雙烏宣痹顆粒治療急性期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察*

張 成 韋 嵩

（廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

雙烏宣痹顆粒治療急性期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察*

張 成 韋 嵩△

（廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

目的 觀察雙烏宣痹顆粒治療急性期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的療效。方法 將RA患者60例隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例。對(duì)照組給予美洛昔康片及甲氨蝶呤片治療，治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上增加雙烏宣痹顆粒，療程45d。觀察并記錄患者治療前后臨床癥狀評(píng)分、ESR、CRP、RF指標(biāo)，采用組間對(duì)照及自身前后對(duì)照的方法評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 治療組在疼痛關(guān)節(jié)數(shù)目、關(guān)節(jié)腫脹程度、ESR、CRP等方面改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 雙烏宣痹顆粒可有效改善急性期RA患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

雙烏宣痹顆粒 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 宣發(fā)膜原

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）為自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為對(duì)稱性、進(jìn)行性、侵蝕性的關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變的全身性、自身免疫炎性疾病。其患病率可隨年齡增長(zhǎng)而增加。RA的病因尚不清楚，現(xiàn)階段普遍認(rèn)為其與細(xì)菌及病毒感染、內(nèi)分泌、外界環(huán)境因素及女性妊娠等相關(guān)。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“痹證”，認(rèn)為RA為風(fēng)濕等外邪與正氣虧虛共同導(dǎo)致，多用祛風(fēng)、除濕、通絡(luò)、止痛、補(bǔ)肝益腎等方法，臨床效果良好。但無(wú)論所用何法何方，均存在癥狀反復(fù)、療程長(zhǎng)等不足。本文通信作者韋嵩教授以古之伏邪理論為切入點(diǎn)，認(rèn)為痹證之所以難以根治，病程纏綿難愈，皆因伏邪致痹，治療痹證當(dāng)宣發(fā)膜原為原則。雙烏宣痹顆粒由制川烏、制草烏、檳榔、青蒿、草果等組成，以宣發(fā)膜原為立法。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：RA診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009 ACR/EULAR的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，4個(gè)部分得分的總分在6分以上確診為RA。RA中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合風(fēng)濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)，即身熱煩躁，關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛，疼痛劇烈不可觸，得冷則舒；肢體困重有晨僵，關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，口渴欲寒飲，小便短赤，大便干結(jié)，舌紅苔黃膩，脈數(shù)或滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)（風(fēng)濕熱證）、西醫(yī)RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性起病，病程在2個(gè)月至1年，實(shí)驗(yàn)室檢查見(jiàn)血沉增快；年齡18～70歲；受試者知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2 臨床資料 選取2012年1月至2012年12月期間在本院中醫(yī)科門(mén)診及收治住院確診為RA急性期60例患者，將60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組各30例。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組予雙烏宣痹顆粒，每次1包，每日2次，沖服；甲氨喋呤（MTX）10mg口服，每7日1次；美洛昔康片15mg口服，每日1次。對(duì)照組予MTX 10mg口服，每7日1次；美洛昔康片15mg口服，每日1次。療程均為45d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察各組臨床療效、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）水平變化及藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則2002年修訂版》中治療RA癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)制定，正常0分，輕度1分，中度2分，重度3分，根據(jù)治療前后癥狀評(píng)分判定療效。痊愈：中醫(yī)癥狀、陽(yáng)性體征消失或基本消失，證候積分減少＞95％。顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70％、≤95％。有效：中醫(yī)癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＞30％、≤70％。無(wú)效：中醫(yī)癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分≤30％。計(jì)算公式（尼莫地平法）為（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料的組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要癥狀積分比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示，治療后兩組在關(guān)節(jié)疼痛數(shù)目、腫脹、壓痛、局部皮溫、晨僵時(shí)間、身熱、口干癥狀與治療前相比均有明顯改善（P＜0.05）；治療后組間比較，治療組患者關(guān)節(jié)疼痛數(shù)目、腫脹程度、壓痛、局部溫度、口干癥狀等改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后主要癥狀積分等臨床指標(biāo)比較（分，±s）

表1 兩組治療前后主要癥狀積分等臨床指標(biāo)比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

對(duì)照組 治療前 16.43±10.40 1.56±0.69 1.75±0.84 1.92±2.43 1.83±0.25 1.62±1.14 0.87±0.58 1.15±0.02 0.53±0.35（n＝30）治療后 5.97±3.12▲ 1.16±0.32*1.46±0.63* 1.75±1.92 0.82±0.34* 1.28±0.72* 0.35±0.24*0.36±0.23*0.50±0.39組 別 關(guān)節(jié)疼痛數(shù)目（n） 腫脹程度 壓痛 關(guān)節(jié)屈伸度 局部溫度 晨僵時(shí)間（h） 身熱 口干 食欲治療組 治療前 16.55±3.26 1.74±0.88 1.80±0.94 2.05±1.82 1.82±1.04 1.71±1.17 0.79±0.53 1.27±0.73 0.54±0.28（n＝30） 治療后 3.73±2.46▲△ 0.93±0.44*△1.19±0.55*△ 1.86±0.62 0.43±0.34*△1.32±0.68* 0.33±0.19*0.19±0.27*△0.48±0.32

