超敏C反應(yīng)蛋白水平變化對早發(fā)型重度子癇前期的預(yù)測探討

摘要：目的 探討孕婦血清超敏C反應(yīng)蛋白水平變化對早發(fā)型重度子癇前期的預(yù)測價值。方法 分別檢測25例早發(fā)型重度子癇前期患者和100例正常孕婦在孕10～13w、孕16～20w及孕28～32w的hs-CRP水平。結(jié)果 與正常孕婦比較，早發(fā)型重度子癇前期患者的hs-CRP水平均有升高，特別是在孕28～32w升高明顯（P<0.05）。結(jié)論 hs-CRP水平的變化與早發(fā)型重度子癇的病情密切相關(guān)，可能對該病的預(yù)測具有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞：早發(fā)型重度子癇前期；超敏C反應(yīng)蛋白

早發(fā)型重度子癇前期（ESPE）是嚴(yán)重威脅母嬰健康的妊娠期特發(fā)疾病，雖然發(fā)病率低，但因其發(fā)病時間早、進(jìn)展迅速、合并損害人體多臟器功能的特點，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒病死率升高的重要原因。即使無法阻止該病的發(fā)生，如可以早期進(jìn)行預(yù)測，篩查出高危人群并采取一定的預(yù)防性手段，盡量延緩起病時間并相對延長孕周，也可以有助于取得較理想的母嬰妊娠結(jié)局。因該病的病理過程可誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷或繼發(fā)炎癥，使hs-CRP在孕期均有不同程度升高。本文報道早發(fā)型重度子癇前期患者孕期hs-CRP的水平變化，旨在為臨床早期預(yù)測該病提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究是回顧性研究，選取2011年10月～2013年5月在我院門診定期產(chǎn)檢并隨后進(jìn)展為ESPE的單胎妊娠患者共26例，作為研究組（ESPE組），每個ESPE病例按1：4匹配正常孕婦對照組進(jìn)行病例對照研究。正常對照組嚴(yán)格匹配孕婦年齡、抽血孕周，兩組孕婦均除外患有糖尿病、原發(fā)性高血壓、肝腎疾病及免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病等病史。ESPE組均為34w前發(fā)病的ESPE患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[1，2]。

1.2方法 兩組孕婦分別在孕10～13w、孕16～20w及孕28～32w產(chǎn)檢時均于空腹安靜狀態(tài)下采集靜脈血標(biāo)本，每次產(chǎn)檢抽一次血標(biāo)本，每個孕婦共三管血標(biāo)本。用乳酸增強免疫比濁法測定hs-CRP，采集靜脈血2ml，經(jīng)離心分離血清，用OLYMPUS AU640自動生化分析儀測定，正常參考范圍是0～5mg/L。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS10.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

由表1可見，與正常組比較，不同孕周ESPE組的hs-CRP水平均有升高，且以孕28～32w的hs-CRP升高最為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ESPE組孕婦的hs-CRP水平隨著妊娠進(jìn)展逐漸上升。

3討論

早在20世紀(jì)80年代在美國就有學(xué)者開始注意到了發(fā)生在中期妊娠的重度子癇前期常伴隨有不良結(jié)局，并發(fā)現(xiàn)子癇前期的起病時間對于母兒妊娠結(jié)局有著明顯差異，起病越早，癥狀越重，孕婦并發(fā)癥越多，圍生兒病死率越高。之后經(jīng)過多年的臨床研究形成了一些相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)美國和加拿大等國家的標(biāo)準(zhǔn)，一般把發(fā)生在妊娠34w之前的子癇前期定義為\"早發(fā)型子癇前期\"。近年來的研究表明，發(fā)生在32w以前的子癇前期引起的孕產(chǎn)婦死亡率是足月以后發(fā)生的子癇前期的20倍，所以國內(nèi)外也有些學(xué)者把妊娠32w作為早遲發(fā)生子癇的分界線[3]。

