二甲雙胍臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)發(fā)表

二甲雙胍臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)發(fā)表

二甲雙胍自1957年問世以來，應(yīng)用于臨床已有50多年的歷史，是當(dāng)前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一。近年來，雖然有多個(gè)新型降糖藥物上市，但二甲雙胍仍是在全球使用量迅速增加的經(jīng)典口服降糖藥物。二甲雙胍具有良好的單藥/聯(lián)合治療的療效和安全性證據(jù)，以及良好的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益證據(jù)。無論對(duì)于血糖控制，還是糖尿病心血管并發(fā)癥的預(yù)防，二甲雙胍都有明確的臨床證據(jù)。因此，二甲雙胍已經(jīng)成為全球控制糖尿病的核心藥物。

然而，在臨床實(shí)際工作中，仍有部分臨床醫(yī)生和患者對(duì)二甲雙胍的使用（有效性、劑量、用法、安全性、療效與體重的關(guān)系等）存在認(rèn)識(shí)誤區(qū)。例如：因擔(dān)心胃腸道反應(yīng)未能發(fā)揮二甲雙胍的劑量?jī)?yōu)勢(shì)；因擔(dān)心二甲雙胍損害肝腎功能和引起乳酸酸中毒等，使一些原本可從二甲雙胍治療中獲益的患者錯(cuò)失治療良機(jī)。

為此，多位內(nèi)分泌臨床專家、藥學(xué)專家共同參與制訂了《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》，以指導(dǎo)臨床醫(yī)生和患者正確認(rèn)識(shí)并合理使用二甲雙胍。

共識(shí)內(nèi)容介紹 臨床地位與使用時(shí)機(jī)

二甲雙胍具有可靠的短期和長(zhǎng)期降糖療效，單獨(dú)使用有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖。同時(shí)二甲雙胍是第一個(gè)被證明能預(yù)防糖尿病或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。二甲雙胍能有效地降低糖尿病前期人群發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，且具有良好的耐受性和長(zhǎng)期的有效性。但在我國(guó)預(yù)防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應(yīng)證。

臨床用藥的安全性

1、腎功能障礙達(dá)到以下情況則禁用：血清肌酐水平≥1.5 mg·dl-1（132 μmmol·L-1）（男性），≥1.4 mg·d l-1（124 μmmol·L-1）（女性），或eGFR＜45 mL/（min·1.73 m2）；

2、需要藥物治療的充血性心衰和其他嚴(yán)重心、肺疾患；

3、嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧等；

4、已知對(duì)鹽酸二甲雙胍過敏；

5、急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒；

6、酗酒者；

7、接受血管內(nèi)注射碘化對(duì)比劑者，應(yīng)暫時(shí)停用；

8、維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。

用藥的降糖外益處

1、心血管保護(hù)作用：二甲雙胍通過有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰島素抵抗，降低基礎(chǔ)和負(fù)荷后胰島素水平，起到直接或間接的心血管保護(hù)作用（Ⅰ級(jí)）。

2、改善血脂：二甲雙胍能夠改善脂肪的合成與代謝。多項(xiàng)研究顯示：二甲雙胍治療2型糖尿病患者，可顯著降低患者血漿TG、LDL-C及TC水平，但對(duì)HDL-C改變不明顯。

3、對(duì)NAFLD改善作用：有14項(xiàng)臨床研究評(píng)價(jià)了二甲雙胍對(duì)NAFLD患者肝臟組織學(xué)、血清酶學(xué)和胰島素抵抗等指標(biāo)的改善情況。所有研究均顯示胰島素抵抗指數(shù)明顯改善，13項(xiàng)研究顯示血清酶學(xué)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）明顯下降；5項(xiàng)研究顯示二甲雙胍對(duì)肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善。

4、對(duì)腫瘤抑制作用：多項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍可激活A(yù)MP激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）通路。而AMPK通路的激活除了影響代謝外，也可能抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

來源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)分會(huì)

2014-08-28