米索前列醇聯合米非司酮用于手術終止瘢痕子宮中期妊娠療效觀察

陳華

(寧德市中醫院產科，福建 寧德 352100)

米索前列醇聯合米非司酮用于手術終止瘢痕子宮中期妊娠療效觀察

陳華

(寧德市中醫院產科，福建 寧德 352100)

目的觀察米索前列醇聯合米非司酮應用于手術終止瘢痕子宮中期妊娠的效果。方法選取2011年10月至2013年11月間我院產科收治的90例瘢痕子宮中期妊娠并自愿終止妊娠者為研究對象，隨機將其分為觀察組48例與對照組42例，觀察組術前予口服米非司酮，肛塞米索前列醇處理，對照組常規實施無痛人流術，對比兩組術中宮頸軟化情況及出血量、手術時間、人流綜合征發生率等指標。結果兩組患者術中宮頸軟化程度總體構成差異有統計學意義(Z=2.075，P=0.038)，觀察組宮頸軟化優良率為93.8%，高于對照組的81.0%，但差異無統計學意義(χ2=3.420，P=0.064)。觀察組與對照組術中出血量、手術時間、術后陰道出血天數、人工流產綜合征發生率分別為(79.7±22.3)ml vs(108.3±28.2)ml、(2.7±0.8)min vs(5.0±1.5)min、(3.1±1.0)d vs(4.7±1.6)d、2.1%vs 14.3%，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組用藥后發生的輕度惡心、嘔吐、發熱等不良反應均耐受。結論瘢痕子宮中期妊娠者人流術前采用米非司酮聯合米索前列醇能較好軟化宮頸，降低手術難度與人流綜合征的發生率，藥物不良反應較輕可控。

米非司酮；米索前列醇；瘢痕子宮；宮頸軟化；人工流產綜合征

瘢痕子宮妊娠是指既往有剖宮產、子宮肌瘤剔除術等子宮手術史，此次妊娠胚胎著床于子宮手術瘢痕處的宮內妊娠。瘢痕子宮妊娠患者由于胚胎著床于子宮瘢痕處，絨毛細胞會侵入肌層并在子宮肌層內生長，嚴重者造成子宮破裂或大出血。瘢痕子宮避孕失敗婦女，早期妊娠行藥物流產的完全流產率也遠低于正常子宮，而不得不借助于傳統人工流產術[1]。米非司酮聯合米索前列醇常用宮內孕停經小于49 d的早期妊娠者[2]，筆者近年來聯合米索前列醇、米司非酮與清宮術治療瘢痕子宮中期妊娠者，療效較為顯著，現將治療結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院產科2011年10月至2013年11月間收治的90例瘢痕子宮妊娠患者，年齡21～34歲，平均(27.2±4.8)歲；孕周(從末次月經計算)10～15周，平均(12.6±2.2)周。納入標準：既往有剖宮產史或子宮肌瘤剔除術者且術后1年以上、B超檢查宮內妊娠。排除標準：瘢痕部位妊娠、凝血功能異常者、生殖道畸形者、高血壓患者、肝腎功能不全者、過敏體質者及人工流產手術禁忌證者，自愿要求終止妊娠。90例患者中無痛性陰道流血51例，無特異性表現39例；有剖宮產史者54例，行子宮肌瘤剔除術者36例。筆者依據入院順序按照隨機數字表分為觀察組48例和對照組42例，兩組患者的年齡、孕周、瘢痕子宮成因構成等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床基本資料比較()

表1 兩組患者的臨床基本資料比較()

組別 例數 年齡(歲)體重(kg)孕周 孕次觀察組對照組t/χ2值P值48 42 26.7±4.4 27.7±4.9 1.014 0.313 64.2±7.5 62.6±6.7 1.061 0.292 12.9±2.1 12.4±2.3 1.078 0.284 2.3±0.6 2.5±0.8 1.352 0.180瘢痕子宮成因[例(%)]剖宮產31(64.6) 23(54.8)子宮肌瘤剔除術17(35.4) 19(45.2) 0.900 0.343

1.2 治療方案 術前常規體格檢查、B超及化驗室檢查，兩組患者手術及用藥方案均獲得本人知情同意。觀察組患者術前第1、2天晨起口服米非司酮片(25 mg/片，北京紫竹藥業有限公司生產，批號：國藥準字H10950003)75 mg，qd；術前第3天經肛門塞入米索前列醇(200 μg/片，北京紫竹藥業有限公司生產，批號：國藥準字H20000668)600 μg于直腸內，一般3 h左右即有妊娠物排出，妊娠物排出后在靜推芬太尼聯合丙泊酚麻醉下實施清宮手術，術中連續心電監護，記錄血壓波動情況。對照組在上述麻醉方法下行常規擴宮并鉗刮術。

