支氣管哮喘患兒血清IL—17、IL—21、IL—6水平變化及意義的探討

摘要：目的 探討IL-17、IL-21、IL-6 在兒童支氣管哮喘發病中的意義。方法 采用ELISA 法檢測25例支氣管哮喘患兒（急性發作組）和23例支氣管哮喘患兒（病情緩解組）以及25例健康體檢者（對照組）血清IL-17、IL-21、IL-6 水平。結果 哮喘患兒急性發作期血清IL-17、IL-21、IL-6 水平明顯高于病情緩解組和對照組（P<0.01）。結論 支氣管哮喘患兒急性發作期血清IL-17、IL-21、IL-6 水平升高。

關鍵詞：兒童支氣管哮喘；IL-17；IL-21；IL-6

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種細胞因子和炎性細胞參與的慢性炎癥性疾病。隨著全球現代化工業的迅速發展以及環境的惡化，目前哮喘在全球的發病率為5%～6%，其中我國兒童哮喘發病率約為0.25%～4.63%[1]。且呈逐年上升的趨勢，現已成為影響小兒健康的嚴重社會問題。然而，目前臨床上對于哮喘的治療，僅僅只能控制哮喘發作時的癥狀，卻無法達到根治，這可能與哮喘發病機制尚未完全明確有關。目前已知有多種細胞因子參與哮喘的發生和發展過程，近年來發現的細胞因子如IL-17、IL-21、IL-6 在哮喘患兒血清中的水平及作用報道尚少。本次研究于2012 年5月～2013年12月對42例哮喘患兒急性發作期和病情緩解期血清中IL-17、IL-21、IL-6水平進行觀察，并探討IL-17、IL-21、IL-6在哮喘患兒血清中水平變化情況及其臨床意義分析。

1資料與方法

1.1一般資料 本實驗觀察組為2012年5月～2013年12月在南華大學附屬第一醫院就診的48例支氣管哮喘患兒，男28例，女20例； 年齡3～16歲，平均7.5 歲；急性發作期25例，緩解期23例；患兒診斷均符合中華醫學會呼吸學會制定的\"支氣管哮喘防治指南\"診斷標準，采血前1個月內（除緩解組外）無治療史。25例對照組為同期在門診進行健康體檢的患兒，男15 例，女10例，平均年齡9.5歲。

1.2方法 空腹采取肘靜脈血3 mL，離心管中靜置30 min，于3000轉/min離心15 min，血清置于-70℃保存。檢測IL-17、IL-21、IL-6的酶聯免疫吸附實驗（ ELISA） 試劑盒購自RD公司。實驗方法嚴格按說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0 軟件分析，結果以（x±s）表示，組間比較采用方差分析和t檢驗。

2結果

各組患兒血清IL-17、IL-21、IL-6水平比較，見表1。支氣管哮喘患兒急性發作組血清IL-17、IL-21、IL-6水平明顯高于緩解組和對照組，差異具有顯著性（P<0.01），緩解組與對照組相比，差異無顯著性（P>0.05）。

3討論

支氣管哮喘是一種以氣道高反應性和慢性氣道炎為主要特征的變態反應性疾病[2]。輔助性T細胞（Th）在哮喘的發生發展中發揮著重要的免疫調節作用，新近研究發現，機體存在一種新型的輔助性CD4+T細胞，即輔助性17細胞（T help 17， Th17）亞群[3]。Th17細胞是由天然T細胞前體Th0分化而來，具有與Th1和Th2細胞不同的獨立的分化和發育調節機制，其在促炎癥反應和自身免疫性疾病中發揮著重要作用[4-6]。Th17細胞能夠特異性地產生細胞因子IL-17，其最先是從CD4+T 文庫中克隆獲得，IL-17通過促進釋放前炎性細胞因子，從而放大炎癥反應，在中性粒細胞的化學趨化作用中發揮重要作用，可以明顯增加呼吸道內中性粒細胞的活化和聚集。Molet等[7]研究首次發現在哮喘發作時嗜酸性粒細胞分泌IL-17增高。Wong等[8]在哮喘患者血清中檢測也發現IL-17水平較正常人群升高，但無顯著差異（P>0.05），且IL-17 抗體對抗原誘導的支氣管高反應性無明顯改變。在本次實驗結果中，哮喘患兒急性發作期血清中IL-17 水平明顯高于緩解期和對照組，差異具有統計學意義（P<0.01），表明IL-17 在哮喘的發生和進展中發揮一定的作用。

