鹽酸關附甲素與鹽酸普羅帕酮終止陣發性室上性心動過速的療效及安全性對比

王艷偉

（河北省保定市第二醫院心內一科，河北 保定 071051）

鹽膠關附甲素（GFA）是我國首次發現的全新結構類型的安全、有效的廣譜抗心律失常藥物，是從黃花烏頭塊根中分離出來的具有抗心律失?；钚缘腃20二萜生物堿，化學名為2α，13β-二乙?；?，11α，14α-二羥基赫替新。多個試驗已證實，鹽酸關附甲素終止室上性心動過速(PSVT)有效，且安全性高[1-5]。筆者采用 GFA與鹽酸普羅帕酮（PL）對53例陣發性 PSVT患者進行隨機、雙盲、對照研究，評價GFA治療PSVT的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年至2008年我院急診及住院PSVT患者53例，年齡15～75歲；根據患者病史、癥狀、體征及心電圖檢查，均明確診斷為 PSVT（包括自發或誘發的 PSVT）患者，發作持續 15 min以上不能自行終止，需藥物治療；均自愿參加并簽署知情同意書。均排除有嚴重肝、腎、血液、呼吸、神經及精神疾病史，心功能Ⅳ級，不宜參加試驗者；靜息心率低于50次/分，或病竇綜合征，或Ⅱ度及以上的房室傳導阻滯而未安裝起搏器者；靜息或發作心動過速時血壓低于90/60 mmHg；妊娠及哺乳期婦女等。隨機分為關附甲素組(GFA組)31例和普羅帕酮組(PL組)32例，兩組一般資料及基線特征比較，差異無統計學意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

由專業人員制訂隨機表，觀察組與對照組比例采用1∶1，患者按入選先后順序依次取得隨機號。所有患者均應在心動過速發作時測血壓，描記心電圖，給予Ⅱ導聯心電監測及血壓監護后，抽取肝、腎功能，然后以5%的葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液將鹽酸關附甲素（商品名為達芬奇芯，吉林馬應龍制藥有限公司，規格為每支 2 mL∶100 mg）4 mg/kg；鹽酸普羅帕酮注射液（廣州明興制藥廠，規格為每支 10 mL ∶35 mg）1 mg/kg稀釋至 20 mL，5 min靜脈注射完畢；若無效，則間隔15 min后再次注射相同劑量，觀察15 min仍未轉復者，則采用其他方法終止PSVT；若在注射時轉復為竇律或出現了嚴重不良反應，則立即停藥，密切觀察，并采取相關措施。轉復為竇律后，測血壓，描記心電圖，24 h后再次監測肝、腎功能。

1.3 療效判定標準

有效：給藥開始后40 min內轉為竇性心律(包括成功轉復后又復發者)；無效：用藥后未轉復者。1.4 統計學處理

2 結果

2.1 心律轉變情況和轉變時間

GFA組和PL組用藥第1劑轉復竇性心律分別為20例（64.52% ）和 19 例（59.38% ），40 min 內總轉復率分別為 24 例（77.42% ）和 23 例（71.88% ），組間比較無顯著差異（P ＞0.05），用藥后平均轉復時間分別為（10.63±9.52）min 和 （12.84±11.73）min，組間比較無顯著差異（P ＞ 0.05）。

2.2 血壓變化

GFA組用藥前后收縮壓分別為（112.5±14.2）mmHg 及（116.3 ±13.7）mmHg，舒張壓分別為（72.5 ±16.5）mmHg 及（73.1 ±15.5）mmHg，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；PL 組用藥前后收縮壓分別為（114.5 ±13.6）mmHg 及（116.8 ± 12.9）mmHg，舒張壓分別為（71.3 ± 15.2）mmHg 及（73.4 ±14.5）mmHg，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

