CD41～42純合子伴-α3.7純合子缺失患兒及其父母的地中海貧血檢測結果分析

吳智明，朱中元，陳運春，鄭春嬌，曹曉強

（海南省農墾總醫院檢驗科，海南 海口 570311）

CD41～42純合子伴-α3.7純合子缺失患兒及其父母的地中海貧血檢測結果分析

吳智明，朱中元，陳運春，鄭春嬌，曹曉強

（海南省農墾總醫院檢驗科，海南 海口 570311）

目的進一步了解地中海貧血基本知識，遺傳規律及其對社會、家庭的危害。方法對一位CD41～42純合子伴-α3.7純合子缺失患兒及其父母親地中海貧血的實驗室相關檢測進行分析。結果患兒基因型：α-地中海貧血-α3.7純合子缺失伴β-地中海貧血CD41～42純合子突變。父親基因型：α-地中海貧血-α3.7/αα雜合子缺失伴β-地中海貧血CD41～42突變雜合子；母親基因型：α-地中海貧血-α3.7/αα雜合子缺失伴β-地中海貧血CD41～42突變雜合子。三者紅細胞平均體積（MCV）均變小。結論地中海貧血的衛生教育及宣傳工作有待于進一步加強。

地中海貧血；病例分析；基因型

地中海貧血(Thalassemia)又被稱為珠蛋白生成障礙性貧血，為常染色體不完全顯性遺傳性疾病，主要分為α-地中海貧血和β-地中海貧血兩大類，是由一種或幾種血紅蛋白珠蛋白鏈的合成受到部分或完全抑制所引起的一組遺傳性溶血性貧血[1]。地中海貧血基因攜帶或輕型者通常沒有明顯癥狀，無需治療，而重型者在胎兒期或出生不久后夭折，或出生后須定期輸血并接受去鐵劑治療。目前，臨床上對此尚無經濟有效的治療方法。

如何有效地減少或阻止中間型或重型地中海貧血胎兒的出生？本文將通過對一位重癥地中海貧血患兒及其父母親的地中海貧血相關檢測結果分析闡明地中海貧對社會、家庭的危害及其預防的必要性和緊迫性，現報道如下：

1 病例簡介

患兒卓某，男，11個月，呈進行性貧血，面色蒼白，輕度黃疸，肝脾腫大，血常規檢查顯示小細胞低色素性貧血。于2012年12月3日到我院兒科門診就診。復查血常規，紅細胞相關結果顯示紅細胞(RBC)：4.12×1012/L，血紅蛋白(Hb)：78 g/L，紅細胞壓積(Hct)：0.229 L/L，平均紅細胞血紅蛋白(MCH)：18.9 pg，平均紅細胞體積(MCV)：55.6 fL，平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)：293 g/L。患兒父親卓某(31歲)、母親黃某(31歲)于2006年結婚，2007年下旬曾育有一男嬰也因地中海貧血于2008年中旬夭折，具體情況不詳。夫婦倆均為海南省文昌市漢族人，無貧血等臨床癥狀。為了進一步明確病因，根據其家族史，建議患兒及其父親、母親進行地中海貧血相關基因檢測。

2 實驗結果

2.1 血常規紅細胞相關結果 父親卓某RBC數量稍微偏高，Hb正常；母親黃某RBC數量正常而Hb稍微偏低。三者RBC的MCV值均變小，呈小細胞低色素性(見表1)。

表1 卓氏夫婦血常規紅細胞相關檢測結果

2.2 地中海貧血基因檢測結果 患兒基因型：α-地中海貧血-α3.7純合子缺失伴β-地中海貧血CD41～42純合子突變。父親基因型：α-地中海貧血-α3.7/αα雜合子缺失伴β-地中海貧血CD41～42突變雜合子；母親基因型：α-地中海貧血-α3.7/αα雜合子缺失伴β-地中海貧血CD41～42突變雜合子(見圖1和圖2)。