1.3 觀察指標 (1)手術相關指標：記錄兩組患者術中出血量、手術時間、人工流產綜合征發生情況。其中，術中出血量用量杯測量吸引瓶中液體量估算；手術時間為從擴張宮頸開始至取出窺陰器時間；(2)人工流產綜合征[3]：術中心率降至60次/min以下或較之基線下降超過20次/min或血壓下降至90/60 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)以下，并伴頭暈、惡心、嘔吐、面色蒼白、出冷汗及胸悶等反應3項以上者。(3)宮頸軟化程度[4]：優：宮頸口擴張能一次性通過7#擴張器；良：宮頸口擴張能一次性通過6#擴宮器；差：宮頸口需從5#以下擴張器依次擴起視為無效。優良率=(優例數+良例數)/治療總例數×100%。

1.4 統計學方法 所有數據經SPSS19.0軟件進行統計學處理，出血量、出血天數、孕周等定量數據以均數±標準差()表示，其組間比較采用t檢驗，并發癥發生率等構成比數據的比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法，宮頸軟化程度的比較采用Wilcoxon-W秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術中宮頸軟化程度比較 兩組患者術中宮頸軟化程度構成差異有統計學意義(P＜0.05)，觀察組的優良率均高于對照組，但差異無統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的宮頸軟化程度比較[例（%）]

2.2 手術相關指標比較 觀察組7例患者口服米非司酮后出現惡心、嘔吐感，5例肛塞米索前列醇后出現胃腸道反應，4例有發熱表現，但均能耐受；觀察組與對照組術中分別有1例、5例心率與血壓下降明顯。同時，觀察組人工流產綜合征發生率為2.1%(1/48)，明顯低于對照組的14.3%(6/42)，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者均一次性手術成功，術后1周行B超檢查，流產完全、無殘留物與子宮嚴重損傷。觀察組的術中出血量、手術時間、術后陰道流血天數均少于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；同時，觀察組人工流產綜合征發生率(2.1%)也明顯低于對照組(14.3%，P=0.047)，見表3。

表3 兩組患者的手術相關指標比較()

表3 兩組患者的手術相關指標比較()

例數48 42組別觀察組對照組t/χ2值P值術中出血量(ml) 79.7±22.3 108.3±28.2 5.367＜0.001手術時間(min) 2.7±0.8 5.0±1.5 9.233＜0.001術后陰道出血(d) 3.1±1.0 4.7±1.6 5.763＜0.001

3 討論

瘢痕子宮合并中期妊娠是藥物流產的適應證之一，中期妊娠胎盤和子宮附著緊密，單純藥物流產不能使蛻膜組織完全排出。因此藥物終止中期妊娠的瘢痕子宮孕易造成稽留流產或宮腔感染，且出血量更是多于普通子宮，對這部分孕婦臨床多傾向于采用手術流產。中期妊娠本身宮頸尚不成熟，質地較硬，宮頸口擴張有限，手術難度加大、時間延長，術中出血量增加，加之瘢痕組織堅韌且脆弱，子宮的解剖形態也發生改變，擴張宮頸更為困難，器械反復進出宮腔容易造成宮頸裂傷與宮頸粘連，加之緊張、疼痛等因素，較容易發生人流綜合征，若手術操作不慎可出現子宮穿孔甚至破裂[5]。故手術終止中期妊娠、擴張宮頸是最關鍵的手術操作步驟[6]。

筆者在術前對觀察組患者聯合使用米非司酮與米索前列醇，這兩種藥物常用于宮內孕停經天數小于49 d的早期妊娠者。米非司酮為類固醇抗孕激素，在體內與孕酮競爭受體，使孕激素不能發揮作用，進而造成蛻膜組織、絨毛等變性壞死剝落，合體滋養細胞核固縮且增殖受抑制，致胚胎停止發育；同時能進入體內能刺激宮頸趨化因子分泌，降解膠原纖維，軟化宮頸，促進宮頸成熟，有利于妊娠物的排出[7]。此外，米非司酮可通過競爭孕酮受體減少蛻膜等組織的前列腺素脫氫酶合成，內源性前列腺素代謝減少，提高內源性前列腺素水平誘發宮縮[8]。米索前列醇是一種合成的前列腺素E(PGE)衍生物，對子宮平滑肌有明顯興奮與收縮作用，直腸內置入可迅速透過腸黏膜達到子宮體，引發宮縮，同時能刺激內源性前列腺素的釋放，產生持久的縮宮作用[9]。

