貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床研究

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的慢性代謝紊亂疾病，一般與環(huán)境因素與遺傳因素有關(guān)。糖尿病腎病是糖尿病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致ESRD的病因之一。患者一旦出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿，其腎功能將會(huì)逐漸衰退，直至慢性腎衰終末期--尿毒癥，故而積極預(yù)防與有效治療糖尿病腎病是抑制病情發(fā)展的一大重要課題。相關(guān)研究表明，貝那普利與前列貝爾可以明顯減少尿蛋白排泄，對(duì)糖尿病腎病的進(jìn)展有一定延緩與控制作用?；诖?，我院對(duì)2013年2月～2014年2月收治的73例糖尿病腎病患者采用貝那普利聯(lián)合前列地爾治療，取得明顯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2013年2月～2014年2月收治的糖尿病腎病患者73例，分為兩組。觀察組39例，男性21例，年齡在46～69歲，平均年齡（61.23±5.44）歲，病程3～19年，平均病程（9.24±3.17）年；女性18例，年齡在43～66歲，平均年齡（62.47±5.32）歲，病程4～23年，平均病程（8.16±3.04）年。對(duì)照組34例，男性19例，年齡在42～68歲，平均年齡（63.93±4.61）歲，病程4～23年，平均病程（9.84±3.22）年；女性15例，年齡在41～69歲，平均年齡（65.37±5.81）歲，病程6～24年，平均病程（8.77±3.92）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以上，70歲以下；②符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非糖尿病引起的腎??；②年齡在18歲以下，70歲以上；③血肌酐高于265υmol/L；④有感染、中毒或者傳染??；⑤合并嚴(yán)重的肝臟疾病與心腦疾??；⑥有泌尿系統(tǒng)感染，治療1月前發(fā)生過(guò)急性代謝紊亂綜合征。兩組患者病程、性別與年齡等一般資料差異較小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO推薦的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均與2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合。根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)，均為DNⅣ期。①糖尿病病史明確；②24hUP持續(xù)2次在0.5g以上；③排除運(yùn)動(dòng)、心衰、泌尿生殖系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒等可能增加尿蛋白的原因；④血肌酐低于265υmol/L。

