89Sr治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的療效觀察

摘要：目的 探討89Sr治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的臨床療效。方法 選取我院69例惡性腫瘤患者肘靜脈一次注射89SrCl2，劑量為148MBq/例次，觀察療效。結(jié)果 止痛總有效率為79.7%，療效維持時(shí)間12～24w，治療后21例全身骨顯像隨訪，按病灶評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，1級(jí)占42.9%，2級(jí)占38.1%，3級(jí)4例，占19.0%。其中有47.6%有新增病灶出現(xiàn)。治療后患者無(wú)明顯毒副作用。結(jié)論 89Sr 治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌止痛療效確切，且毒副反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：89SrCl2；多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌；毒副反應(yīng)

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤患者疼痛、病理性骨折、骨髓衰竭等最常見原因，幾乎任何癌癥都可以轉(zhuǎn)移到骨骼系統(tǒng)，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移尤其是多發(fā)性轉(zhuǎn)移是臨床面臨的重要問(wèn)題。89Sr具有趨骨性，利用放射性核素的輻射生物效應(yīng)，起到廣泛和持久的治療作用。本研究對(duì)應(yīng)用98Sr治療的69例惡性腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移的臨床效果進(jìn)行總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 惡性腫瘤患者69例，均為本院住院或門診患者，其中男性44例，女性25例，年齡36～82歲，平均年齡60.3歲；肺癌22例，前列腺癌18例，乳腺癌10例，鼻咽癌6例，結(jié)腸癌4例，胰腺癌、肝癌各3例，食道癌、胃癌及直腸癌各1例。患者原發(fā)灶均經(jīng)病理、影像學(xué)及臨床確診，有不同程度骨痛，并經(jīng)放射性核素全身骨顯像確定為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移，白細(xì)胞>3.5×109/L，血小板>8.0×109/L，肝腎功能基本正常。

1.2方法 89SrCl2主要由上海原子科興藥業(yè)有限公司提供，部分由成都中核高通同位素股份有限公司提供。劑量為148MBq/例次，肘靜脈一次注射。有1例進(jìn)行了共3次治療，間隔時(shí)間在5個(gè)月以上。

1.3療效觀察 ①骨痛：治療后止痛評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為3級(jí)：顯效：骨痛全部消失，無(wú)需止痛劑；有效：骨痛明顯減輕，必要時(shí)服用少量止痛劑；無(wú)效：骨痛減輕不明顯[1]。②病灶變化：本組患者中有21例治療分別在3～5個(gè)月后復(fù)查99mTc-MDP全身骨顯像，對(duì)前后2次變化明顯的病灶（如病灶消失、明顯變淡或增強(qiáng)、新增病灶等），以目測(cè)判斷其變化情況，變化較不明顯之病灶，則以計(jì)算病灶部位與對(duì)側(cè)（或鄰近）部位放射性活度比值判斷。根據(jù)治療前后全身骨顯像顯示的病灶放射性活度、大小或數(shù)目的變化，將病灶療效分為3級(jí)：1級(jí)：原有病灶變淡、縮小或消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)；2級(jí)：原有病灶改善，有新病灶出現(xiàn)；3級(jí)：原有病灶無(wú)明顯改善或加重，可有新病灶。③毒副反應(yīng)觀察：一般反應(yīng)及血象變化。

2結(jié)果

2.1止痛效果 顯效占33.3%（23/69），有效占46.4%（32/69），無(wú)效占20.3%（14/69），總有效率為79.7%（55/69）。骨痛開始出現(xiàn)緩解時(shí)間4～18d，維持時(shí)間為12～24w。

2.2治療后21例全身骨顯像隨訪結(jié)果 按病灶評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，1級(jí)占42.9%（9/21），2級(jí)占38.1%（8/21），3級(jí)4例，占19.0%（4/21）。其中有47.6%（10/21）有新增病灶出現(xiàn)。

2.3毒副作用 治療后患者無(wú)明顯不適。有78.3%（54/69）的患者出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板下降，大部分為輕度下降，在5～10w自行恢復(fù)正常；其中有3例白細(xì)胞平均為2.9×109/L，血小板平均為69.0×109/L，經(jīng)內(nèi)科治療后恢復(fù)。治療后肝腎功能均無(wú)明顯變化。

