CEA及CA125對中晚期肺腺癌化療療效的預測及護理措施

摘要：目的 觀察中晚期肺腺癌患者在培美曲塞聯合順鉑化療后，腫瘤標志物CEA及CA125對療效的評價價值。方法 56例經病理證實的初治中晚期肺腺癌患者，化療前CEA及CA125中至少有一種高于正常值，給予培美曲塞聯合順鉑（PP）方案一線化療，于治療開始前及化療第一、第二周期后抽取患者靜脈血，檢測患者血清CEA及CA125的濃度。化療期間給予有效地護理。結果 第1周期化療后CEA或CA125下降者，第2周期復查CEA或CA125可能繼續下降，第1周期化療后上升者可能繼續升高。血清CEA及CA125的表達穩定組明顯低于進展組患者（P<0.05）。結論 中晚期肺腺癌患者血清CEA及CA125的變化與PP方案化療療效有關，可以通過監測腫瘤標志物水平的改變協助判斷化療療效。

關鍵詞：腫瘤標志物；培美曲塞；非小細胞肺癌；腺癌

多數中晚期肺癌患者失去手術切除機會，且腺癌以接受全身化療為主，故化療療效的評價尤為重要。臨床上主要以化療后腫瘤直徑或體積變化來評價腫瘤治療效果，隨著分子生物學研究的不斷發展，腫瘤標志物在療效預測方面的價值越來越大。我們檢測了56例中晚期肺腺癌患者化療前后CEA及CA125的變化，以期為晚期肺癌的化療療效監測、合理用藥提供參考，現報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 分析我院2012年1月～2013年12月住院的56例中晚期初治肺腺癌患者，其中男38例，女18例，年齡46～71歲，中位年齡54歲，KPS評分≥70分。診斷方法為纖維支氣管鏡咬取活檢或在CT下經皮肺穿刺活檢，所有患者均經病理組織學或細胞學證實為腺癌。患者既往未接受過手術、放化療或靶向治療，于初治時經CT掃描證實有可測量病灶，并且頭部MRI排除腦轉移、骨ECT排除骨轉移。無妊娠、糖尿病，無肝腎功能不全、充血性心力衰竭、高血壓等。此外，化療前所檢測的腫瘤標志物CEA及CA125中至少有一種高于正常值。

1.2治療方法及療效評價 56例患者均采用PP方案化療： 培美曲塞500mg/m2，靜脈滴注10 min，第1d；順鉑30 mg/m2，第1～3d，靜脈滴注。化療前常規給予葉酸、維生素B12及地塞米松等預處理，治療時常規使用止吐等對癥、支持治療。每21d為一個周期。化療期間監測化療毒副反應。初次治療前2w內，行胸部CT檢查，2個周期化療結束后復查CT。根據實體瘤的療效評價標準（RECCIST）評價療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）以及進展（PD）。以CR+PR+SD作為穩定組，以PD作為進展組。

1.3化療的護理

1.3.1心理護理 癌癥對于患者本人及家屬，都是一個很大的心理打擊，接受化療時必然會產生緊張、抑郁、恐懼的心理，護士應耐心向患者及家屬，講解本病的有關知識以及化療的有關知識，，主要介紹化療的目的和注意事項以及化療過程中可能出現的不良反應，及防護措施。可向患者介紹治愈的病例，增強其戰勝疾病的信心。

1.3.2飲食護理 化療的副作用會讓患者的食欲受到一定的影響，可囑咐患者家屬根據患者的意愿做一些患者喜愛的可口的易消化富含營養的食物，鼓勵患者多進食一些益氣養血的食品，例如桂圓、大棗、百合、山藥等，有利于元氣的恢復。忌食辛辣等刺激性食品。

1.3.3其他護理 保持病房內干凈整潔，溫濕度適宜，空氣新鮮，注意觀察患者的面色、血壓、心率等情況的變化，如果有異常應報告醫生。在靜脈穿刺時，動作應穩、準、快以減輕患者的痛苦，注意保護血管，防止藥液滲漏。囑咐患者采用緩慢深呼吸的方法，進行呼吸功能鍛煉，取坐位或者臥位，每次呼吸15次，早晚各做一次，有利于鍛煉肺功能。

1.4腫瘤標志物的檢測 化療前及每次化療結束第18d，抽取靜脈血5 ml，檢測腫瘤標志物CEA及CA125的濃度，并將正常值推薦如下：CEA<5ng/ml，CA125<35 U/ml。

1.5統計學處理 運用SPSS 10.0軟件包對數據進行分析，采用χ2及t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效觀察 56例患者均完成兩個周期化療。經兩個周期PP方案化療后復查CT，CR 1例，PR患者18例（32.1%）。19例患者出現進展，其余37（66%）例患者歸為穩定組。

