血清降鈣素原對膿毒癥早期診斷的價值評價

摘要：目的 探討血清降鈣素原對膿毒癥的診斷價值。方法 隨機選取膿毒癥患者和對照組檢測白細胞、中性粒細胞百分比、PCT、C反應蛋白進行比較。結果 膿毒癥細菌感染患者血清PCT顯著升高，且與革蘭氏陽性菌感染患者相較革蘭氏陰性菌患者PCT顯著升高，具有統計學意義。討論 血清PCT在革蘭氏陰性菌感染引起的膿毒癥患者顯著升高，對臨床早期抗生素使用具有指導價值。

關鍵詞：膿毒癥；降鈣素原；白細胞；C反應蛋白；革蘭氏陰性菌

膿毒癥是由于微生物的入侵或其毒素在血液中引起的全身炎癥反應導致的疾病，全球每年有超過1800萬嚴重膿毒癥病例，全球每天約14000人死于其并發癥。對膿毒癥患者早期診斷，早期治療成為關鍵，其中血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）的診斷價值倍受關注，本文探討其對膿毒癥的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 根據2012年膿毒癥指南[1]隨機選取2012年5月～2013年12月天津醫科大學總醫院住院膿毒癥患者92例，其中革蘭氏陽性菌感染患者24例，其中包括金黃色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，人型葡萄球菌人型亞種，腸球菌。革蘭氏陰性菌感染患者64例，包括大腸埃希菌，銅綠假單胞菌，鮑曼不動桿菌，肺炎克雷伯菌，洋蔥伯克霍爾德菌，嗜麥芽假單胞菌，真菌感染患者4例。另隨機選取非感染患者20例作為對照組。

1.2方法 患者入院當天應用抗生素治療前抽取患者外周靜脈血液標本，檢測白細胞、中性粒細胞百分比、PCT、C反應蛋白。PCT使用bioMerieux公司生產的試劑盒在儀器VIDAS上采用酶聯熒光分析技術進行定量分析，正常值<0.05 ng/mL。CRP使用Beckman Coulter公司生產的試劑盒在儀器IMMAGE 800上采用免疫比濁測定法進行檢測，正常值為<0.8mg/dL。

1.3統計方法 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料均數采用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗比較組間變化。

2 結果

2.1膿毒癥患者與對照組炎癥指標比較 結果表明，膿毒癥患者白細胞水平明顯升高，較對照組差異有統計學意義（P<0.01），PCT和CRP水平均顯著升高，而中性粒細胞比例組間比較（P>0.05）無顯著差異。

2.2細菌感染和真菌感染的膿毒癥患者炎癥指標比較 膿毒癥患者中細菌感染與真菌感染組相較，白細胞及中性粒細胞比例和CRP組間比較無顯著性差異。細菌感染患者PCT較真菌組組間比較有明顯差異（P<0.05），具有統計學意義。

2.3革蘭氏陰性菌感染膿毒癥患者血清PCT水平 細菌感染的膿毒癥患者中無論是革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌感染患者PCT均有升高，而革蘭氏陰性菌感染患者血清PCT水平達（7.92±2.37），顯著高于革蘭氏陽性菌感染患者（P<0.01），具有統計學意義，而其他炎癥指標包括白細胞，中性粒細胞比例和CRP組間比較無顯著差異。

3 討論

膿毒癥是機體感染病原體后的全身炎癥反應，而過多炎癥介質的產生和釋放導致過度的炎癥反應是引起組織彌漫性損傷，主要器官功能障礙甚至死亡的主要機制。膿毒癥進展快，病死率高，早期診斷膿毒癥并使用敏感抗生素是治療膿毒癥的關鍵。早期確定敏感抗生素需對患者進行細菌培養及藥敏實驗，明確的細菌培養結果和抗菌素的藥敏結果在最初的12～48h內一般無法獲得，而這種延遲就促使其他針對感染的快速檢測指標的發展[1]。

降鈣素僅在甲狀腺的 C 細胞受到激素性刺激時才產生，而降鈣素原是降鈣素的前體，由某些神經內分泌細胞在正常條件下產生，由116個氨基酸組成，正常機體內PCT水平不易被檢測到[2，3]。當機體在受到促炎癥反應刺激后，很多器官的不同類型細胞可分泌降鈣素原。膿毒癥患者炎癥介質的釋放是導致PCT升高的主要原因。PCT的濃度被認為是區別嚴重的全身細菌感染和非細菌感染的重要參數。實驗結果表明，膿毒癥患者PCT均有升高，且明顯高于對照組，細菌感染患者PCT水平明顯高于真菌感染患者，說明PCT可作為早期診斷細菌感染引起膿毒癥的指標。Fleischhack等人發現中性粒細胞減少的兒童患者感染革蘭氏陰性菌風險明顯升高，對其診斷，PCT的敏感性和特異性均高于CRP。另Delenaux等人研究發現，在瘧疾和革蘭氏陰性菌感染患者中PCT顯著升高，而兩名心內膜炎患者分別感染鏈球菌和金黃色葡萄球菌，PCT均為正常水平。這些都提示PCT在革蘭氏陰性菌感染患者體內明顯升高，而在革蘭氏陽性菌患者為正常水平。本研究發現，膿毒癥患者其白細胞，中性粒細胞及CRP水平高于參考范圍，但是在不同組之間無顯著差異，不能區分膿毒癥患者感染微生物種類。而膿毒癥患者PCT均有升高，僅革蘭氏陰性菌感染患者升高顯著（7.92±2.37），革蘭氏陽性菌和非細菌感染的膿毒癥患者PCT雖有升高但仍處于低水平。故PCT可作為早期鑒別膿毒癥患者感染病原體類型的重要實驗室指標。

綜上所述，我們認為對革蘭氏陰性菌感染的膿毒癥患者，PCT水平明顯升高，而革蘭氏陽性菌感染的膿毒癥患者和非細菌感染的膿毒癥患者其PCT水平升高不明顯或低于參考值。這有助于臨床鑒別膿毒癥感染類型，早期使用敏感抗生素，提高膿毒癥生存率。

參考文獻：

[1]Stefan Riedel，Johan H.Melendez，Amanda T. An，et al.Procalcitonin as a marker for the detection of bacteremia and sepsis in the emergency department[J].Am J Clin Pathol，2011，135：182-189.

[2]馬莉，孫光偉，許珣.血培養聯合血清降鈣素原檢測對菌血癥的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床雜志，2011，8（1）：25-26.

[3]劉德貝，曹艷林，鄒飛，等.血清降鈣素原對新生兒膿毒血癥早期診斷的意義[J].國際檢驗醫學雜志，2010，31（3）：212-213.

編輯/哈濤