2.2 兩組治療前后ESR、CRP、RF比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示，與治療前比較，治療后兩組ESR、CRP均明顯下降（P＜0.05）。治療后組間比較，治療組ESR、CRP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后ESR、CRP、RF比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ESR、CRP、RF比較（±s）

組別RF（IU/mL）（n＝30） 治療后 122.53±101.76治療組 治療前 140.36±104.69（n＝30） 治療后 133.42±109.89對(duì)照組 治療前 136.95±98.96 ESR（mm/H） CRP（mg/L）29.07±11.63* 18.48±9.89*83.12±39.81 46.54±32.76 21.56±10.53*△ 12.72±7.71*△78.57±40.36 44.52±23.01

2.3 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 不良反應(yīng) 治療中，對(duì)照組1例患者出現(xiàn)惡心不適癥狀，給予加服護(hù)胃藥物后好轉(zhuǎn)。

3 討論

目前痹病治療或?qū)Σ∫蚪M方，或循病機(jī)立法，然病邪所處位置卻鮮有提及。痹證之所以療效不佳、治療周期長(zhǎng)，是因醫(yī)家對(duì)病邪所處位置并無(wú)清楚認(rèn)識(shí)，病邪所處位置實(shí)為半表半里之膜原，膜原散布周身，既營(yíng)養(yǎng)周身又輔助筋骨，病邪伏于此處，既非表，亦非里，若邪盛，則為急性發(fā)作，若日久則可累及筋骨，此時(shí)用藥關(guān)鍵不在于或攻或補(bǔ)，而在藥至膜原，且能誘邪外出，宣發(fā)膜原，邪去則病自愈。雙烏宣痹顆粒是韋嵩教授經(jīng)驗(yàn)方，源于“達(dá)原飲”，以藥達(dá)于膜原之病邪為目的，方中制川烏、制草烏共為君藥，取其辛溫之性，發(fā)揮其祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛之效。藥理學(xué)研究表明，草烏中草烏甲素對(duì)治療RA具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用［1］。鹿銜草其水煎劑可緩解二甲苯所致的小鼠耳部腫脹程度，抑制醋酸致腹腔毛細(xì)血管通透性的升高，顯示了鹿銜草在早期治療時(shí)可減少炎性滲出，青蒿琥酯能明顯抑制RA成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，同時(shí)這種作用呈劑量依賴性［2-3］。本研究表明，本方具有明顯的消炎止痛、消腫等作用，治療組在壓痛、腫脹程度、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)目等方面優(yōu)于對(duì)照組。關(guān)節(jié)屈伸度、食欲方面兩組患者較前均無(wú)明顯改善，考慮為RA病程中免疫復(fù)合物的沉積、血管翳的形成、關(guān)節(jié)骨質(zhì)的破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄均會(huì)造成不可逆損傷，關(guān)節(jié)腔中內(nèi)環(huán)境與解剖結(jié)構(gòu)不可逆改變直接表現(xiàn)為RA患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)功能的恢復(fù)較為困難，因此在觀察中關(guān)節(jié)活動(dòng)度、改善不明顯，且本方用藥辛溫，易引起胃陰損耗以至食欲不振。綜上所述，雙烏宣痹顆粒能有效緩解患者急性期癥狀，使邪氣潰敗，速離膜原，痹病得解，安全有效。

［1］張?jiān)闯保瑮钋邃J，尹宏恩，等.草烏甲素治療骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)臨床觀察［J］.中藥藥理與臨床，2000，16（2）：43-45.

［2］段徑云，蕳文瑰，劉小勇.鹿蹄草的抗炎作用［J］.陜西中醫(yī)，1992，13（9）：424-425.

［3］李燕，周京國(guó)，張勇.青蒿琥酯聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖和凋亡的影響［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19（13）：16-18.

T herapeutic Effect of Shuangwuxuanbi Granules on Active Stage of Rheumatoid Arthritis

ZHANG Cheng，WEI Song.
Guangzhou Military General Hospital of Guangzhou，Guangdong 510000，China

Objectives：To observe the clinical effect of Shuangwuxuanbi granules on active stage of rheumatoid arthritis.Methods：60 patients of RA were randomly divided into treatment group and control group.Patients in control group were treated by Meloxicam Tablets and Methotrexate.Patients in treatment group were added Shuangwuxuanbi granules on the basis of control group.After treatment of 45 days，clinical symptom score，ESR，CRP，and RF before and after treatment were compared and evaluated.Results：Treatment group was better than control group in the number of joint pain points，joint swelling degree，ESR and CRP（P＜0.05）.The clinical effect of treatment group was superior to that of control group.Conclusions：Shuangwuxuanbi granules can effectively improve clinical symptoms and laboratory indexes in patients with rheumatoid arthritis.

Shuangwuxuanbi granules；Rheumatoid arthritis

R593.22

B

1004-745X（2014）10-1786-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.005

2014-04-18）

全軍中醫(yī)藥科研專項(xiàng)課題（10ZYZ117）

△通信作者