)產(chǎn)后嬰兒進(jìn)行乙型肝炎疫苗的接種來(lái)阻斷乙型肝炎病毒，從傳播途徑上，只是對(duì)產(chǎn)后傳播途徑進(jìn)行阻斷，而忽略了宮內(nèi)傳播和產(chǎn)時(shí)傳播。宮內(nèi)傳播的機(jī)制可能是由于胎盤(pán)屏障受損或通透性增強(qiáng)引起母血滲漏造成，相關(guān)報(bào)道顯示[4]，嬰兒宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒的幾率(9.1%～36.7%)不容忽視；產(chǎn)時(shí)傳播是乙型肝炎病毒母嬰傳播的主要途徑，占40%～60%[5]。胎兒通過(guò)產(chǎn)道時(shí)吞咽含HBsAg的母血、羊水、陰道分泌物，或在分娩過(guò)程中子宮收縮使胎盤(pán)絨毛破裂，母血漏入胎兒血循環(huán)造成嬰兒乙型肝炎病毒的感染。

乙型肝炎疫苗是通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體在體液中積存，一旦病毒出現(xiàn)會(huì)立即作用，將其清除，阻止感染，并不會(huì)傷害肝臟，使人體具有抵抗乙型肝炎病毒的免疫力，從而達(dá)到預(yù)防感染的目的。而乙型肝炎免疫球蛋白是經(jīng)乙型肝炎免疫健康人后采集的高效價(jià)血漿或血清經(jīng)低溫乙醇法分離提取，結(jié)合低pH孵化病毒滅活處理的免疫球蛋白制劑，含硫柳汞防腐劑，丙種球蛋白占總蛋白質(zhì)的90%以上，屬于被動(dòng)免疫制劑。不可否認(rèn)，自乙型肝炎疫苗用于預(yù)防乙型肝炎病毒的傳播以來(lái)，新生兒感染乙型肝炎病毒的幾率明顯下降[6]，但乙型肝炎病毒的傳播途徑還包括宮內(nèi)傳播和產(chǎn)時(shí)傳播，這兩種傳播途徑的感染率不容忽視，單用乙型肝炎疫苗預(yù)防往往失敗，而造成嬰兒成為HBeAg的慢性攜帶者[7]。乙型肝炎免疫球蛋白可以跟HBeAg結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，幫助清除體內(nèi)的乙型肝炎病毒，孕婦產(chǎn)前注射乙型肝炎免疫球蛋白可以有效的減少宮內(nèi)感染和產(chǎn)時(shí)感染的幾率。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合使用對(duì)新生兒乙型肝炎病毒感染的保護(hù)率達(dá)85%以上，乙肝表面抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率達(dá)95%以上。本文結(jié)果與其他相關(guān)文獻(xiàn)基本相符，提示乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白阻斷母嬰傳播效果更好[9]。因此，乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白預(yù)防乙型肝炎病毒感染具有更好的臨床作用和意義，為今后預(yù)防阻斷乙型肝炎病毒的母嬰傳播提供了更好的預(yù)防機(jī)制。

國(guó)外有報(bào)道[10]稱(chēng)出生嬰兒12個(gè)月齡靜脈血檢測(cè)會(huì)出現(xiàn)HBeAg攜帶及抗-HBs同時(shí)呈陽(yáng)性，本實(shí)驗(yàn)中無(wú)上述情況發(fā)生，與樣本數(shù)量較少有關(guān)。其原因可能是由于乙型肝炎疫苗誘導(dǎo)乙型肝炎病毒發(fā)生基因突變而產(chǎn)生的免疫逃避的現(xiàn)象。這為我們?cè)谝院蟮难芯刻峁┝朔较颍梢宰鳛橐倚透窝撞《靖顚哟蔚难芯空n題。

綜上所述，乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播的效果比單用乙型肝炎疫苗預(yù)防效果要更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[3]芮燕京,宋文英,陳 潔,等.乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防HBeAg陰性的HBV感染母親母嬰傳播的效果評(píng)估[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(7):506-509.

[4]聞?dòng)衩?對(duì)發(fā)展乙型肝炎預(yù)防性與治療性疫苗的思考與建議[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2013,33(1):1-2.

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R512.6+2

B

1003—6350（2014）24—3703—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1442

2014-07-13)

黃祥彬。E-mail：463hqb@126.com