肺力咳膠囊一致性近紅外檢驗模型的建立與應用

史大軍，潘龍珍

（三峽食品藥品檢驗檢測中心，湖北 宜昌 443005）

近紅外光譜技術具有不需前處理、無破壞性、無污染、方便快捷等諸多優點，非常適合藥品質量的在線監測和假劣藥品的快速篩查，2010年版《中國藥典(二部)》收載了近紅外光譜法[1]。肺力咳膠囊具有止咳平喘、清熱解毒及順氣祛痰的功能，市場上時有假冒產品出現。為了及時高效地打擊假冒產品，筆者采用近紅外漫反射光譜技術，建立了一致性近紅外檢驗模型，可快速、準確地鑒別其真偽。

1 儀器與材料

MATRIX-F型近紅外光譜儀（德國Bruker公司）；OPUS工作站。本試驗收集貴州某藥業有限公司生產的肺力咳膠囊共19批次，均按法定標準[2]檢驗，見表1。

表1 肺力咳膠囊樣品及光譜分類表

2 方法與結果

2.1 樣品近紅外光譜的采集

將光纖探頭隔鋁塑直接抵住膠囊囊芯采集近紅外光譜。光譜掃描范圍為 12 000～4 000 cm-1；分辨率為 8 cm-1，掃描次數為32次；每批樣品隨機選取6粒掃描近紅外圖譜。選取16批共96張光譜作為參考光譜，3批（其中1批為網購假藥）共18張光譜作為檢驗光譜。光譜分類見表1，原始光譜圖見圖1。

圖1 原始光譜圖

2.2 建模方法及參數設定

肺力咳膠囊為貴州某藥業有限公司獨家產品，故采用靈敏度較高的一致性建模方法。運用OPUS軟件的圖譜處理功能，將參考光譜和檢驗光譜用一階導數+矢量歸一化法、17點平滑進行處理。處理后的全譜段圖譜見圖 2。建模波數范圍選擇為8 000～4 200 cm-1，建模譜段處理后的圖譜見圖3。

圖2 經一階導數+矢量歸一化法、17點平滑處理后的全譜

2.3 模型的建立

將參考光譜和檢驗光譜經處理后，單張參考光譜最大CI值最高的為3.64，選擇CI限度值為4.5，建立一致性模型，參考光譜和檢驗光譜CI區分圖見圖4，模型參數：譜段為8 003～4 196 cm-1，光譜預處理方法為一階導數+矢量歸一化法和17點平滑。

圖3 經一階導數+矢量歸一化法、17點平滑處理后的建模譜段圖譜

圖4 參考光譜和檢驗光譜CI圖

2.4 模型的應用

肺力咳膠囊一致性近紅外模型建立后，在藥品快速篩查中發現了多批假冒產品，為藥品市場監督檢查及抽樣提供了非常有效的技術保障。假冒產品均標示貴州某藥業有限公司生產。假冒產品與模型的區分效果CI圖見圖5。

圖5 假冒產品與模型樣品的CI效果圖

3 討論

近紅外光譜區掃描范圍為12 000～4 000 cm-1，由原始圖譜及處理后的圖譜可以看出12 000～8 000 cm-1譜段吸收強度小，4 200 cm-1以下譜段的吸收易受邊緣效應及噪聲等干擾，因此在建模中不予選取。

本試驗建立的一致性檢驗模型采用最大CI限度值方法來比對參考光譜與檢驗光譜，由于單張參考光譜最大CI值最高的為3.64，本著對藥品篩查從嚴的原則，CI限度閾值設定為4.5。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄208.

[2]WS-10217(ZD-0217)-2002，國家藥品監督管理局藥品標準（試行）[S].