中性粒細胞明膠酶脂質運載蛋白（NGAL）檢測的臨床應用

摘要：中性粒細胞明膠酶脂質運載蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成員，NGAL濃度越高急性腎損傷（AKI）越嚴重，隨著血NGAL濃度的下降，AKI也得到恢復；同時在慢性腎損傷中，尿NGAL可以成為腎小管間質損害的早期標志物；通過NGAL檢測可明確反映中性粒細胞活化、內皮細胞受損等病理過程，對于ICU患者常見危重病癥發展有相應指示作用。本文就NGAL在臨床診斷中的應用研究近況作一綜述。

關鍵詞：中性粒細胞明膠酶脂質運載蛋白（NGAL）；急性腎損傷（AKI）；慢性腎損傷；重癥監護室（ICU）

中性粒細胞明膠酶脂質運載蛋白（NGAL）1993年在人中性粒細胞中被發現，是細胞化學趨化物N-甲基蛋異亮苯丙肽受體之一，是可正常表達于中性粒細胞、腎小管上皮細胞、肝實質細胞、血管上皮細胞等的一種分泌性糖蛋白。研究表明[1]，NGAL是診斷腎損傷最有效的生物學標志之一，腎損傷時由腎小管上皮細胞所分泌，其分泌量與各種腎臟疾病相關。本文現就NGAL在臨床診斷中的應用研究近況綜述如下。

1 在急性腎損傷（AKI）診療中的應用

正常生理情況下NGAL水平較低，腎缺血或毒素急性損傷腎小管時，NGAL高表達從而誘導腎小管-間質中浸潤的中性粒細胞發生凋亡，以保護腎組織免受攻擊。高水平的NGAL促進腎小管上皮細胞再生修復，使腎功能得以恢復。AKI患者腎皮質小管、血和尿液中均發現大量NGAL堆積，可在損傷后3h的血和尿液中檢測到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。被認為是AKI一種新的預測標志物，對于早期診斷、評估疾病嚴重程度、治療監測有重要臨床價值[2]。

1.1在冠狀動脈搭橋手術后AKI中的應用 冠狀動脈搭橋手術后腎臟并發癥及病死率較高，AKI發生率為1.4%～19.50%，一旦發生腎衰竭，病死率高達15%～30%，圍術期對腎損害早期診療十分重要[2]。研究發現[3]，術后2h尿、血NGAL均明顯升高，AKI組術后尿、血NGAL水平明顯高于非AKI組，且更穩定。研究發現[4]，AKI組血清NGAL水平明顯上升，且維持在較高水平，而胱抑素C（Cystatin C）在術后24h才有增高，Scr更是在術后48h才達到AKI診斷標準。

1.2在膿毒癥致AKI中的應用 利用NGAL診斷和預測膿毒癥致AKI也有大量的文獻報道。研究發現[5]，血NGAL是高度敏感的，但不是特異（敏感性為84%，特異性為39%）的AKI的生物標志物。研究表明[6]，血NGAL對全身性炎癥的反應不能從對腎損傷的反應中完全分開，因此，作為AKI的標志物應謹慎使用；而尿NGAL在非AKI的膿毒癥患者中沒有升高，只在有AKI的患者中才升高。因此，尿NGAL對預測AKI更有用。

2 在慢性腎損害診療中的應用

2.1在IgA腎病中的應用 Peter[7]等檢測IgA腎病患者尿NAGL，并用COX回歸測算終末期腎病（ESRD）結局，血肌酐均值142μmol/L，尿蛋白2.2g/d，35%患者發展至ESRD，證實NGAL在IgA腎病中排泄增多，與尿蛋白相關，與eGFR無關；陳薪薪[7]等將血、尿NGAL水平與臨床各指標分析，對血和尿NGAL影響最大的分別是血肌酐和eGFR，提示NGAL與腎小球濾過功能相關。應用ROC曲線以血、尿NGAL水平、血肌酐、eGFR評估IgA病理改變程度，結果顯示NGAL較血肌酐和eGFR在IgA腎病中反映小管間質病變方面為優，預示血NGAL在評估腎小管間質病變程度方面有良好指示作用。

2.2在糖尿病腎病中的應用 DN為美國終末期腎衰竭首位原因，也是我國終期腎衰竭主要原因之一。當前，DN的早期診斷主要依靠微量蛋白尿的檢測，如果在剛出現微量蛋白尿時即進行干預治療，則可防止向大量蛋白尿發展并延緩其發展速度，甚至可以逆轉DN。NGAL具有類似于轉鐵蛋白的鐵轉運輸功能，可被早期的原始腎小管上皮細胞攝取，通過介導鐵的轉運促進原始腎小管上皮細胞的成熟。NGAL也有可能誘導腎間充質細胞向腎小管上皮細胞轉化，從而誘導腎小管上皮細胞再生。

3 在臨床急癥中的應用

膿毒癥、嚴重創傷、大手術及中毒等是ICU患者常見的危重病征，可引起機體產生不可控制的、瀑布樣炎癥/應激反應，繼而釋放大量炎癥因子和炎癥細胞的活化，最終導致酸堿失衡、凝血異常、臟器功能損傷，甚至功能障礙而死亡，而此過程中，中性粒細胞活化、內皮細胞受損及兩者相互作用是最重要的環節[8]。劉美描等研究顯示[9]，危重患者血漿NGAL濃度比健康成人明顯升高，正是反映這種病理生理過程。

綜上所述，NGAL作為一種新興有效生物學標志物在急慢性腎損傷及ICU重癥患者病情恢復方面有著重要臨床應用價值。在急慢性腎損傷方面，NGAL與腎損傷程度成正相關，較早顯示腎臟損傷情況，以便盡早對疾病進行干預性治療；對于ICU重癥患者方面有助于病情檢測，但是仍然需要繼續研究，以便更清楚了解NGAL與各種危急病癥的關系，更好地對病情發展進行預測。

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編輯/哈濤