華中地區樣本醫院2008年至2011年鎮痛藥臨床應用分析

彭麗君，周莉紅，田愛云

（湖北省武鋼第二職工醫院，湖北 武漢 430085）

疼痛是機體對各種外源性和內源性傷害性刺激通過神經系統的傳遞在大腦中產生的復雜的感覺體驗。疼痛主要包括各型慢性頭痛，慢性頸、肩、腰、腿痛，癌痛，神經痛，以及手術外傷等疼痛。疼痛如果得不到緩解，患者將感到極度不適，可能會引起或加重焦慮、抑郁、乏力、失眠、食欲減退等癥狀，嚴重影響患者的日常活動及整體生活質量。近年來，癌痛患者和慢性疼痛大幅增加，鎮痛藥的需求迅速增長，市場潛力巨大。筆者調研了華中地區樣本醫院2008年至2011年鎮痛藥臨床應用相關數據，結合臨床應用進行分析、討論，供生產、營銷和使用等部門參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于華中地區樣本醫院2008年至2011年上報全國醫藥經濟信息網鎮痛藥購藥數據，包括通用名、規格、金額、數量等。華中地區包括河南省、湖北省、湖南省。樣本醫院2008年60家（三級 49家、二級11家），2009年 73家（三級 58家、二級 15家），2010年 76家（三級 60家、二級 16家），2011年 92家（三級70家、二級 22家）。

1.2 方法

計算2008年至2011年華中地區樣本醫院鎮痛藥銷售金額占該地區所有藥品金額份額、鎮痛藥分類銷售情況、鎮痛藥單品種金額排名等，并結合臨床應用情況進行分析。鎮痛藥分類參照北京協和醫院編制的《醫院藥品實用編碼》。

2 結果

2008年至2011年華中地區樣本醫院鎮痛藥總額及占該地區所有藥品金額份額見表1。樣本醫院鎮痛藥總額逐年增加，2011年占該地區所有藥品金額份額增長幅度較大。

表1 2008年至2011年華中地區樣本醫院鎮痛藥總額及其所占份額

2008年至2011年華中地區樣本醫院鎮痛藥分類銷售情況見表2。抗偏頭痛制劑等其他藥所占份額不足1.00%，麻醉性鎮痛藥和解熱鎮痛藥幾乎平分市場份額，2008年至2010年解熱鎮痛藥占市場份額較大，2011年麻醉性鎮痛藥占市場份額超過解熱鎮痛藥。2008年至2011年華中地區樣本醫院鎮痛藥單品種金額排名情況見表3，4年來芬太尼和阿司匹林的金額排名都在前3位，而地佐辛由2010年的第3位躍至2011年的第1位。

表2 2008年至2011年華中地區樣本醫院鎮痛藥分類銷售情況[萬元(%)]

3 討論

由表1可見，2008年至2011年鎮痛藥占該地區所有藥品金額份額分別為 0.73% ，0.72% ，0.68% ，0.80% ，而全國醫藥經濟信息網統計的 2008年至2011年的全國份額分別為 0.88%，0.86% ，0.83% ，0.94% ，華中地區的趨勢與全國相近，但整體低約 0.15%。而全國樣本醫院 2008年至 2011年銷售金額（平均值）分別為 123.85，132.20，148.63，181.07 萬元，華中地區的也低約30萬元。華中地區的經濟和醫療水平處全國中等水平，但鎮痛藥的份額和醫院平均消耗金額都低于全國水平。

由表2可見，麻醉性鎮痛藥和解熱鎮痛藥幾乎平分整個鎮痛類藥物份額。麻醉性鎮痛藥中的主要大類阿片類藥物為強效中樞鎮痛藥，可用于外科手術、外傷及內科疼痛和鎮咳，現在主要是用于癌癥疼痛治療。世界衛生組織(WHO)早已有“使癌癥患者不痛”的目標，衛生部于2011年也出臺了《癌癥疼痛診療規范》[1]，建議實施癌痛治療的三階梯方法。此方法的實行，使阿片類藥物成為治療癌痛的主要藥物。

表3 2008年至2010年華中地區樣本醫院止痛藥單品種金額排名情況（萬元）

單品種金額排名中芬太尼和嗎啡都是阿片類藥物，幾年來一直排在前列，芬太尼的藥理作用與嗎啡相似，鎮痛效力為嗎啡的80～100倍，芬太尼透皮貼劑用藥較方便，無創、無首過效應、無胃腸道刺激性，減少了便秘等不良反應，可用于不能口服藥物的患者，但價格昂貴。嗎啡多為緩控釋口服制劑，可長時間起作用，緩解患者疼痛，價格合適，適于廣大癌痛患者長期服用，提高生活質量。就用藥數量而言，嗎啡仍是癌痛患者使用最多的鎮痛類藥物。芬太尼和嗎啡因成癮性，在非癌痛的其他疼痛治療中受到限制，國家也出臺了《麻醉藥品管理辦法》，進行了嚴格的管理和控制。

單品種金額排名中地佐辛在2010年由前10名之外一躍成為第3名，2011年為第1名，地佐辛是κ受體激動劑，也是μ受體拮抗劑[2]。成癮性小，皮下、肌肉注射吸收迅速，用于術后痛、內臟及癌性疼痛。相對于其他阿片類藥物，地佐辛成癮性小成為其優勢，隨著國產品種的上市和對其優點的不斷認識，近年來得到廣泛應用，用藥金額大幅提高。但也有劑型的不足，不如嗎啡緩控釋口服制劑和芬太尼貼劑使用方便，廣大癌痛患者不便日常使用，臨床多用于手術鎮痛。2011年，在全國單品種金額排名中進入前10名，位居第2名。華中地區樣本醫院的鎮痛類藥平均總金額低于全國水平，但地佐辛的使用卻有超前。