2.3 心電圖各項指標變化

結果見表1。

表1 用藥前后心電圖各項指標變化（±s）

表1 用藥前后心電圖各項指標變化（±s）

注：與本組用藥前比較， P ＜0.05。

項目心率（次 /分）P波寬度(m s)P-R間期(m s)R-R間期(m s)Q R S時間(m s)Q T c間期(m s)時間用藥前轉復后用藥前轉復后用藥前轉復后用藥前轉復后用藥前轉復后用藥前轉復后G F A組(n＝3 1)1 7 1.9 ± 1 9.3 8 2.5 ± 1 7.3-9 9.7 ± 2 4.8-1 7 2.3 ± 2 4.5 3 4 8.9 ± 4 8.6 7 2 0.8 ± 1 2 0.4 8 2.3 ± 1 9.0 9 0.6 ± 1 9.7-4 0 3.5 ± 4 7.2 P L組(n＝3 2)1 7 3.8 ± 1 8.5 8 5.3 ± 1 6.2-1 0 3.4 ± 2 2.2-1 6 8.7 ± 2 5.4 3 5 0.7 ± 4 7.8 7 3 2.1 ± 1 4 1.7 7 9.5 ± 2 0.8 9 7.3 ± 1 8.5-4 2 0.3 ± 5 0.6

2.4 不良反應

GFA組有1例出現舌麻，1例出現惡心，不良反應發生率為6.45%?；颊呔苣褪埽粗兄顾幬镏委煛L組有2例出現室性早搏，2例出現頭暈、惡心，不良反應發生率為12.50%，經觀察后癥狀好轉，無特殊處理。

3 討論

在動物試驗中，GFA可延緩心房傳導，縮短心室復極，并延長心房相對及有效不應期，延長室房逆傳間期及逆傳有效不應期，縮短心室功能不應期。臨床試驗發現，GFA可使心電圖P波、PR間期及QRS波時限延長，房室結及相對及有效不應期縮短，并有終止PSVT、治療室性心律失常的作用。有多個試驗證實，GFA可終止室上性心動過速，且與PL比較，安全性高[2-5]。

本研究中，GFA組和PL組用藥后心率均明顯下降，R-R間期顯著延長，與用藥前相比差異有統計學意義（p＜0.05）；P波寬度、P-R間期、QRS時間和QTc間期均在正常范圍；QRS時間較用藥前顯著性延長，差異有統計學意義（p＜0.05），說明GFA具有延緩室內傳導的作用，與先前的Ⅰ期臨床試驗提示，在負荷量達到一定劑量時GFA會引起QRS延長相符[6]。而 GFA組終止PSVT療效高于 PL組，但差異無統計學意義（p＞0.05），可能與樣本量小有關。本試驗中GFA組終止PSVT的不良反應小，證實GFA是安全、有效的。

參考文獻：

[1]韓智紅，吳學思，朱曉玲，等.鹽酸關附甲素注射液終止室上性心動過速的療效[J].中國新藥雜志，2003，12(11)：939-940.

[2]高 鑫，朱 俊，楊艷敏，等.鹽酸關附甲素終止陣發性室上性心動過速的開放研究——與普羅帕酮進行隨機對比[J].中華心律失常學雜志，2007，11(4)：280-282.

[3]高 鑫，朱 俊，楊艷敏，等.鹽酸關附甲素與普羅帕酮對比終止陣發性室上性心動過速的隨機雙盲多中心試驗[J].中華心血管病雜志，2007，35(2)：151-154.

[4]耿其吉，陳紹良，馬玉玲，等.鹽酸關附甲素與鹽酸普羅帕酮終止陣發性室上性心動過速的療效[J].江蘇醫藥，2006，32(3)：274-275.

[5]王智勇，郭繼鴻，許 原，等.鹽酸關附甲素終止陣發性室上性心動過速的臨床研究[J].中國實用內科雜志，2002，22(4)：212-213.

[6]楊艷敏，康連鳴，朱 俊，等.鹽酸關附甲素注射液Ⅰ期耐受性實驗研究[J].中國心臟起搏與電生理雜志，2001，15（4）：258.