氟喹諾酮類藥物臨床合理應(yīng)用的探討

摘要：氟喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展起來的一種人工合成抗菌藥。以諾氟沙星為代表的第三代氟喹諾酮類藥物，因其抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、口服吸收好、生物利用度高、組織分布廣、半衰期長、不易產(chǎn)生耐藥性、對其他抗菌藥的耐藥菌有效且不良反應(yīng)相對較少等特點(diǎn)，顯示出更大的治療潛力，已被臨床廣泛地應(yīng)用，成為治療感染性疾病的重要藥物。本文章主要從抗菌機(jī)制、體內(nèi)過程、抗菌活性、臨床應(yīng)用、藥物相互作用、不良反應(yīng)等方面探討氟喹諾酮類藥物在臨床合理的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：氟喹諾酮類；合理應(yīng)用；藥物相互作用；不良反應(yīng)

氟喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展起來的一種人工合成抗菌藥。以諾氟沙星為代表的第三代氟喹諾酮類藥物，因其抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、口服吸收好、生物利用度高、組織分布廣、半衰期長、不易產(chǎn)生耐藥性、對其他抗菌藥的耐藥菌有效且不良反應(yīng)相對較少等特點(diǎn)，顯示出更大的治療潛力，已被臨床廣泛地應(yīng)用，成為治療感染性疾病的重要藥物。

目前臨床應(yīng)用有諾氟沙星，依諾沙星培氟沙星環(huán)丙沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，托氟沙星，氟羅沙星，蘆氟沙星，司帕沙星，格帕沙星，曲伐沙星那氟沙星等。

1抗菌機(jī)制

抗細(xì)菌感染研究結(jié)果表明，DNA回旋酶和超螺旋狀態(tài)與DNA復(fù)制等主要功能有關(guān)。氟喹諾酮類是A亞單位抑制劑，通過形成藥物-NDA-酶復(fù)合物而抑制酶反應(yīng)，從而抑制回旋酶對DNA的斷裂和再連接的功能，阻礙DNA的復(fù)制，使細(xì)菌死亡。

2體內(nèi)過程

以第三代氟喹諾酮類的特點(diǎn)是：①多數(shù)口服吸收較好，血藥濃度相對較高。②半衰期相對較長，多數(shù)為3.5～7.0h以上；③與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率低，多數(shù)為10%～37%，表現(xiàn)分布容積值較大；④體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，組織的藥物濃度常等于或大于血藥濃度。

3抗菌活性

氟喹諾酮類藥物的抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核桿菌及非典型分枝桿菌病等[1～3]，均顯示出很強(qiáng)的抗菌活性。

4合理運(yùn)用

4.1諾氟沙星，口服生物利用度低，約33%以原形從尿中排泄，故對胃腸道、泌尿道感染效果最佳，治療單純性和復(fù)雜性尿路感染有效率達(dá)76%～95%。

4.2環(huán)丙沙星，對敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道、腸道、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織以及創(chuàng)傷感染等，有效率達(dá)97%。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，該藥治療1026例感染結(jié)果表明，尿路、胃腸道感染病例中治愈率達(dá)90%～100%，呼吸道感染治愈率達(dá)78%，骨關(guān)節(jié)感染治愈率達(dá)62%，腹腔感染治愈率達(dá)76%，皮膚軟組織感染治愈率達(dá)71%；39例敗血癥患者中36例治愈，治愈率達(dá)93%。

4.3氧氟沙星，在日本和歐洲多個(gè)國家，用于治療各種感染4100余例，對急性上下尿路感染、婦產(chǎn)科感染、皮膚軟組織感染治愈率達(dá)94%～98%，對慢性尿路感染、下呼吸道感染，皮膚軟組織感染和膽道感染的治愈率為66%～85%。

4.4培氟沙星對血腦屏障穿透性較高，除用于治療對敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染外，可用于某些化膿性腦膜炎的治療。據(jù)綜合報(bào)道，在治療781例感染中，129例為泌尿道生殖系統(tǒng)感染，有效率達(dá)98%；652例為肺或支氣管感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、化膿性腦膜炎等，平均有效率達(dá)86%。

4.5左氧氟沙星和氟羅沙星，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，氟羅沙星是體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于各種喹諾酮類藥物。

4.6司帕沙星，該藥是氟喹諾酮類結(jié)構(gòu)改造顯著進(jìn)展的重要藥物之一，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、吸收好、組織濃度高、半衰期長等特點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，治療各種細(xì)菌性感染231例，經(jīng)治療組和對照組觀察，有效率為94.7%；張惠林等報(bào)道，治療急性細(xì)菌性感染202例，有效率為68.00%.