3討論

89Sr是一種發(fā)射β射線的放射性核素，能量為1.46MeV，物理半衰期為50.5d，靜脈注射后約50%聚集在骨骼，射線在骨內(nèi)的射程僅3mm。89Sr在骨轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)聚集量為正常骨骼的2～25倍，在注射后3個(gè)月內(nèi)，仍有12%～90%滯留[2]。89Sr發(fā)射的β射線可以殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)降低堿性磷酸酶和前列腺素，減輕骨質(zhì)溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)。

有研究表明89Sr緩解轉(zhuǎn)移性骨腫瘤疼痛的總有效率約為75%以上，對(duì)前列腺癌及乳腺癌達(dá)80以上[3]。本組止痛總有效率為79.7%，療效維持時(shí)間12～24w，表明89Sr 治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌止痛療效確切。另外，89Sr幾乎不含γ射線，且主要分布在腫瘤組織，正常組織分布少，故毒副反應(yīng)小，血液毒副作用為一過(guò)性骨髓抑制，文獻(xiàn)報(bào)道，治療后約80%患者的白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞有所下降，下降幅度較小，而且大多數(shù)維持在正常值范圍內(nèi)，3個(gè)月后持續(xù)緩慢回升[4]。本組結(jié)果亦表明，大部分患者應(yīng)用89Sr治療后毒副反應(yīng)輕微，治療后白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)下降較明顯的部分患者，經(jīng)內(nèi)科治療后恢復(fù)，未出現(xiàn)長(zhǎng)遠(yuǎn)的副作用。89Sr治療對(duì)肝腎功能也無(wú)明顯不良影響。有研究顯示，部分患者89Sr治療直至1年后，血象仍可低于治療前水平。提示在治療過(guò)程應(yīng)定期復(fù)查，對(duì)合并放療或化療的患者應(yīng)特別注意[5]。

有臨床研究報(bào)告表明放射性核素治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶有一定的治療作用，可使病灶部位骨代謝降低、減慢，在骨顯像中可觀察到59%病灶消失或代謝下降、縮小[6]。本組21例在治療后復(fù)查99mTc-MDP全身骨顯像結(jié)果顯示，第1次治療后有80.9%（17/21）患者原有的轉(zhuǎn)移病灶消失或出現(xiàn)不同程度代謝下降，有42.9%（9/21）患者原有病灶消失或減輕而無(wú)新病灶出現(xiàn)，有1例轉(zhuǎn)移病灶完全消失。雖然由于評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不同，其有效率在不同研究中有一定差別；而且對(duì)應(yīng)用全身骨顯像評(píng)估89Sr治療效果亦有不同看法，但我們認(rèn)為全身骨顯像可以直接顯示病灶代謝活躍程度，治療后病灶在骨顯像中顯示病灶較治療前代謝減低或病灶消失，是89Sr對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶有效抑制的主要證據(jù)之一。本組研究表明，89Sr治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶本身確有一定治療作用。

另本研究患者有47.6%（10/21）經(jīng)第1次治療后出現(xiàn)新轉(zhuǎn)移灶，有1例經(jīng)3次治療，仍可見新增病灶出現(xiàn)。表明89Sr治療不能防止新的轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司，主編.核醫(yī)學(xué)診斷與治療規(guī)范[M].第1版.北京：科學(xué)出版社，1997：293-295.

[2]Liepe K， Kotzerke J. Internal radiotherapy of painful bone metastases[J].Methods， 2011， 55（3）：258-270.

[3]Utsu Y， Aotsuka N， Masuda S， et al. Atypical onset of therapy-related acute promyelocytic leukemia after combined modality therapy including （89） Sr for metastatic breast cancer[J]. [Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology， 2013， 54（8）： 759-763.

[4] Torres Martin de Rosales R， Finucane C， Foster J， et al. 188Re （CO） 3-dipicolylamine-alendronate： a new bisphosphonate conjugate for the radiotherapy of bone metastases[J]. Bioconjugate chemistry， 2010， 21（5）： 811-815.

[5] Valkenburg K C， Steensma M R， Williams B O， et al. Skeletal metastasis： treatments， mouse models， and the Wnt signaling[J]. Chinese journal of cancer， 2013， 32（7）： 380.

[6] Kurosaka S， Satoh T， Chow E， et al. EORTC QLQ-BM22 and QLQ-C30 quality of life scores in patients with painful bone metastases of prostate cancer treated with strontium-89 radionuclide therapy[J]. Annals of nuclear medicine， 2012， 26（6）： 485-491.

編輯/孫杰