近年來，有學者將米非司酮聯合米索前列醇用于人工流產終止瘢痕子宮中期妊娠者中。潘小毛等[10]的研究結果表明，出血量、疼痛程度明顯少于或輕于單純清宮術者(P＜0.05)。本組研究結果顯示，清宮術前聯合使用米非司酮與米索前列醇者術中宮頸軟化程度及出血量、手術時間、術后陰道出血天數、人工流產綜合征發生率均顯著優于單純無痛人流術組，與潘小毛等[10]的研究結果一致。至于二者引發的胃腸道不良反應方面，筆者認為多與兩種藥物作用平滑肌受體的非特異性有關；米索前列醇服藥后引發的發熱表現則可能與前列腺素E為正調節發熱遞質有關[11]。

綜上所述，瘢痕子宮中期妊娠者人流術前采用米非司酮聯合米索前列醇能較好軟化宮頸，降低手術難度，藥物不良反應較輕可控。因此，瘢痕子宮清宮術前聯合應用米非司酮聯合米索前列醇不失為較為理想的術前準備措施。

[1]殷善巧.瘢痕子宮再次妊娠不同分娩方式的臨床比較(附210例報道)[J].中國醫藥指南,2009,7(9):65-66.

[2]陳淑華,雷月戎.米非司酮配伍米索前列醇聯合清宮術終止瘢痕子宮妊娠的療效和安全性[J].中國衛生產業,2013,10(4):79.

[3]吳 萊.復方米非司酮聯合米索前列醇治療稽留流產的臨床觀察[J].中國基層醫藥,2012,19(16):2518-2519.

[4]徐一戈.利多卡因配合米索前列醇用于疤痕子宮人工流產術的臨床觀察[J].現代醫院,2011,11(1):52-53.

[5]葉秋英.米非司酮聯合米索前列醇配伍宮頸局麻在高危瘢痕子宮人工流產術前的應用[J].臨床和實驗醫學雜志,2009,8(5): 105-106.

[6]麥小珊,朱少萍,梁小萍,等.負壓吸引人工流產術前米索前列醇的應用效果觀察[J].海南醫學,2013,24(10):1448-1450.

[7]徐 婷.米非司酮、利凡諾配伍與利凡諾在疤痕子宮中晚期引產效果評價[J].臨床和實驗醫學雜志,2010,3(3):230.

[8]王春英.米非司酮配伍米索前列醇終止瘢痕子宮早期妊娠的有效性和安全性系統評價[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(29): 3204-3207.

[9]應文晨,孫 文.米索前列醇預防78例產后出血的護理體會[J].中國藥業,2012,21(9):73-74.

[10]潘小毛,劉紅玉.米非司酮配伍米索前列醇協同鉗刮術終止瘢痕子宮妊娠的臨床分析[J].中國醫藥指南,2010,8(9):127-128.

[11]吳風姣,劉俊紅,席 鑫,等.米索前列醇防治妊娠期高血壓疾病產后出血的臨床應用[J].臨床合理用藥,2010,3(10):30-31.

Randomized control study of misoprostol combined with mifepristone in termination of middle pregnancy withscarred uterus.

CHEN Hua. Department of Obstetrics,Hospital of Traditional Chinese Medicine of Ningde,Ningde352100,Fujian,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of misoprostol combined with mifepristone in termination of middle pregnancy for patients with scarred uterus.MethodsNinety patients with scarred uterus from Oct 2011 to Nov 2013 were selected as study objects,which were randomly divided into observation group(48 cases)and control group(42 cases).Patients in the observation group preoperatively received mifepristone orally and plug misoprostol anally,while patients in the control group were routinely practiced painless induced abortion.The cervix softening,bleeding volume,operation time and incidences of abortion syndrome in the two groups were compared.ResultsConstitution of cervical softeningdegree in the two groups had significant difference(Z=2.075，P=0.038).The excellent and good ratio of cervical softening in the observation group was higher than that in the control group(93.8% vs 81.0%)with no statistically significant difference(χ2=3.420,P=0.064).The bleeding volume,operation time,postoperative vaginal bleeding days,and incidences of abortion syndrome in the observation and control group were(79.7± 22.3)ml vs(108.3±28.2)ml,(2.7±0.8)min vs(5±1.5)min,(3.1±1)d vs(4.7±1.6)d,2.1%vs 14.3%,respectively,in which the differences were of statistically significant(P＜0.05).The mild nausea,vomiting,fever and other adverse reactions occurred in the observation group after treatment could tolerance.ConclusionIn artificial abortion for middle pregnancy cases with scarred uterus,given mifepristone and misoprostol preoperatively can soften the cervix,decrease the operation difficulty,incidences of induced abortion syndrome and lighten the adverse drug reactions.

Mifepristone;Misoprostol;Scarred uterus;Cervical softening;Artificial abortion syndrome

R714.2

A

1003—6350（2014）23—3543—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1384

2014-04-22)

陳 華。E-mail：1471323379@qq.com