觀察氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊對2型糖尿病腎病患者的治療作用

摘要：目的 探討氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊對于2型糖尿病腎病（DN）患者的治療作用。方法 選取我院2型糖尿病腎病患者60例，將其隨機分為治療組和對照組各30例，治療組選擇氯沙坦鉀和金水寶膠囊聯(lián)合治療，對照組則僅氯沙坦鉀治療，治療療程為45d。對兩組患者治療前后24h尿蛋白（UTP/24h）、微量蛋白的排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）等各觀察指標的變化。結(jié)果 治療后兩組患者的BUN、Scr無顯著改變，即P>0.05；UTP/24h、UAER均下降明顯，治療組比對照組下降更為顯著，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 治療2型糖尿病腎病應(yīng)用氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊能顯著降低患者的尿蛋白，明顯改善腎臟功能。

關(guān)鍵詞：氯沙坦鉀；金水寶膠囊；2型糖尿病腎病

DN是糖尿病嚴重的并發(fā)癥之一，主要為腎臟微血管病變所致，是糖尿病患者的主要臨床死因。蛋白尿是DN患者的常見癥狀之一，大量持續(xù)的蛋白尿可致腎小球濾過率和代謝率增高、腎間質(zhì)及腎小管損傷加劇，對腎臟功能的損害快速且不可逆轉(zhuǎn)，因此減輕蛋白尿能夠有效延緩DN患者進入終末腎病期。有研究表明，AngⅡ受體拮抗劑對糖尿病合并腎病且伴高血壓患者有明顯降低蛋白尿，延緩腎臟衰退的作用[1]。近年來，我院采取氯沙坦鉀與金水寶膠囊聯(lián)合用藥治療2型糖尿病腎病取得了良好的效果，現(xiàn)匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院收治的糖尿病腎病患者作為研究對象，參照Megensen 糖尿病腎病及教材《內(nèi)科學》第七版中DN的診斷標準合理選擇研究對象，選中的研究對象未合并甲狀腺、肝臟疾病，且無原發(fā)性腎臟病、泌尿系感染、結(jié)締組織病、腎結(jié)石、腫瘤等。將符合標準的60例DN患者隨機分為兩組，治療組與對照組，每組30例。治療組中男性患者16例，女性14例，病程（11.13±5.2）年，平均年齡（59.62±5.9）歲，此組采用氯沙坦鉀與金水寶膠囊聯(lián)合用藥。對照組中男患15例，女性15例，病程（10.91±5.3），平均年齡（59.72±5.6），此組單純采用氯沙坦鉀治療。兩組患者的年齡、病程、性別等均無明顯差異（P>0.05），具有統(tǒng)計學意義。

1.2方法 參與研究的所有患者均進行糖尿病的常規(guī)治療，包括飲食療法及運動療法相結(jié)合，口服降糖藥，注射胰島素等，禁用利尿劑及血管活性藥物等，血壓≤139/89mmHg，控制餐后血糖<10.0mmol/L ，空腹<7.0mmol/L。治療組口服50mg氯沙坦鉀，1次/d，同時合并口服3粒/次，3次/d；對照組單純口服50mg氯沙坦鉀1次/d，兩組療程均為45d。

1.3觀察指標 收集兩組DN患者治療前后24h尿液，應(yīng)用免疫透射法比濁檢測尿中UTP/24h、UAER；治療前后護士抽取患者晨起空腹靜脈血，凝固離心后收集血液血清，應(yīng)用貝克曼LX2000全自動生化檢測儀測定血清中的BUN、Scr值的變化。

1.4統(tǒng)計學方法 所用資料數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計包處理，計量資料應(yīng)用t檢驗，治療前后各指標改變選用x±s 組內(nèi)比較選擇配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗比較，若P<0.05即差異具有統(tǒng)計意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前療程后各項指標變化情況 治療結(jié)束后，治療組與對照組UTP/24 h、UAER水平均發(fā)生明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組治療前后血中BUN、Scr改變均不明顯，兩組數(shù)值比較無顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng) 在治療期間，治療組中3例出現(xiàn)輕微消化道癥狀，治療組未出現(xiàn)明顯不適。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病患者晚期的嚴重并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿、肉眼血尿、低蛋白血癥、高血壓、水腫、腎功能不全甚至發(fā)生全腎衰竭[2]。從病理學上分析，糖尿病腎病早期病理改變?yōu)槟I臟系膜的區(qū)擴張，主要是由于腎臟細胞基質(zhì)的沉積、系膜細胞的增生及腎小球基底膜增厚所致，其中腎小球基底膜的增厚主要是由于腎小球基底膜上直接被足突細胞所覆蓋。近期研究也發(fā)現(xiàn)在糖尿病腎病早期即可發(fā)生功能和結(jié)構(gòu)的變化患者大量蛋白尿本身可致腎臟腎小球濾過率增高、腎小管重吸收負擔加重。另外腎臟實質(zhì)的損傷，嚴重的微血管病變，可促進腎小球組織發(fā)生硬化，同時增加心血管事件的發(fā)生率，這些是影響糖尿病腎病患者預(yù)后的主要因素[3]。因此，臨床治療中積極地治療大量蛋白尿能夠有效地保護腎小球腎小管等腎臟功能、使糖尿病腎病患者進入終末腎病期時間延緩。

