外周血中性粒細胞CD64在非感染成人髖關節置換術后的表達及分析

摘要：目的 通過分析正常無感染全髖關節患者術后CD64的表達情況，為CD64在THA早期術后感染的診斷中提供參考。方法 分析80例無感染正常THA患者術前1d、術后1、3、5、7、14d外周血CD64表達水平，以及CRP和ESR、WBC的水平。結果 THA術后CD64 1d開始增高，3d達到峰值，5d開始下降，5d后下降到正常水平。35例患者的CD64峰值超過診斷感染的閾值。結論 CD64在未發生感染的THA術后會反應性的增高。這一數據將為CD64在THA術后早期感染的診斷中提供考值。

關鍵詞：CD64；全髖關節置換；術后感染

感染是髖關節置術后最常見也最嚴重的并發癥。準確預測及早期識別感染，合理使用抗感染治療，可避免不必要的，近年有研究表明外周血中性粒細胞CD64在檢測細菌感染中具有較高的特異性和敏感性[1]。但在非細菌感染的情況下，THA術后CD64的表達特點還鮮有報道。非感染THA術后CD64的表達是否會出現反應性增高，其表達特點目前尚不明確。研究這一問題對CD64預測和診斷THA術后早期感染有重要的意義。因此，本研究對THA的患者進行外周血CD64檢測，探討其在正常THA術后的表達變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2013年4月，本院收治的髖關節置換手術患者，共80例，其中男47例，女33例，平均年齡63.5歲。納入和排除標準：成人單側THA手術，無明顯術后感染癥狀，無其他手術并發癥的發生，無急、慢性感染性基礎疾病，無自身免疫性疾病，及其他可能影響檢測結果的疾病，THA翻修病例不納入統計。所有手術患者在術中及術后各預防性使用一次抗生素，術后48h常規引流。手術平均時間90min，平均術中失血量320ml，平均術后引流量310ml。

開始總共納入病例92例，術后傷口感染5例，上呼吸道感染5例，假體松動2例，因此排除12例，剩余80例病例納入統計。所有納入病例術后2w的檢測期內均無感染發生，術后8w內無明顯感染征兆。

所有病例術中常規使用1次抗生素，術后1d使用一次抗生素，視傷口引流情況拔除引流管，術后留置引流管至少48h。

分別于術前1d，術后1、3、5、7、14d采集外周血。檢測CD64，C-反應蛋白（CRP），血沉（ESR），白細胞計數（WBC）。

1.2主要試劑及儀器 CD64檢測使用美國Beckman- Coulter公司流式細胞儀和配套專用定量檢測試劑盒進行檢測，CRP采用日立7600P型全自動生化分析儀檢測。WBC計數使用Sysmex 血細胞分析儀進行檢測。ESR采用魏氏法檢測。

1.3統計學分析 結果以均數±標準差（x±s）表示，并采用SPSS 13.0軟件進行數據整理和統計。使用單因素方差分析進行分析，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 THA術后單核細胞CD64表達情況 在術后3d和5d CD64與術前1d的正常值相比有統計學差異（P<0.05），術后5d與正常值相比無統計學差異（如圖1所示）。在所有80例病例中，65例在術后3d達到最高峰，5例在術后1d出現峰值，8例在術后5d出現峰值，2例在術后7d出現峰值。35例患者的CD64峰值超過2000分子/細胞，超過該水平常作為感染的指標[2]。所有病例CD64表達的峰值平均是正常值的（2.23±0.6）倍。

2.2 CRP檢測情況 CRP術后1d迅速增高，3d達到峰值，5d開始下降，14d降至接近正常。（見圖2）。

2.3 ESR檢測情況 血沉術后3d開始增高，術后7d開始逐漸下降，直至術后14d仍高于術前1d的正常水平（*P<0.05）。見圖3。

2.4 WBC計數情況 WBC術后1d即增高，術后5d降至正常水平。見圖4。

3 討論

THA術后感染是關節外科醫生最怕出現卻又經常面臨的問題。THA術后感染一旦發生，又未能被及時發現并控制，骨科醫生則面臨關節翻修的窘境。THA術后感染早期，可能由于感染程度輕，現有的常規炎癥診斷指標敏感性不夠，從而貽誤抗生素使用的黃金時機。THA術后選擇敏感性好特異性強的感染指標，將有利于控制抗生素過度的預防性使用，對患者自身和社會以及降低抗生素耐藥的發生都具有重要的意義。

CD64也稱FcrR I，在機體免疫防御反應中扮演重要的角色，CD64的表達受多種細胞因子和炎癥因子的調節，在體液免疫及細胞免疫的調節中均起到了重要的作用。正常生理情況下，CD64在中性粒細胞表達水平較低，感染時其表達上升明顯[3]。CD64是免疫球蛋白FC-γ段的高親和性受體[4-6]，其編碼基因定位于1號染色體。

本研究發現THA術后，CD64術后1d開始反應性升高，3d達到峰值，5d時明顯下降。其中有35例患者CD64峰值甚至超過診斷感染的標準，高于正常值2倍以上，因此在診斷THA術后感染時，CD64的閾值應該放寬，2000分子/細胞的診斷標準在THA術后并不適用。對THA術后感染患者的外周血單核細胞CD64表達情況進行深入的研究，將為CD64用于臨床診斷提供必要的理論支持。有研究報道在心血管手術后CD64也會反應性增高，但并不伴有感染癥狀[7]，但原因不明。有學者認為此與手術應激引起的細胞因子分泌變化有關，術后患者G-CSF、IL-6、IL-8等細胞因子會反應性增高，IFN-γ維持在正常水平，CD64術后反應性的短暫升高不一定與前述細胞因子有必然的關系，但應該與IFN-γ無關。也有學者提出相反的意見，認為CD64的增高與IFN-γ的刺激密切相關。

CRP、ESR、WBC是臨床用于診斷感染的常用指標。THA患者的CRP、ESR，在術后14d時依然明顯高于術前正常值，WBC在術后14d時已回歸到術前正常水平。有研究指出CRP在術后3d開始增高，然后迅速下降，如果CRP持續60d維持在高位，則提示THA術后感染。也有報道CRP在THA術后6w內恢復正常值，提示沒有感染。THA術后WBC的表達變化趨勢與CD64基本同步。有學者認為CD64在診斷骨骼肌肉系統的細菌感染時的敏感性較CRP、ESR、WBC更好，該研究同時指出抗生素的使用會降低CD64診斷感染時的敏感性[2]。本報道所有病例均在術中使用一次抗生素，術后24h使用一次抗生素。因此術后使用抗生素時間過久，其CD64的表達情況可能會與本研究不同。

總之，本研究發現CD64在未發生感染的THA術后會反應性增高，3d時達到峰值，接近正常值的2.5倍，超過診斷閾值，5d后迅速降低直至接近正常值。這一數據將為CD64用于THA術后早期感染的診斷及診斷閾值的修訂提供參考。我們認為針對THA術后感染病例進行CD64表達情況的統計將會更有意義，這一工作的完成可能需要多個單位聯合才能提供足夠的樣本量。針對CD64的術后反應性增高的分子機制及其與之相關的細胞因子調控網絡的基礎研究，也可能為臨床提供更多的預測或控制感染的思路。

參考文獻：

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編輯/哈濤