2.2血清CEA、CA125水平 第1周期化療后CEA或CA125下降者，第2周期復查CEA或CA125可能繼續下降，第1周期化療后上升者可能繼續升高。經兩周期化療后復查CT評價，穩定組：化療后CA125明顯低于化療前（51.3±21.1 比 130.2±58.6，P<0.05）；進展組：化療后CA125明顯高于化療前（151.2±45.5比119.2±42.8，P<0.05）；化療后CA125水平在進展組和穩定組間的差異有統計學意義（P<0.05）。血清CEA水平：進展組化療后明顯高于化療前（49.7±15.5比39.2±10.8）；穩定組化療后CEA明顯低于化療前（18.3±12.1比35.2±12.8 ）；進展組患者的表達明顯高于穩定組（P<0.05），見表1。

3討論

肺癌是目前發病和死亡最高的惡性腫瘤，其5年生存率為16%，對于中晚期患者放療或（和）化療是提高其生存率和生活質量的方法。周清華[1]等經過前瞻性隨機對照大樣本研究，證明了術前新輔助化療組肺癌患者生存率高于對照組。目前以順鉑為主的兩藥聯合化療方案仍是晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，以培美曲塞、吉西他濱、多西他賽、紫杉醇等第三代抗腫瘤藥物聯合鉑類的方案已成為治療晚期非小細胞肺癌的常規方案。培美曲塞是一種新型的抗代謝類抗腫瘤藥物，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多種酶，為多靶點抗葉酸藥物，2008年9月培美曲塞被批準與順鉑聯用，作為晚期非小細胞肺癌的一線化療，但不建議用于鱗癌。因此本研究中的56例肺腺癌患者均采用培美曲塞聯合順鉑兩藥方案作為一線治療，因其副作用小，易被患者接受，所有患者均順利完成化療。

腫瘤標志物是癌細胞生長過程中分泌入血的并能反映腫瘤存在的腫瘤特異性或相關性抗原。CEA 是一種具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，是存在于癌組織和胚胎組織中的一種高分子糖蛋白，正常情況下，只在胚胎期表達，成年人不表達。肺腺癌CEA敏感性明顯高于肺鱗癌和小細胞肺癌，其在肺腺癌中陽性表達率可達到80%，并與腫瘤轉移和復發相關，CEA的測定可用于輔助診斷、判斷預后和治療后的療效評價[2]。一些相關研究也說明了CEA變化率早期評估抗腫瘤治療療效方面的價值。李玲等[3]研究提示CEA變化是預測晚期NSCLC患者化療后無疾病進展時間的有效預測因子，但對于預測患者總生存期意義不大。

穆新林等[4]研究發現CEA變化率可以用于早期評價晚期非小細胞肺癌化療后影像學的有效性。本研究觀察到第1周期化療后CEA或CA125上升者，第2周期化療后可能繼續升高，與趙同偉等[5]報道一致，提示化療可能無效。在CEA或CA125水平升高的晚期NSCLC患者中，CEA或CA125變化可作為第1周期化療后是否行影像學檢查評估療效的篩選指標，對于CEA或CA125下降的患者繼續原方案化療，兩周期化療后影像學評價療效；而對于CEA或CA125升高的患者1周期化療后行影像學檢查，結合影像學結果綜合評估是否腫瘤進展，這有助于早期發現PD患者，若是進展則推薦更換化療方案或改變治療策略，有利于治療的個體化。但也有報道治療有效組血清CEA在化療后水平下降無統計學差異，與其它文獻報道結果不一致[6]。

CA125主要用于卵巢癌、子宮內膜癌、腹膜癌的診斷、療效評價及判斷預后[7]。近年來研究顯示在肺癌中CA125的陽性率達到44%，化療前CA125水平與治療反應性相關，高表達患者對治療的反應性較差，提示CA125可能預測化療的反應性[8]。

CEA聯合CA125可用于肺癌病理類型的診斷，其中腺癌CEA水平高于正常者為多，大細胞癌和腺癌CA125水平較高。本研究通過分析臨床上較常用的腫瘤標志物CEA及CA125，結果發現化療后在穩定組患者中，上述兩項標志物含量在化療后明顯降低，差異具有統計學意義（P<0.05）。提示CEA、CA125 與化療療效有關，兩項腫瘤標志物聯合檢測可作為晚期肺腺癌患者PP方案化療療效的評價指標。但本研究樣本量較少，需大樣本研究來進一步驗證。化療期間有效的護理對于減輕患者化療副作用、提高化療耐受度及生存質量，提供了有力的幫助。

參考文獻：

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[3]李玲，宋麗華，丁士超，等.癌胚抗原和細胞角蛋白19片段作為晚期非小細胞肺癌療效評價指標的臨床價值[J].中華腫瘤雜志，2010，32（11）：850-854.

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[6]胡曉蘊，吳巧珍，趙金泉.血清TPS， VEGF和CEA在非小細胞肺癌化療療效評估中的臨床價值[J].臨床腫瘤學雜志，2010，15（5）：429-431.

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[8]錢曉萍，劉寶瑞，劉新姿，等.非小細胞肺癌血清VEGF與CA125、CEA及Cyfra211的相關性及臨床意義[J].中國腫瘤臨床，2009，36（2）：92-95.

編輯/孫杰