尼群地平對小鼠胃潰瘍的治療作用

目的：探討尼群地平對消化性潰瘍的治療作用。方法：取20g昆明小白鼠隨機分為正常組（正常喂養），對照組（潰瘍后灌胃給藥生理鹽水），實驗組（灌胃給藥尼群地平懸浮液），制備小鼠應激性胃潰瘍模型。對照組和實驗組每日給藥兩次，于給藥第1天，第3天，第6天各處死3組小鼠10只，顯微觀察胃壁組織，計算潰瘍指數。結果：給藥第6天和第9天，實驗組小鼠潰瘍明顯好轉，與對照組相比，潰瘍指數顯著降低（p<0.05）。結論：鈣通道阻滯劑尼群地平對小鼠由酒精所致胃潰瘍具有一定治療作用。

[基金項目] 長沙醫學院校級大學生研究性學習和創新性實驗計劃項目2013-8-18

尼群地平是一種半衰期大于6小時的長效的鈣拮抗劑，能選擇性抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內流，引起冠狀動脈及全身血管的擴張，產生降壓作用，并且藥效相對溫和，對心率無明顯影響，該藥適合于各期高血壓治療[1]。而現在鈣通道阻滯劑治療消化性潰瘍正引起廣大醫生的興趣[2]。本實驗探究尼群地平對小鼠胃潰瘍的治療作用，并探討其作用機制。

1. 材料與方法

1.1 實驗動物及分組 昆明小白鼠，20g雌雄不限，中南大學實驗動物中心提供。取小鼠90只，隨機分正常組（無潰瘍正常喂養）10只，對照組（潰瘍后灌胃給藥生理鹽水）40只，實驗組（潰瘍后灌胃給藥尼群地平）40只。

1.2 實驗試劑及儀器 尼群地平由石藥集團中諾藥業有限公司產品，批號為H13022629；100%分析純酒精。德國Slee公司MEV型號冰凍切片機，日本OLYMPUS公司BX51T-32P01型顯微鏡。

1.3 實驗方法

模型的制備。將三組老鼠禁食24h，自由飲水。灌胃給予實驗組以及對照組小鼠75%酒精0.25ml，觀察小鼠動態狀態。

顯微觀察胃壁組織。2h后立即用脫頸法處死3組小鼠各10只，取胃，清除胃內容物，結扎賁門和幽門，向胃腔內注入甲醛1.5ml，固定30min后，沿胃大彎剪開，體式顯微鏡下觀察胃黏膜損傷：黏膜皺襞改變、胃壁厚薄、黏膜表面潰瘍、糜爛、出血點等，以及發生部位、大小、形狀，鏡下觀察黏膜損傷，計算潰瘍指數。剩余小鼠正常飼養，一天后，開始給實驗組灌胃尼群地平懸浮液（0.2g/ml）0.24ml/只，對照組及正常組灌胃生理鹽水0.24ml/只，每日兩次。于給藥第1天，第3天，第6天各處死2組小鼠10只，觀察胃壁組織變化，計算潰瘍系數[3]。

統計學處理。實驗數據采用SPSS軟件處理，統計結果用 ±s ，組間采取t檢驗。

2. 結果

2.1 顯微觀察胃壁組織

正常組小鼠胃表面黏膜色澤正常，黏膜完整，未見損傷性改變，對照組及實驗組小鼠胃壁明顯水腫、胃黏膜損傷、該文原載于中國社會科學院文獻信息中心主辦的《環球市場信息導報》雜志http：//www.ems86.com總第565期2014年第33期-----轉載須注名來源可見大量出血點、多條條索出血帶、大面積糜爛。給藥后，實驗組，第1天胃黏膜損傷程度未見明顯好轉，出血點也未消退；但糜爛程度有所好轉，給藥第3天才見效果；第6天胃黏膜損傷程度明顯減輕，水腫消失，出血點減少，糜爛面積縮小（如圖1）；第9天出血點基本消失。

圖1 給藥第6天胃粘膜的顯微照片

左為對照組的胃粘膜，右為實驗組的胃粘膜。顯微照相放大倍數=10×10。

2.2 潰瘍指數計算結果

給藥第一天，第三天，實驗組與對照組之間潰瘍指數沒有顯著差異；給藥第六天，第九天，實驗組潰瘍指數顯著低于陽性對照組。

表1 兩組動物給藥后潰瘍指數的比較（n=10， ±s ）

組分 1d 3d 6d 9d

對照組 6.27±0.25 4.29±1.01 3.43±0.92 3.11±1.01

實驗組 6.21±0.61 3.33±1.09 2.45±0.39* 1.29±0.69**

*：與對照組相比，P<0.05；**：與對照組相比，P<0.05

3. 討論

胃潰瘍是消化內科常見疾病之一，但其確切病因目前仍未定論，精神壓力過大、生活不規律，吸煙、酗酒等因素均可導致胃潰瘍[4]。現今關于胃潰瘍臨床研究主要工作在于如何對已形成潰瘍的局部治療，使其愈合，且減少其復發，避免對機體造成過大損傷[5]。鈣通道阻滯劑主要通過鈣拮抗效應，增加胃粘膜血流量，使得局部循環得到改善，為粘膜細胞的增殖提供有利條件，使胃粘膜屏障的修復損傷能力加強，促使潰瘍愈合。還可能通過增加胃粘膜血流量，改變花生四烯酸代謝途徑，使前列腺素合成增加，從而增強胃粘膜保護作用[2]。本研究選用的尼群地平，通過實驗觀察可以得知它對胃潰瘍的愈合有一定的促進作用，也即是說它對胃潰瘍的治療有一定的效果，而且無明顯副作用，于胃潰瘍的藥物治療提供了一個新的方案。

（作者單位：長沙醫學院基礎醫學院； 通信作者徐倩，碩士，講師，長沙醫學院基礎醫學院生理教研室）