Th17 細胞在分化過程中受多種細胞因子的調控，其中IL-6和TGF-β是Th17 細胞分化的啟動因素，能誘導IL-21 的表達，從而實現細胞的自分泌反應，這種正反饋作用能擴大免疫效應，從而促使細胞因子的分泌。而IL-17是Th17細胞分泌的標志性細胞因子[3]，可以誘導氣道上皮細胞及成纖維細胞表達多種細胞因子，如IL-6和 G-CSF等，共同催化多種炎癥細胞在氣道內浸潤，從而導致氣道的慢性炎癥[9-11]。研究顯示， IL-6可通過誘導RORγt表達進而啟動RORγt信號轉導通路，從而促進Th17細胞的分化[10]。在本次實驗表明，哮喘患兒急性發作期血清中IL-21和 IL-6水平明顯也高于緩解期和對照組，差異具有統計學意義（P<0.01）。

綜上所述，眾多細胞因子和炎癥介質參與哮喘的發生發展過程，本研究證實IL-17、IL-21、IL-6參與了哮喘炎癥發展，但其確切機制尚未完全明確，對IL-17、IL-21、IL-6 的深入研究，有望為哮喘發病機制的進一步闡明和疾病防治提供新的思路。

參考文獻：

[1]全國兒科哮喘協作組.中國城市兒童哮喘患病率調查[J].中華兒科雜志，2003，41（2）：123-127.

[2]Elkholy MM， Khedr MH， Halawa A， et al. Impact of allergic rhinitis on quality of life in patients with bronchial asthma[J]. Int J Health Sci （Qassim），2012， 6（2）：194-202.

[3]Cosmi L， Liotta F， Maggi E， et al. Th17 cells： new players in asthma pathogenesis[J]. Allergy， 2011， 66（8）：989-998.

[4]Louten J， Boniface K， de Waal Malefyt R. Development and function of TH17 cells in health and disease[J]. J Allergy Clin Immunol， 2009， 123（5）：1004-1011.

[5]Halwani R， Al-Muhsen S， Hamid Q. T helper 17 cells in airway diseases： from laboratory bench to bedside[J]. Chest，2013， 143（2）：494-501.

[6]Chen Z， Lin F， Gao Y， et a1. FOXP3 and RORγt： transcriptional regulation of Treg and Thl7[J]. Int Immunopharmacol， 2011， 11（5）：536-542.

[7]Molet S， Hamid Q，Davoine F，et al.IL17increased in asthmatic airways and induees human bronchial fibroblasts to produce cytokines[J].J AⅡergy.CIin Immunol，2001，108（3）：430-438.

[8]Hdlings PW， Kasran A， Liu Z，et al.Intedeukin-17 orchestrates the granuloecyte influx into airways after allergen inhalation in a mouse model of allergic asthma[J].Am J Respir Cel Mol Bid，2003， 28（1）：42-50.

[9]Park SJ， Lee YL. Inevtieewrleukin-17 regulation： an attractive therapeutic approach for asthma[J]. Respiratory Research， 2010， 11：78.

[10]Bystrom J， Al-Adhoubi N， Al-Bogami M， et al. Th17 lymphocytes in respiratory syncytial virus infection[J]. Viruses. 2013， 5（3）：777-91.

[11]Wang YH， Voo KS， Liu B， et al. A novel subset of CD4（+） T（H）2 memory/effector cells that produce inflammatory IL-17 cytokine and promote the exacerbation of chronic allergic asthma[J]. J Exp Med. 2010， 207（11）：2479-91.

編輯/張燕