人體內(nèi)的C反應(yīng)蛋白是一種肝臟合成的蛋白質(zhì)，與炎癥反應(yīng)因子有關(guān)，它是人體最敏感的非特異性炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一。hs-CRP的水平與炎癥的嚴(yán)重程度成正比，與檢測血常規(guī)中白細(xì)胞計數(shù)的變化相比，其受患者年齡、個體差異、機體狀態(tài)、環(huán)境因素和治療藥物的影響小，所以hs-CRP的測定更加敏感，結(jié)果更加穩(wěn)定。近年來的研究已公認(rèn)hs-CRP是預(yù)測未來心腦血管疾病危險性的有效指標(biāo)，在心腦血管疾病的預(yù)防、治療、預(yù)后中發(fā)揮重要作用，甚至被認(rèn)為心腦血管疾病危險性評估的\"金標(biāo)準(zhǔn)\"[4]。

參考以往研究結(jié)果，可見妊娠期高血壓疾病是孕婦對血管炎性反應(yīng)的一種應(yīng)激狀態(tài)，包括一些炎性反應(yīng)因子、凝血系統(tǒng)和補體系統(tǒng)參與[5]。妊娠高血壓疾病可致患者免疫失衡，釋放大量炎癥因子激活中性粒細(xì)胞，直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，最終引發(fā)子癇[6]。早有報導(dǎo)在懷孕前4個月內(nèi)CRP增高的孕婦有較大可能發(fā)生先兆子癇。本研究可見在ESPE組hs-CRP水平均高于正常組，且隨孕周的增加而逐漸上升，并且在病情加重時的孕28～32w升高更加顯著，表明hs-CRP濃度升高與ESPE患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，更加說明了hs-CRP對于ESPE的預(yù)測具有重要的價值。Paternoster等也曾研究了322例孕24～32w的妊娠期高血壓疾病患者的結(jié)果表明CRP濃度隨著患者疾病程度加重而逐漸上升，并且CRP濃度越高其妊娠結(jié)局越差。

早發(fā)型重度子癇前期相對于晚發(fā)型的孕婦更容易發(fā)生胎盤早剝、產(chǎn)后出血、肝腎功能損害、腦出血等，對孕婦危害極大。胎兒方面容易出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫、生長受限、胎死宮內(nèi)，早產(chǎn)兒、圍產(chǎn)兒死亡率及缺陷率明顯多于正常妊娠。目前在給予藥物治療效果不理想的情況下，唯一能治愈子癇前期的方法就是終止妊娠，但如果選擇終止妊娠的時間過早，雖然保障了孕婦的安全，但卻造成\"醫(yī)源性早產(chǎn)\"，導(dǎo)致圍產(chǎn)兒病死率升高。所以近年來在世界范圍內(nèi)更多人致力于此項研究，如何最大限度降低對孕婦生命的威脅并獲得最低可能性的圍產(chǎn)兒病死率成為臨床的研究熱點。因此，如能在妊娠的早中期盡早對該病進(jìn)行預(yù)測，篩查出高危人群并采取一定的預(yù)防性手段，盡量延緩起病時間并相對延長孕周，將更優(yōu)于晚期病重時的治療。

綜上所述，在臨床工作中加強孕婦保健工作，及時發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，注意監(jiān)測孕期早發(fā)型重度子癇前期孕婦的hs-CRP水平變化，能夠有效反映患者的病情，對指導(dǎo)臨床醫(yī)生盡早預(yù)測及治療該病起到更好的幫助，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]樂杰主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92-99.

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[3]肖兵，熊慶.早發(fā)型子癇前期的病因研究進(jìn)展[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（11）：803-804.

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[5]趙旭東，林建華.妊娠期高血壓疾病患者CRP變化及與ET-1、NO相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19（5）：329.

[6]Gu H，Zhang S，Qiao Y，et al.A study ofmaternal hemodynamic change during healthypregnany and women with gestation hypertension[J].J Biomed Mater Eng，2006，16（1）：77-82.

編輯/孫杰