73例地佐辛注射液不良反應分析

嚴定強，唐詠梅

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部,南京　210008

73例地佐辛注射液不良反應分析

嚴定強，唐詠梅

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部,南京210008

摘要地佐辛是一種新型強效阿片類鎮痛藥,臨床應用日益廣泛，但與之相關的不良反應報道較少。本文采用回顧性研究方法，對我院2011年9月至2014年3月自發呈報的73例地佐辛注射液不良反應報告進行統計分析。發現其不良反應一般發生在用藥2h內，最快5分鐘，以中老年多發。發生過敏性休克1例，其余均為一般不良反應，主要臨床表現為頭暈、惡心、嘔吐、皮疹等。經停藥或者對癥治療后即可治愈或好轉。臨床工作者應合理使用地佐辛,避免或減少其不良反應的發生。

關鍵詞地佐辛；不良反應；分析

地佐辛是一種新型強效阿片類鎮痛藥,與其他阿片類藥物相比，具有起效快、鎮痛作用強、作用時間長、成癮性低等優點。詳見表1。該藥自2009年國內上市以來，臨床應用日益廣泛，主要用于術后鎮痛、全麻誘導、超前鎮痛等。但是針對該藥的有關不良反應報道較少，本文通過對我院2011年9月至2014年3月自發呈報的73例地佐辛注射液不良反應報告進行總結分析，旨在了解地佐辛不良反應發生的規律及特點，為臨床合理用藥提供參考。

表1　地佐辛與其他阿片類藥物比較

1　資料與方法

1.1資料來源

從國家不良反應監測系統中檢索出我院自2011年9月至2014年3月自發呈報的地佐辛注射液不良反應報告共計73例。

1.2方法

對73例地佐辛注射液ADR報告表的患者年齡、性別、原患疾病、過敏史、ADR發生時間、累及系統-器官以及用藥情況等進行回顧性分析研究。其中ADR的臨床表現采用世界衛生組織（WHO）的分型方法。

2　結果

2.1患者的年齡及性別分布

在73例不良反應報告中，男性29例，占39.7%，女性44例，占多數，達到60.3%；男女比例為1∶1.5。50歲以上60例（82.2%），50歲以下（18.8%），其中最小年齡25歲，最大年齡84歲。

2.2患者原患疾病

見表2。

表2　患者原患疾病情況

2.3過敏史

既往有磺胺類藥物過敏史1例，無過敏史59例，不詳13例。

2.4不良反應發生的時間

大多數不良反應出現在用藥后30 min內，最短的在用藥后5 min出現，最長的在用藥后2 d；連續多次用藥的2例患者均在第3天出現。見表3。

表3　不良反應發生的時間

2.5不良反應累及的系統-器官及臨床表現

按照WHO藥品不良反應術語，ADR報告中主要累及神經系統和消化系統居多，占83.5%。所發生的不良反應中，除1例為嚴重的，其余均為一般不良反應。見表4。

表4　不良反應累及系統、器官及臨床表現

2.6給藥途徑和聯合用藥

73例不良反應均為靜脈滴注，72例為單獨用藥，其中1例為聯合用藥。

2.7不良反應的治療和預后

在所發生的不良反應中，立即停藥的有62例，采取治療手段為11例。痊愈34例，好轉39例。

3　討論

3.1從患者年齡、性別分析

女性的地佐辛注射液的不良反應高于男性，這可能與不同性別的發病率和使用率有一定關系。50歲以上不良反應發生率較高可能與該類人群各臟器功能開始減退、尤其是肝腎功能的不良導致機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減退；另外老年人一般并發病較多，合并用藥也較多，也是導致不良反應容易發生的原因之一。

3.2從患者原患疾病分析

使用地佐辛注射液人群中，泌尿系統疾病、腫瘤、肝膽結石患者占較大比例，該類疾病患者地佐辛使用率高，不能說明其與不良反應的發生有直接聯系。地佐辛主要在肝臟中與葡萄糖醛酸和（或）硫酸鹽結合，經腎臟排泄[1]。肝膽和泌尿系統疾病會影響肝腎功能，導致機體中藥物的藥代動力學特點發生改變，可能會影響不良反應的發生。

3.3從不良反應發生時間分析

地佐辛不良反應絕大多數發生在給藥后2 h內，最快為5 min，同時也存在連續給藥于第3 d出現的情況，這可能與給藥速度和地佐辛本身藥代動力學特點有關。柯秀容[2]等發現使用相同濃度（10 mg/500 mL）時，60滴/min的滴速比30滴/min的滴速更容易讓病人產生不良反應，并建議使用500 mL 5%GS或者NS的進行靜脈滴注，滴速控制在30滴/ min左右。也可能與地佐辛在人體內吸收、分布迅速，表觀分布容積大、半衰期長、清除緩慢等特點有關。地佐辛的藥動學表明，5 min內靜脈滴注10 mg，平均終末半衰期為2.4 h，平均分布體積為10.1 L· kg-1，平均全身清除率為3.3 L·kg-1·h-1。

