EGFR靶向抑制劑在腫瘤放射治療中的應用

摘要：目的 探討EGFR靶向抑制劑在腫瘤放射治療中的應用效果，以供參考。方法 將我院腫瘤科2010年6月～2014年5月收治的肺腺癌患者100例納入本研究，根據隨機原則分組。對照組患者接受三維適形放療，實驗組患者在放射治療的同時接受EGFR靶向抑制劑吉非替尼治療。連續治療3個療程，對比兩組患者在臨床緩解率、控制率、毒副反應等方面的差異性。結果與對照組對比，我們發現實驗組臨床緩解率、控制率均明顯較高，組間差異經統計學分析后認為有意義（P<0.05）。對比兩組毒副反應和Ⅲ度以上嚴重毒副反應發生率發現，組間差異統計學分析后認為無意義（P>0.05）。結論 將EGFR靶向抑制劑應用于腫瘤放射治療中可提高放射治療效果，同時不會增加放射治療毒副反應發生率和嚴重程度，今后可將其在臨床推廣應用。

關鍵詞：EGFR靶向抑制劑；肺腺癌；放射治療；應用效果

目前臨床對于不可切除的晚期肺腺癌主要采用放射治療聯合化療進行治療。近年來大量化療藥物的研究問世為廣大惡性腫瘤患者帶來了生存的希望。其中表皮生長因子受體為靶點的腫瘤治療藥物成為研究的熱點，其中以吉非替尼為代表藥物[1]。吉非替尼具有放療增敏作用已在多種細胞系中得到臨床證實。我院探討了吉非替尼在肺腺癌放射治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 將我院腫瘤科2010年6月～2014年5月收治的肺腺癌患者100例納入本研究，均未接受手術治療，有可測量的病灶。研究對象剔除合并嚴重心、肝、腎功能障礙、間質性肺炎病史、遠處廣泛轉移性病變、妊娠期、哺乳期女性、卡氏評分<70分、預計生存時間<3個月者。

根據就診順序奇偶數法分組，奇數者歸為對照組，共計50例，年齡45～78歲，平均年齡（57.24±5.65）歲；體重49～75kg，平均體重（60.43±4.77）kg；其中男性患者35例，女性患者15例。

偶數者歸為實驗組，共計50例，年齡48～76歲，平均年齡（57.84±5.33）歲；體重47～75kg，平均體重（59.64±4.63）kg；其中男性患者34例，女性患者16例。兩組患者的一般資料無統計學意義（p>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均接受放射治療，采用CT模擬定位，勾畫胸部腫瘤靶區。計劃靶區（PTV）均勻地控制在95%～105%，雙肺V20<20%。同時根據患者的具體情況酌情增減，最高不得超過30%。脊髓劑量<40Gy。由放射物理師最終確認，并于CT模擬定位機上驗證，GTV劑量為60～66Gy[2]。

實驗組在放射治療的基礎上，口服吉非替尼片（商品名：易瑞沙，阿斯利康制藥有限公司生產，規格：250mg，國藥準字J20100014）治療，劑量為250mg/d，1次/d，餐后1h服藥。服藥時采用溫開水送服，不能以飲料等其他液體送服，以免影響藥物的吸收[3]。

30d為1個療程，連續治療3個療程，對比兩組患者在臨床緩解率、控制率、毒副反應等方面的差異性。治療期間如出現Ⅲ度以上嚴重毒副反應時應暫停治療。

1.3評價指標

1.3.1臨床療效評價 參考WHO對實體腫瘤客觀療效評定標準，于治療結束后進行近期療效評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）。臨床緩解率（RR）=CR+PR，控制率（DCR）=CR+PR+SD[4]。

1.3.2毒副反應評價 參考WHO對放射治療毒副反應程度分級，將毒副反應分為0～Ⅴ級，其中Ⅲ級以上認為發生嚴重毒副反應[5]。

1.4數據處理 本次研究中所涉及的有關數據均錄入SPSS17.0統計學軟件，數據處理時計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05時認為組間差異結果在統計學上有意義。

