亞稀褶黑菇的中毒表現

摘要：我國蘑菇種類品種多，資源豐富，其中可食用種類300余種，常引起中毒有20余種。亞稀褶黑菇是引起致死型中毒的毒蕈之一。日本曾于1955年報道3例，1983年在湖南某林場發生一起集體中毒事件。本文從亞稀褶黑菇的毒素特點、中毒臨床表現以及治療等方面進行了綜述，為相關研究提供理論依據。

關鍵詞：亞稀褶黑菇；紅菇素；中毒

1亞稀褶黑菇

亞稀褶黑菇（Russula subnigricans Hongo），別名毒黑菇、火炭菇，屬于擔子菌門、層菌綱、傘菌目、紅菇科、紅菇屬；是一種東南亞菌種，亞稀褶黑菇首次在日本發現于1955年，廣泛生長在中國、日本和朝鮮，我國主要分布在四川、江西、湖南、福建[1]。形態：子實體中等大。菌蓋淺灰色至煤灰黑色。菌蓋直徑6～11.8 cm，扁半球形，中部下凹呈漏斗狀，表面干燥，有微細絨毛，邊緣色淺而內卷，無條棱。菌肉白色，受傷處變紅色而不變黑色。菌褶直生或近延生，淺黃白色，傷變紅色，久置呈淺灰色，但不變黑色。稍稀疏，不等長，厚而脆，不分叉，往往有橫脈。菌柄橢圓形，長3～6 cm，粗1～2.5 cm，較蓋色淺，內部實心或松軟。孢子近球形，有疣和網紋，無色，7～9 μm×6～7 μm。褶側和褶緣囊體披針形或近梭形，53～88 μm×9.5～12 μm。

由于其與紅菇屬其他可食用菌種形態極其相似，難以肉眼辨別，經常由于誤食而引起中毒，在我國中毒發生率正在逐年升高，應當引起重視。誤食此菌，30 min后發生嘔吐等，屬\"呼吸循環害損型\"。食者2～3 d后表現急性血管內溶血，小便醬油色，急性溶血導致急性腎功能衰竭。死者多因中樞性呼吸衰竭或中毒性心肌炎所致[3-4]。根據尹軍華等人調查的1994～2006年發生的83起蘑菇中毒事件里，有15起是因亞稀褶黑菇導致，其中中毒人數87例，死亡人數43例，死亡率為49.43%[2]。

2毒素特點

根據日本的亞稀褶黑菇中毒的報道，Shigeo Nozoe等人在亞稀褶黑菇中分離得到紅菇素russuphelol，分為A-F 6種類型，是一類氯化基醚類物質。其結構已經過光譜和化學法鑒定[5-6]。這類毒素的作用機制類似于毒蕈堿，主要通過作用于某些乙酰膽堿受體，使其失去傳遞信息的機會，從而導致呼吸中樞產生抑制[7]。由于亞稀褶黑菇的中毒機理十分復雜，可能由多種不同的化學成分引起，龔慶芳等人[8]利用硅膠、C-18凝膠層析和重結晶以及色譜分析等手段，在亞稀褶黑菇中分離出5個化合物：4個甾醇類化合物，1個神經酰胺類化合物，通過理化性質、波譜分析及與文獻值分析對照，鑒定出它們分別是麥角甾-5，22-二烯-3β-醇、麥角甾-7-烯-3β-醇、5α，8α-過氧化麥角甾-6，22二烯-3β-醇、麥角甾-3β，5α，9α-三羥基-7，22-二烯-6-醇、（2S，3S，4R，2 R ）-2-（2-hydroxytetracosanoylamino）octadecane-1，3，4-triol（亞稀褶黑菇的化學成分）。其中麥角甾-3β，5α，9α-三羥基-7，22-二烯-6-醇具有細胞毒性[9]。而5α，8α-過氧化麥角甾-6，22二烯-3β-醇已有人證明其有極強的抗癌活性[10]和抑制MCF-7人乳腺癌和walke256肉瘤細胞生長[11]，并對肝癌細胞表現出抑制活性[12]。另外，還有免疫、抗炎、抑制促進血小板凝聚和抗流感病毒作用[13]。動物實驗表明：主要表現為呼吸困難，以隔膜呼吸，吸氣時腹部偏轉，呼吸急促，呼吸淺，頻率快；小白鼠顯示倦睡，睜眼困難：痙攣狀態，低體位行走，腹部著地休息，全身顫抖，畏寒；排便稀，尿失禁；中毒嚴重的小白鼠10 h內死亡。尸檢發現，腹腔有積血，內臟淤血嚴重，腎呈黑褐色，肝臟腫大。病理損害較明顯的為肝、腎實質器官淤血、腫脹、比重增加、肝細胞部分呈氣球洋變蛙并見灶性壞死，小葉間質與肝細胞索內見炎細胞提潤.腎小管呈混濁樣變性。顯微鏡下看腎單位的各部分結構都出現超微病變，相類似的病理性破壞表現為：多數細胞核周間隙不同程度擴張，部分極度擴張，核外膜部分破裂，多數核孔消失，孔上橫板斷裂，核外膜上的核糖體脫落，細胞質的病理性變化與細胞核病變一樣顯著，線粒體受破壞嚴重，線粒體內外兩腔擴張，嵴破壞，甚至出現空泡化，細胞質中出現空泡化。誘導肝臟細胞凋亡[14]其半致死劑量LD50為2852.1 mg/Kg[15]。同時誘導肝腎細胞凋亡，亞稀褶黑菇毒素很可能是作為一種外界信號分子與細胞表面受體結合，激活了質膜磷脂酶C（PLC），使質膜4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸（IP3）和二酰基甘油（DG）兩個第二信使，IP3動員細胞內源鈣到細胞溶質，使細胞內Ca2+濃度上升。這一結果提示，人誤食亞稀褶黑菇而引起中毒，肝腎細胞壞死，與亞稀褶黑菇粗毒液誘導肝腎細胞凋亡有關。在毒性方面，2.5 mg/Kg干亞稀褶黑菇的殺死老鼠。