圖1 α-地中海貧血凝膠電泳圖

圖2 β-地中海貧血反向定點雜交圖

3 討論

根據孟德爾(Mendel)基因分離及基因自由組合定律可知，卓氏夫婦每次懷孕胎兒沒有發生地中海貧基因缺陷(即完全正常)的概率只有1/16，而發生CD41～42雜合子突變或-α3.7/αα型基因缺陷(即單基因異常)的概率為4/16，CD41～42雜合子突變伴-α3.7/αα型基因缺陷的概率為4/16，CD41～42或-α3.7型純合子缺失二個基因缺陷的概率為2/16，CD41～42雜合子突變伴-α3.7型純合子缺失或CD41～42純合子突變伴-α3.7/αα型基因缺陷的概率為4/16，CD41～42純合子突變伴-α3.7型純合子基因缺陷的概率為1/16。地中海貧血患者臨床表現多樣化，其純合子缺失(或突變)、純合子缺失(或突變)伴純(或雜)合子突變(或缺失)等基因缺陷的患者多表現為中間型或重癥型地中海貧血。綜上可知，卓某夫婦每一次懷孕，胎兒患有中間型或重癥型地中海貧血的概率為7/16。重癥α-地中海貧血胎兒容易流產、死胎，重癥β-地中海貧血患兒主要表現為嚴重溶血性貧血，肝脾腫大，即使定期輸血、去鐵治療，患兒大多數未成長到成年就已夭折[2]，而這些，每一次的“打擊”，對孕婦身心，對家庭無論是經濟負擔還是精神創傷都是無法估量的。

海南省是地中海貧血高發區，1984年、1994年、2012年對黎族聚集區進行篩查，β-地中海貧血陽性率分別為9.5%[2]、11.6%[3]、28.5%(731/2 547)[4]，雖然篩查方法、調查地區存在差異，但似乎提示著發病率在逐年增加。2008年調查報道陵水地區α-地貧基因攜帶率甚至高達77.5%[5]，情況不容樂觀。

如何有效的控制地中海貧血的遺傳，降低中間型或重癥型患兒的出生率？一些地中海貧血高發國家在預防工作方面已取得顯著的進展，地中海貧血得到有效的控制。他們主要通過以下幾個方面措施[6]，我們可以借鑒：

(1)開展人群普查。調查不同地區地中海貧血的發病率，有目的、針對性地在地中海貧血高發區進行衛生教育和宣傳工作。

(2)開展衛生教育和宣傳工作。在地中海貧血高發地區不僅對衛生專業人員進行教育，還有讓公眾知情，如希臘、塞浦路斯等地中海貧血高發區，關于遺傳性貧血的教育納入了15歲以上孩子的教程，讓公眾從小就有風險意識，提高對遺傳缺陷性疾病的認識。

(3)開展遺傳咨詢和婚前檢查。開展遺傳咨詢，做好婚前指導，盡量避免地中海貧血基因攜帶者之間聯婚。為結婚對象提供免費的地中海貧血篩查或(和)基因檢測，對配偶雙方基因均異常者提供遺傳咨詢并做好隨訪工作。

(4)開展產前檢查。這是預防工作中最后關鍵一步，若夫妻雙方均為地中海貧血基因攜帶者，每胎懷孕第12周后應取胎兒絨毛進行地中海貧血基因檢測，了解胎兒的基因類型并采取相應措施，及時終止妊娠，避免中間型或重型地中海貧血胎兒的出生。

近幾年來，我國衛生主管部門開始意識到了地中海貧血給社會和家庭帶來的危害，長江以南地中海貧血高發地區，相繼出臺了一些預防措施，如海南省，2012年海口將地貧篩查納入免費孕檢中，并于2013年在全省推廣；2013年在澄邁縣免費為在校中學生進行地中海貧血初篩和基因檢測，率先建立早期干預計劃信息庫等。但從卓氏夫婦的情況來看，目前依然存在以下問題。