5藥物相互作用

5.1與茶堿合用治療呼吸道感染 由于氟喹諾酮類藥物能抑制茶堿的正常代謝，可使茶堿的血藥濃度升高，清除率降低，諾氟沙星使其升高2～3倍，環(huán)丙沙星使其升高1～2倍，因此應(yīng)避免兩類藥物同用。

5.2與非甾體抗炎藥物合用 某些非甾體抗炎藥物及其代謝產(chǎn)物可使氟喹諾酮類藥物抑制γ-氨絡(luò)酸與其受體結(jié)合，致中樞興奮作用增強(qiáng)，從而誘發(fā)癲癇。

5.3與H2受體拮抗劑、丙磺舒合用 此兩類藥物通過腎腎小管排泄的競爭拮抗可減慢氟喹諾酮類藥物的排泄，延長血清半衰期，從而使本類藥物腎清除率降低，毒性增大，應(yīng)避免合用。

5.4與堿性藥物合用 本類藥物在堿性環(huán)境中溶解性較差，故不宜與堿性藥物同用，以避免影響本類藥物的吸收；另外高價(jià)金屬離子與本類藥物的活性基團(tuán)絡(luò)合從而使后者活性降低，故含高價(jià)金屬離子的藥物也不宜與本類藥物聯(lián)合使用。

6不良反應(yīng)

6.1消化系統(tǒng)反應(yīng) 主要癥狀為惡心、嘔吐、上腹部隱痛、食欲減退等，而且劑量越大，這些不良反應(yīng)發(fā)生率越高。

6.2 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、耳鳴、聽力視力下降、煩躁、失眠抽搐、癲癇樣發(fā)作、精神失常，甚至產(chǎn)生幻覺、失語等。平均發(fā)生率1.8%。

6.3過敏反應(yīng) 以皮疹、瘙癢、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫、靜脈炎為多見。

6.4血液系統(tǒng)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞、白細(xì)胞、全血細(xì)胞減少，急性溶血性貧血、紫癜等。

6.5肝膽系統(tǒng)反應(yīng) 多表現(xiàn)為黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶升高，長期或大劑量應(yīng)用易致肝功能損害。

6.6泌尿系統(tǒng)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為急性尿潴留、水腫、血尿、蛋白尿、腎性尿崩癥、腎功能損害等。

6.7骨骼系統(tǒng)反應(yīng) 本類藥物可影響軟骨發(fā)育，尤其是對幼兒的軟骨組織產(chǎn)生損害。

6.8 其他反應(yīng) 偶有發(fā)生口唇發(fā)癢、腮腺腫大、關(guān)節(jié)腫脹、全身大關(guān)節(jié)疼痛、脛前痛等。

7預(yù)防措施

氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)已愈來愈引起醫(yī)藥界和臨床上的重視，雖然其不良反應(yīng)報(bào)道較多，但是停藥后的癥狀可迅速消失，未見永久性后遺癥報(bào)道。只要正確、合理、規(guī)范地應(yīng)用，許多不良反應(yīng)是可以避免或及早發(fā)現(xiàn)的。

7.1輕微反應(yīng)的處理 首先停藥，不良反應(yīng)癥狀會自然減退或緩解。

7.2消化系統(tǒng)反應(yīng)的處理 這類反應(yīng)多與靜脈點(diǎn)滴速度過快有關(guān)，可適當(dāng)控制靜點(diǎn)速度。

7.3 過敏反應(yīng)的處理 詢問過敏史，加強(qiáng)用藥過程的觀察。對輕度的過敏反應(yīng)，停藥后給予相應(yīng)的抗過敏處理。

7.4不適合應(yīng)用氟喹諾酮類藥物的人群①本類藥物的作用機(jī)制未抑制DNA的合成，在幼鼠中發(fā)現(xiàn)該藥物對軟骨生長有抑制作用，故不宜應(yīng)用于小兒、孕婦及哺乳期婦女。②本類藥物主要經(jīng)腎排泄，故腎功能減退者應(yīng)避免使用，如必須使用時(shí)須酌情減量，并監(jiān)測血藥濃度。③由于本類藥物的脂溶性大，易通過血腦屏障；而本類藥物致精神失常、癲癇報(bào)道較多，因此對原有癲癇等中樞神經(jīng)疾病患者，應(yīng)避免使用本類藥物，以免發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

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編輯/王海靜