3中毒臨床表現

亞稀褶黑菇中毒后，潛伏期較短。一般在食用后數分鐘至1 h內發病。首先表現為惡心、嘔吐等消化系統癥狀，部分患者有腹部壓痛、腹瀉、乏力感；這些都是蘑菇中毒的常見的非特異性癥狀。之后有明顯的假愈期，此階段臨床癥狀雖有緩解，但是內臟損傷在迅速加劇，若不積極治療，可能發生后期的急性血管內溶血的表現，甚至死亡，因此應給予充分重視。在6～12 h的受害者也有全身肌肉疼痛，言語障礙，抽搐，瞳孔收縮，肩膀僵硬，背痛，呼吸困難和肌紅蛋白尿，血尿，導致腎功能衰竭。2～3 d后發生橫紋肌溶解，或肌肉組織的分解，血液系統癥狀及心、腦、肝、腎等多器官受損的體征，，表現為急性血管內溶血，小便醬油色，急性腎功能衰竭；但致死原因主要為中樞性呼吸衰竭或中毒性心肌炎所致的循環衰竭。

4治療

目前尚無特效解毒藥物，主要為對癥治療，發現有亞稀褶黑菇中毒情況應立即給予催吐、洗胃、導瀉等對癥治療，防止假愈期后急性溶血、急性腎功能衰竭。中樞性呼吸衰竭或中毒性心肌炎所致的發生，有研究結果表明，靈芝煎服可以緩解癥狀[16-17]。治療橫紋肌溶解癥的蘑菇中毒的情況下，主要是支持，也沒有特定的解毒劑。受害人保持水分和透析可以在試圖阻止腎功能衰竭進行，橫紋肌溶解時體內環境pH減低，促進肌紅蛋白、尿酸沉積，靜脈使用碳酸氫鈉可以堿化尿液，利于肌紅蛋白排出，還可緩解高鉀血癥。患者在補充容量、正常腎灌注恢復后，腎臟需要清除大量尿酸，尿液堿化能力不足，將有可能發展為管型，加重腎損傷的危險。

5總結

由于亞稀褶黑菇與其他可食用紅菇屬在形態上極為相似，可以通過ITS序列等進行有效區別，但肉眼很難分辨，因此常有因誤食而導致中毒的發 生[3]。現在對引起亞稀褶黑菇中毒的毒素還有待進一步研究，現階段的研究表明，紅菇素里的某些毒素分型，在抗癌防癌的領域具有醫學價值，應進一步深入研究。同時，亞稀褶黑菇中毒的毒素、相應的毒素分型以及相應中毒機制還有待進一步研究，建立快速檢測毒素的方法并且投入臨床應用。

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編輯/張燕