衛生教育及宣傳工作任重道遠。卓氏夫婦對地中海貧血防治知識完全缺乏，缺少風險意識。衛生教育及宣傳工作是使公眾充分意識到地中海貧血對社會和家庭的危害，提高風險意識的重要手段，是使公眾觀念改變，由被動參與預防工作轉變為主動參與過程的關鍵步驟。缺乏培訓有素、能有效進行遺傳預防的醫務人員及社會工作者，隨訪工作不健全，這也是目前存在的客觀事實。地中海貧血基因攜帶者或輕型者通常沒有明顯癥狀，容易被人們所忽略。從卓氏夫婦血常規紅細胞相關結果來看，卓某RBC、Hb分別為6.11×1012/L、138 g/L，RBC數量稍微偏高，Hb正常；黃某RBC、Hb分別為5.38×1012/L、101 g/L，RBC正常而Hb稍微偏低，RBC與Bb比例均異常。兩者RBC的MCV值均小于正常范圍，呈小細胞低色素性貧血，考慮到海南省是地中海貧血高發區，初步判斷卓氏夫婦患有地中海貧血可能性比較大，應建議他們倆進行地中海貧血基因檢測于確診，并做好隨訪工作。然而，這一切都沒有發生，即使在第一位兒子因地中海貧血夭折后，卓氏夫婦依然得不到有效的咨詢和指導，再加上他們對地中海貧血預防知識的缺乏，風險意識差，存在僥幸心理，不主動進行產前檢查，從而導致了悲劇的再次發生。

目前，地中海貧血尚無經濟而有效根治的方法。預防是關鍵，是逐步阻斷地中海貧血基因遺傳的最佳措施，而衛生教育和宣傳工作是預防工作的重中之重，也往往容易被決策者所忽略，它是提高公眾對地中海貧血風險意識的重要手段，是使公眾觀念改變，由被動參與預防工作轉變為主動參與過程的關鍵步驟。只有人們清楚地意識到地中海貧血給社會和家庭帶來的危害性，才會主動接受遺傳咨詢，婚前主動參與婚檢以了解自己的遺傳背景，婚后接受產前檢查。只有這樣，地中海貧血預防工作各個環節才能有效地發輝作用，有效地降低中間型、重型地中海貧血患兒的出生率，提高人口身體素質。

[1]梁玉金,吳素芹,謝建敏,等.廣東順德地區和地中海貧血的分子流行病學調查[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31(1):629-633.

[2]房奕祥,王傳文.海南島黎族人群地中海貧血調查報告[J].海南大學學報,1984,3(4):32-34.

[3]翁詠農.海南省白沙縣黎族小學生血紅蛋白與地中海貧血的調查[J].海南醫學,1994,5(2):104-106.

[4]趙振東,王 潔,劉秀蓮,等.海南省本土居民地中海貧血的篩查分析[J].海南醫學,2012,23(16):120-121.

[5]吳 潔,黃瓊蓮,馬乙云,等.海南黎族孕婦α-地中海貧血及機體鐵蛋白、維生素B12和葉酸水平分析[J].中國婦幼保健,2012,27 (34):5462-5465.

[6]田佩玲.地中海貧血和其他血紅蛋白病的預防[M].廣州:廣東科技出版社,2008:76-103.

Lab reports analysis of a baby with CD41～42homozygote compound-α3.7homozygote and his parents.

WU Zhi-ming,ZHU Zhong-yuan,CHEN Yun-chun,ZHENG Chun-jiao,CAO Xiao-qiang.Department of Laboratory Medicine,Hainan Provincial Nongken Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo illustrate the basic knowledge and genetic laws of thalassemia and its damage to society and family.MethodsThe lab reports of a baby with CD41～42homozygote compound-α3.7homozygote and his parents were analyzed.ResultsThe genotype of the baby was CD41～42homozygote compound-α3.7homozygote,and his parents were-α3.7/αα heterozygote compound CD41～42heterozygote.Their mean corpuscular volumes(MCVs)were smaller than that of normal cell.ConclusionHealth education and publicity work for thalassemia should be further fortified.

Thalassemia;Case analysis;Genotype

R556

A

1003—6350（2014）23—3481—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1360

2014-03-13)

吳智明。E-mail：wuzhim2006@163.com