解熱鎮痛藥主要是非甾體抗炎藥（NSAIDs），作為環氧化酶（COX）的抑制劑主要用于解熱、鎮痛和抗炎。廣泛應用于風濕性疾病、炎性疾病、疼痛、軟組織疾病、運動損傷及阿爾茨海默病（Alzheimer）等[3]。近年研究發現，對腫瘤、哮喘、阿爾茨海默病、心腦血管疾病等具有治療作用，取得了一些進展。NSAIDs具有抗腫瘤作用，其作用機制可能是抑制COX－2的作用，從而抑制腫瘤的生長和轉移[4]，現已證實COX－2的過度表達與直結腸腺癌等多種腫瘤的發生、發展有關。相關臨床研究也證實，NSAIDs與傳統化學治療藥物聯用可起到協同或增強療效的作用。慢性疼痛患者數量龐大，加上大量輕度疼痛的癌癥患者，有些需長期服藥，所以非甾體抗炎藥用量很大。

解熱鎮痛藥中有很多為OTC藥品，臨床應用管理也無麻醉藥品嚴格，更易被普通患者得到，故易造成濫用，解熱鎮痛藥的不良反應主要有消化系統、腎臟、中樞神經系統和造血系統的毒性反應[5]。特別是長期、大量不合理使用NSAIDs更易產生不良反應，甚至藥源性疾病。為降低不良反應的發生，研發和上市了一些新型品種和劑型，如布洛芬，對上消化道的相對危險性比其他較小，制成緩控釋制劑則更小；腸溶性阿司匹林比普通的阿司匹林胃腸道不良反應小；選用選擇性COX－2如尼美舒利不良反應明顯減小；應用不良反應小的前體藥物，4年來一直列入前10名的丙帕他莫就是對乙酰氨基酚的前體藥物，具有對乙酰氨基酚的鎮痛、解熱、鎮靜作用，但更高效、安全。

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥，同時還具有抗感染、抗風濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發揮藥效迅速、穩定，至今仍應用廣泛。常用于感冒發熱，頭痛、神經痛、關節痛、肌肉痛、風濕熱、急性內風濕性關節炎、類風濕性關節炎及牙痛等，還可用于皮膚黏膜淋巴結綜合征（川崎病）、預防消化道腫瘤等。阿司匹林在體內的抗血栓作用，使其臨床上廣泛用于預防心腦血管疾病的發作。阿司匹林在心腦血管疾病二級預防中的作用有大量臨床研究證據支持，而高血壓伴糖尿病、心血管高風險者可用小劑量阿司匹林（75～100mg/d）進行一級預防[6]。小劑量阿司匹林多制成控緩釋制劑，以降低不良反應的發生，利于心腦血管病患者長期服用。我國心血管病患者很多，阿司匹林物美價廉，可用于長期抗凝，所以用量較大，但這已不屬于鎮痛類的范疇了。

酚麻美敏為復方制劑，具有解熱鎮痛、減輕鼻黏膜充血、鎮咳和抗組胺作用。用于緩解由感冒或流感引起的系列癥狀，是現在最常用的抗感冒藥，單品種金額排名在2008年至2009年的前10名之列。近2年來，國家加大了對社區醫療的建設，人們的就醫觀念也發生了一些改變，大病到醫院看，小病到社區或藥房，故非處方藥酚麻美敏在樣本醫院的用量也有所下降。由于其偽麻黃堿成分可被不法分子利用，國家也對其加以控制，而其他藥品用量又大幅上升，所以2010年至2011年已不在前10名之列。

腫瘤發病率的不斷增長，人們對生活質量的高要求，都促使鎮痛類用藥金額不斷增長。醫生、藥師、患者協手共同規范疼痛治療，正確、合理地選擇和使用鎮痛藥物，也越來越受到重視，高療效、低毒性、使用方便的鎮痛藥需求增長。鎮痛類藥的用藥結構和用藥趨勢受到新的品種、劑型及新的作用、疼痛治療的規范化，國家醫改格局等多方面因素的影響。近年來，隨著醫藥科技的發展，特別是生物醫藥的發展，生物制劑在腫瘤、關節炎及一些炎性疾病的治療上取得了重大突破性，生物仿制藥的發展也將對鎮痛類藥物的應用產生直接或間接的影響。

參考文獻：

[1] 中華人民共和國衛生部(衛辦醫政發[2011]161號).癌癥疼痛診療規范(2011 年版)[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（2）：153－158.

[2] 章 明，嚴 英，勞惠麗.地佐辛與嗎啡治療晚期癌痛效果比較[J].中國藥物濫用防治雜志，2012（5）：266－268.

[3] 王聰穎，許 葉.非甾體抗炎藥的研究進展[J].北方藥學，2011，8（9）：34－35.

[4] 任海霞.非甾體抗炎藥抗腫瘤作用研究進展[J].中國藥業，2012，21（6）：86－87.

[5] 楊 欣.非甾體抗炎藥的臨床應用及不良反應[J].臨床合理用藥，2012，5（12A）：88－89.

[6] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579－616.