氯沙坦鉀作為管緊張素Ⅱ受體拮抗劑中的一種，也是一種新型的選擇性非肽類血管活性物質(zhì)，由于AngⅡ受體增加是激發(fā)糖尿病發(fā)病機制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[4]，氯沙坦鉀主要是通過擴張腎小球出球小動脈從而通過降低腎小球內(nèi)壓而降低腎小球濾過壓，另外通過縮小腎小球濾過膜的孔徑，以改善腎小球的濾過膜通透性，使血漿中大分子物質(zhì)的濾過率降低，防止腎小球毛細血管基底膜增厚[5]，從而達到降低患者蛋白尿、保護其腎臟功能、延緩腎臟病變進展的目的。

臨床中使用的金水寶膠囊是由人工培養(yǎng)的一種冬蟲夏草菌粉，主要成分為自新鮮冬蟲夏草中分離出的蟲草菌以及經(jīng)人工純化的蝙蝠蛾擬青霉c5_4菌株發(fā)酵產(chǎn)物。金水寶膠囊是經(jīng)中國權(quán)威藥物研究單位證明的，化學成份與青海等地出產(chǎn)的天然蟲草成份相似的藥物產(chǎn)品。國內(nèi)有報道已證實其中包含的成分包括核苷、腺嘌呤、脲嘧啶核苷、天門冬氨酸、麥角甾醇及谷氨酸等多種生物氨基酸和維生素以及鉀、硒、鋅、錳等微量元素。中國科學院微生物研究所等多家權(quán)威單位經(jīng)多年研究，采用分子系統(tǒng)計學技術(shù)進行分析得出，冬蟲夏草具有調(diào)節(jié)免疫功能，避免腎小管上皮細胞受損及抗腎間質(zhì)纖維化等作用，其中對腎小管上皮細胞的保護機制可能是使轉(zhuǎn)化生長因子的表達下調(diào)，繼而使C-mye的表達直接或間接下調(diào)，從而抑制泌尿系統(tǒng)中腎小球系膜細胞的增殖，延緩腎小球細胞纖維化和肥大，并通過保護腎小球濾過屏障，減少腎臟尿蛋白的產(chǎn)生。有報道顯示，冬蟲夏草制劑具有保護腎臟的功能，可以降低早期腎小球的濾過率，增強機體免疫力，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生，降低血糖水平，抑制脂質(zhì)代謝紊亂從而進一步促進腎小管上皮細胞增生，抑制腎小管成纖維細胞、系膜細胞的增殖。另有臨床實驗結(jié)果顯示，蟲草制劑可使患糖尿病的小鼠腎臟重量下降，腎重/體重比值降低[6]，抑制腎小球基底膜的增厚和腎小球細胞足突的融合。本次研究中采用氯沙坦鉀與金水寶膠囊聯(lián)合治療的結(jié)果顯示，療程2個月結(jié)束后治療組氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶中UTP/24 h、UAER下降更甚，兩組比較具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），從而證實了氯沙坦鉀聯(lián)合水寶治療DN可以進一步保護腎臟的功能。對于血Scr、BUN的改變考慮由于所觀察的樣本基數(shù)較小，且數(shù)值大多在正常范圍內(nèi)，所以導(dǎo)致血Scr、BUN兩組治療前后改善不明顯。

綜上所述，氯沙坦鉀金水寶膠囊聯(lián)合治療方案可對于糖尿病合并腎病患者的治療具有更優(yōu)的效果，但此治療方案的長期應(yīng)用利弊尚不得知，需要設(shè)置臨床大樣本進行長期試驗以進一步證實。

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[4]陳欣，謝玉賢，祝遠婷，等.氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊治療2型糖尿病腎病的療效觀察[J].皖南醫(yī)學院學報，2010，29（5）：352-354

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編輯/申磊