3.4從不良反應累及系統-器官及臨床表現分析

從表3看出，地佐辛注射液的不良反應主要累及神經系統、消化系統和呼吸系統，占85%。神經系統不良反應主要表現為頭暈、嗜睡；消化系統主要表現為惡心、嘔吐；呼吸系統主要表現為胸悶、呼吸困難。這可能與地佐辛作用于中樞神經系統的阿片受體有關。經典的阿片受體分為κ、μ、δ三種受體，激動κ受體及δ受體主要產生脊髓鎮痛、鎮靜和輕度的呼吸抑制。激動μ受體主要產生脊髓以上鎮痛，引起呼吸抑制、胃腸蠕動減弱、惡心、嘔吐、心率減慢和藥物依賴[3]。地佐辛對κ受體完全激動，在產生較強的中樞鎮痛作用同時，也可引起過度鎮靜，主要表現為頭暈和嗜睡；對μ受體有部分激動可引起呼吸困難、惡心、嘔吐；對δ受體幾乎無活性。

3.5聯合用藥分析

72例ADR為單獨用藥，其中1例為聯合用藥并導致過敏性休克。該患者術前聯合使用地佐辛和馬來酸咪達唑侖、丙泊酚和氟比洛芬酯注射液，在麻醉過程中患者出現二氧化碳分壓升高，脈壓升高，血壓降低等癥狀，給予抗過敏和升壓藥物等治療后患者病情逐漸穩定。根據藥品說明書所示，地佐辛與咪達唑侖、丙泊酚等中樞神經系統抑制藥聯合使用時會產生協同作用，導致藥效增強，從而發生血壓降低和呼吸抑制；另外地佐辛注射液中含有焦亞硫酸鈉，硫酸鹽對于某些敏感者也可能引起致命性過敏反應。臨床使用地佐辛時應仔細詢問患者過敏史并充分考慮可能產生的藥物相互作用。

3.6從不良反應的治療和預后分析

地佐辛引起的不良反應大多數較輕，通常停藥或對癥處理即可。對于過敏性休克應立即注射腎上腺素，同時監測呼吸和血壓等生命體征，必要時使用糖皮質激素。

4　臨床安全使用建議

雖然文獻報道地佐辛不良反應大多較輕，但是在實際應用中該藥可引起嚴重不良反應，如過敏性休克、呼吸抑制，同時地佐辛能夠能產生欣快感，增加既往無藥物濫用史個體對藥物的接受率[4]。因此建議臨床在使用地佐辛時應注意以下幾點：

①用藥前仔細詢問藥物過敏史、藥物依賴史和酗酒史，對阿片類藥物或者硫酸鹽過敏者禁用，既往阿片類藥物依賴者和酗酒者慎用。

②嚴格遵守藥品說明書的用法用量，單次劑量不超過20 mg，一日劑量不超過120 mg，肝腎功能不全患者、呼吸抑制相關疾病史和聯合使用其他中樞神經系統抑制劑時應減量使用。

③對于首次用藥的患者，應加強用藥監護（特別是用藥30 min內）。使用500 mL的5%GS或者NS的進行靜脈滴注，滴注速度要從緩慢滴速開始，待機體適應后再逐漸加快滴速，滴速宜控制在30滴/min左右。

④在輸注過程中，如有頭暈、惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢現象，應立即停止用藥，對癥處理。一旦出現過敏性休克，應立即采取相應的搶救措施。即刻給予吸氧，靜脈注射腎上腺素，必要時給予糖皮質激素，同時監測呼吸、血壓等生命體征。出現嚴重呼吸困難者，可用納洛酮對抗。

⑤地佐辛與傳統阿片類藥物一樣存在藥物依賴性問題,醫療機構相關部門應加強管理，防止出現藥物依賴和濫用現象。

參考文獻

[1] 李富州，秦志均.地佐辛的臨床應用進展[J].醫學綜述，2013，19（11）：2065-7.

[2] 柯秀容，王小芳.靜脈輸注地佐辛致260例不良反應分析[J].海峽藥學，2012，24（10）：271.

[3] 耿立成，李麗，馮潔.地佐辛藥理及臨床應用新進展[J].醫學綜述，2012，18（23）：4029-31.

[4] 周攀科，蘭志勛.地佐辛用于術后鎮痛的研究進展[J].實用醫院臨床雜志，2011，8（6）：169-71.

中圖分類號R969.3

文獻標志碼A

文章編號1673-7806（2014）05-465-03

作者簡介嚴定強，男，藥師E-mail:ydq158cxq@126.com

收稿日期2014-05-12修回日期2014-06-18

Analysis of Adverse Reactions Caused by Dezocine in 73 Cases

YAN Ding-qiang,TANG Yong-mei
Department of Pharmacy,Nanjing DrumTower Hospital,the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School,Nanjing 210008,China

ABSTRACTDezocine is a new kind of potent opioid analgesics,becoming more and more widely used by clinicians,but the related adverse reactions are rarely reported.In this paper,73 spontaneously reported cases of adverse reactions of dezocine injection fromSeptember 2011 to March 2014 in our hospital have been analyzed by the method of retrospective study.The result is that,adverse reactions of dezocine took place in 2 hours in general,the fastest in 5 minutes,among middle-aged and elderly people.Anaphylactic shock occurred in 1 case,the rest were general adverse reactions,such as dizziness,nausea,vomit,rash and so on,which could be cured or improved after drug stopped or symptoms treated.Rational use of dezocine should be strengthened in the clinical practice in order to prevent and reduce the occurrence of adverse reactions.

KEY WORDSDezocine;Adverse reactions;Anylysis