1.3方法 兩組患者治療前均給予蛋白限入、控制血糖、低蛋白優(yōu)質(zhì)飲食綜合治療，空腹血糖低于7.0mmol/L，餐后2h血糖低于8.0 mmol/L，待患者基本體征保持平穩(wěn)后進(jìn)入試驗(yàn)。對(duì)照組接受?chē)?guó)藥準(zhǔn)字H19991083，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司生產(chǎn)的規(guī)格為2.5mg的苯磺酸左旋氨氯地平片口服治療，每次劑量為2.5mg，1次/d或2次/d，根據(jù)血壓調(diào)整用法，并采用相應(yīng)降脂藥物降低高血脂。觀察組接受?chē)?guó)藥準(zhǔn)字H20054771，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的規(guī)格為2.5mg的鹽酸貝那普利片口服治療，每次劑量為5mg～10mg，1次/d，同時(shí)配合國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)的規(guī)格為2ml：10微克的前列地爾靜脈滴注治療，劑量10υg/次，1次/d，持續(xù)用藥4w。治療前后分別測(cè)定患者的24hUP、SCr、BUN，觀察治療期間兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況[1]。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：尿蛋白定量下降>50%；有效：20%<尿蛋白定量下降<50%；無(wú)效：尿蛋白定量下降<20%或者明顯增高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)本文所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，所得計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，所得計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后24hUP、SCr、BUN 經(jīng)過(guò)治療，觀察組24hUP、SCr、BUN與治療前相比下降明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組24hUP、SCr、BUN與治療前相比差異較小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的24hUP、SCr、BUN差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者臨床療效 觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，觀察組2例患者出現(xiàn)咳嗽，及時(shí)采用止咳藥治療后，其中1例咳嗽癥狀減輕，另1例立即停藥后癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%；對(duì)照組5例出現(xiàn)頭暈頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，糖尿病的發(fā)病率迅速增加，糖尿病腎病是糖尿病微血管病變并發(fā)癥，該病容易導(dǎo)致終末期腎衰，直接危及患者生存安全。診斷糖尿病腎病的臨床指標(biāo)為微量白蛋白尿，有報(bào)告指出，糖尿病患者若有蛋白尿出現(xiàn)，其高血壓的發(fā)生率相較于普通糖尿病患者將至少提高20倍，6年時(shí)間內(nèi)將有20%的糖尿病患者病情進(jìn)展至終末期[2]。該病的病理改變主要為腎小球基底膜增厚，致使腎小球出現(xiàn)硬化。機(jī)體腎功能發(fā)生惡化的典型表現(xiàn)為有大量持續(xù)的蛋白尿出現(xiàn)，蛋白尿減輕與否決定著腎功能是否好轉(zhuǎn)，糖尿病腎病的病情進(jìn)展主要和蛋白尿排泄聯(lián)系密切。早期糖尿病腎病一般有腎小球高灌注、高壓力與高濾過(guò)等異常表現(xiàn)，特別由于高血糖導(dǎo)致的血栓素與前列腺素系統(tǒng)代謝異常，進(jìn)而致使腎臟毛細(xì)血管的內(nèi)壓明顯增加。近年來(lái)，諸多國(guó)內(nèi)外研究顯示，ACEI對(duì)腎臟有明顯的保護(hù)作用，此種制劑在糖尿病腎病臨床治療中的地位得到醫(yī)學(xué)界公認(rèn)。但是由于該藥具有特殊的藥理學(xué)特征，一定程度上可加重腎缺血，導(dǎo)致Scr升高，因此當(dāng)Scr水平在265υmol/L以上時(shí)不宜使用。本研究中采用的貝那普利屬于臨床中較為常用的一種ACEI類(lèi)藥，藥理特點(diǎn)是機(jī)體腎功能出現(xiàn)衰退時(shí)，可有效增加肝臟清除，保證了臨床用藥的穩(wěn)定性與安全性。研究證實(shí)，糖尿病腎病患者應(yīng)用貝那普利治療可使尿蛋白的排泄量至少減少42.7%，而且可以明顯降低2型糖尿病患者產(chǎn)生的微量白蛋白，對(duì)腎臟功能有顯著保護(hù)作用。楊立[3]等在報(bào)道中指出，糖尿病腎病采用貝那普利治療能夠有效降低患者尿蛋白定量與血肌酐水平。通過(guò)本次研究我們發(fā)現(xiàn)，貝那普利在降低血壓的同時(shí)可使蛋白尿明顯降低。治療后觀察組24hUP為（0.64±0.17）g，而對(duì)照組則為（1.41±0.87）g，觀察組24hUP改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此表明貝那普利對(duì)腎功能有一定保護(hù)作用，可以有效減少糖尿病腎病患者產(chǎn)生的蛋白尿，作用肯定。配合采用的前列地爾能夠有效擴(kuò)張血管，對(duì)血小板的聚集有抑制作用，可使微循環(huán)與組織灌注得到良好改善。Okada在研究中報(bào)告，PGR1可對(duì)腎臟的血流動(dòng)力學(xué)起到改善作用，使腎血流量顯著增加，減輕腎小球高壓力，進(jìn)而改善腎小球高濾過(guò)與高灌注的不良狀態(tài)，并且清除抗原-抗體復(fù)合物，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有良好的抑制作用，從而控制蛋白尿，實(shí)現(xiàn)腎功能保護(hù)[4]。

參考文獻(xiàn)：

[1]張吉吉，于德民.前列地爾對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志，2012，10（5）：276-277.

[2]向曉陽(yáng).凱時(shí)治療糖尿病腎病的治療觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，32（4）：496-497.

[3]楊立，申延紅.前列腺素E脂微球制劑治療老年糖尿病腎病臨床觀察[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，7（5）：452-453.

[4]許鵬.中藥益腎排濁湯聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].淮海醫(yī)藥雜志，2010，27（06）：543-544.

編輯/申磊