利培酮與氯氮平治療精神分裂癥療效及副作用的臨床觀察

摘要：目的 比較氯氮平與利培酮治療精神分裂癥的效果及不良反應。方法 將男性精神分裂癥患者120例分為利培酮組、氯氮平組，每組各60例，分別用利培酮、氯氮平進行治療，采用簡明精神病量表（BPRS）、不良反應量表（TESS）分別于治療前和治療后2、4、6、8w各評定一次，評定兩藥物治療精神分裂癥的療效及不良反應。結果 利培酮、氯氮平治療精神分裂癥有效率分別83.3%和80.00%，治療效果組間比較差異無顯著性（P>0.05），但兩組治療前、后BPRS評分結果具有顯著差異（P<0.01），兩組治療后TESS評分差異具有顯著性（P<0.05）。結論 利培酮、氯氮平治療精神分裂癥療效相當，但利培酮不良反應少，患者易接受、依從性好。

關鍵詞：利培酮；氯氮平；精神分裂癥；量表

利培酮是一種新型抗精神病藥物，不良反應小，依從性好，具有獨特的5HT2受體和DA2受體均衡拮抗作用，目前國內已廣泛應用于臨床作為一線抗精神分裂癥藥物。為更加深入了解利培酮與氯氮平治療精神分裂癥的療效，不良反應的差異。筆者將120例精神分裂癥分組，分別用利培酮、氯氮平進行對照性治療，對治療效果及不良反應進行對照研究?，F報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2009年5月～2010年10月在我院住院治療的男性精神分裂癥患者120例為研究對象。所入選的患者均符合國際疾病分類第十次修訂版（Inational classification of diseasesnter，ICD-10）精神分裂癥診斷標準，年齡13～60歲，病程2個月～25年，治療前簡明精神病量表（BPRS）評分≥40分，血、尿常規，肝功能，心電圖及腦電圖等均正常。排除標準：①精神分裂癥除偏執型和未定型以外的其他型；②處于嚴重的或不穩定狀態的腦器質性疾病、嚴重的軀體疾病患者；③已知對氯氮平或利培酮過敏或不能耐受的患者；④入院常規檢查白細胞低下或既往用氯氮平引起白細胞低下的患者[1]。

1.2方法 按所采用治療方法的不同將120例精神分裂癥患者隨機分為利培酮組、氯氮平組，每組60例。兩組患者年齡、性別及病程等一般資料經t檢驗差異無顯著意義（P>0.05），具有可比性。治療方法：入組前未服用抗精神病藥物者直接給予利培酮或氯氮平治療，服用其他抗精神病藥物者，停用原藥物2w后給予利培酮或氯氮平治療。利培酮初始劑量為1～2mg/d，氯氮平初始劑量為50～100mg/d，根據療效與不良反應調整劑量，2w內加至最大劑量：利培酮6～8mg/d，氯氮平300～400mg/d ，每日分2次口服，療程為8w。

1.3量表評定 應用簡明精神病量表（BPRS）、不良反應量表（TESS）在治療前和治療后2、4、6、8w分別評定一次。

1.4療效評定標準 使用簡明精神病量表（BPRS）、不良反應量表（TESS）來評定療效和安全性。根據BPRS減少率判定療效，痊愈≥75%，50%≤顯著進步<74%，20%≤進步<49%，無效<20%[2]。總有效率=痊愈率+顯著進步率+進步率。量表的評定均由同一位精神科醫師進行。

1.5統計學處理 全部數據應用統計軟件SPSSl3.0處理分析，主要統計方法用方差分析、t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較 用利培酮、氯氮平治療治療精神分裂癥總有效率分別為83.3%和80.00%，兩治療組總有效率差異無顯著性（P>0.05），見表1。

2.2兩組BPRS評分比較 兩組治療前后BPRS評分差異有統計學意義（P<0.01），組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3藥物安全性及不良反應 2組間治療后TESS評分差異具有顯著性（P<0.05），見表3。

利培酮治療精神分裂癥組比較常見的不良反應是錐體外系反應（EPS），本研究共有18例（30%），多表現為急性肌張力障礙（6例）與靜坐不能（12例），但程度大多為輕度或中度，無重度反應發生。服用苯海索后均能減輕或緩解；其他有失眠8例，焦慮6例，口干、便秘各4例，心動過速、興奮各2例。氯氮平組最常見不良反應是流涎。有47例（78.33%），便秘50例（83.33%），惡心、嘔吐、食欲不振42例（70%），過度鎮靜37例（61.67%），心動過速3例，這些癥狀大多與藥物劑量有關，減藥后癥狀有所減輕。經統計分析可以發現，利培酮組的不良反應發生率明顯低于氯氮平組。

3討論

氯氮平對腦內5-羥色胺（5-HT2）受體和多巴胺（DA1）受體的阻滯作用較強，對多巴胺（DA4）受體也有阻滯作用，對多巴胺（DA2）受體的阻滯作用較弱，此外還有抗膽堿（M1）、抗組胺（H1）及抗β-腎上腺素受體作用，極少出現錐體外系反應，一般不引起血中泌乳素增高，能直接抑制腦干網狀結構上行激活系統，具有強大鎮靜催眠作用。利培酮屬于苯丙異惡唑衍生物，是一種新型的非典型抗精神病藥物.具有較理想的對5-羥色胺2（5-HT2）和多巴胺（DA2）受體平衡拮抗作用，利培酮對于精神分裂癥的治療，包括急性期和慢性期、初發和復發病例，陽性和陰性癥狀表現及難治性病例的治療和預防復發，都有很好的作用。本文對收治的120例精神分裂癥患者分別采用利培酮、氯氮平治療，比較兩種藥物的臨床療效及不良反應，結果發現利培酮組的總有效率與氯氮平組相比無明顯差異（P>0.05），這表明利培酮與氯氮平作為治療精神分裂癥的有效藥物，療效相當，與有關報道一致[3]。與氯氮平相比，利培酮能顯著提高患者的社會功能，尤其在提高社會接觸，利培酮療效更好[4]。且利培酮組的不良反應發生率均明顯低于氯氮平組（P<0.05）。利培酮不良反應主要為錐體外系反應（EPS）、便秘、失眠、焦慮，但程度大多較輕，多數患者能夠耐受，無明顯過度鎮靜作用。所以，利培酮與氯氮平治療精神分裂癥療效雖然相當，但利培酮不良反應少、安全性高，服藥方便，無需監測血象及心電圖，治療中患者易接受、依從性好，更有利于患者社會功能的改善。

參考文獻：

[1]米國琳，蔣燕敏，欒習云，等.利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者影響的隨機對照研究[J].精神醫學雜志，2009，22（4）：259-261.

[2]李月霞.利培酮與氯氮平治療精神分裂癥對照研究[J].中國基層醫藥，2009，16（9）：1568-1569.

[3]王佩青，王金和，陳劍華，等.長期服用利培酮、氯氮平及氯丙嗪對精神分裂癥患者心電圖和心肌酶的影響[J].精神醫學雜志，2010，23（2）：81-83.

[4]金曉忠，呂文標.利培酮與氯氮平維持治療精神分裂癥三年隨訪對照研究[J].精神醫學雜志，2010，23（4）：280-281.

編輯/申磊