2 結果

2.1臨床療效比較 與對照組對比，我們發現實驗組臨床緩解率、控制率均明顯較高，組間差異經統計學分析后認為有意義（P<0.05），見表1。

2.2毒副反應比較 對比兩組毒副反應和Ⅲ度以上嚴重毒副反應發生率發現，組間差異統計學分析后認為無意義（P>0.05），見表2。

3 討論

晚期非小細胞肺癌由于身體狀況較差，難以耐受手術治療和大劑量化療，臨床多采用放射治療作為姑息治療手段。EGFR是人表皮生長因子受體，既具有受體功能，又能將胞外信號直接轉化成胞內效應。EGFR與腫瘤細胞的生長、轉移、復發密切相關，EGFR靶向制劑具有良好的抗腫瘤作用[6]。

吉非替尼是EGFR靶向抑制劑的代表藥物，屬于一種選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要用于晚期非小細胞肺癌的二、三線治療。吉非替尼通過抑制EGFR酪氨酸激酶活性，阻斷細胞內受體中ATP結合位點下游信號的傳遞，妨礙腫瘤細胞增殖、轉移，并抑制新生血管形成，增加腫瘤細胞凋亡[7]。

EGFR的信號傳導能誘導腫瘤細胞對放射線產生耐受性，抑制EGFR可使腫瘤細胞對放射治療變得敏感。EGFR抑制劑的檢查點為G1期，而放射線為G2期，在放射治療的同時聯合使用吉非替尼可使對放射線不敏感的S期腫瘤細胞比例下降，同時使對放射線敏感的G2/M期和G0/G1期腫瘤細胞比例增加，從而其提高放射治療的敏感性。吉非替尼還可通過抑制Ras介導的磷脂酰肌醇3激酶、AKT通路，促進腫瘤細胞凋亡，抑制放射治療后損傷的腫瘤細胞自我修復，固化或加重放射損傷效果。已有的臨床研究吉非替尼在亞裔人群中表現出高度敏感性，因此在我國具有廣闊的臨床應用前景[8]。

吉非替尼的毒副反應以腹瀉、皮疹、納差等較常見，多為輕中度，患者一般均可耐受。本研究中采用吉非替尼聯合放射治療者臨床緩解率、控制率均明顯高于單純放射治療者，這一結果提示將EGFR靶向抑制劑應用于腫瘤放射治療中可提高放射治療的效果，有效控制惡性腫瘤的病程進展。采用吉非替尼聯合放射治療者與單純放射治療者治療期間均發生不同程度的毒副反應，毒副反應發生率為100.00%。兩組患者在Ⅲ級以上嚴重毒副反應發生率方面無明顯的統計學差異，這一結果提示將EGFR靶向抑制劑應用于腫瘤放射治療中并不會加重放射治療的毒副反應程度。

本次研究結果表明：將EGFR靶向抑制劑應用于腫瘤放射治療中可提高放射治療效果，同時不會增加放射治療毒副反應發生率和嚴重程度，今后可將其在臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]趙俊華，范增慧，趙玉霞.EGFR-TKIs聯合放療在局部晚期非小細胞肺癌治療中的地位和作用[J].現代腫瘤醫學，2012，20（10）：2203-2206.

[2]王競，夏廷毅，王穎杰，等.靶向藥物同步個體化放療治療晚期/轉移性非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究[J].癌癥進展，2011，9（1）：94-101.

[3]祖衛，張素英.放療聯合吉非替尼治療Ⅳ期非小細胞肺癌療效分析[J].現代腫瘤醫學，2010，18（11）：2150-2151.

[4]何本夫，孫愛民，黃碧燕.吉非替尼對鼻咽癌細胞株CNE2放療增敏作用[J].南方醫科大學學報，2011，31（6）：991-994.

[5]朱聰穎，汪惠斌，過雪丹.吉非替尼化療同步個體化放療治療局部晚期肺腺癌的近期療效及安全性[J].山東醫藥，2013，53（21）：60-62.

[6]吳庭安，林大任，王智輝，等.吉非替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效觀察[J].中華全科醫學，2012，10（6）：893-895.

[7]周紹兵，劉陽晨，高飛.三維適形放療聯合吉非替尼治療局部晚期肺腺癌的臨床觀察[J].臨床醫學工程，2012，19（12）：2087-2088.

[8]丁燕，李軍，劉謙，等.新型分子靶向藥物聯合放療在肺癌中的應用[J].中國肺癌雜志，2010，13（8）：C1-C9.

編輯/蘇小梅