社區(qū)獲得性肺炎患者血清膽堿酯酶及C反應(yīng)蛋白的變化及意義

摘要：目的 探討血清膽堿酯酶（CHE）及C反應(yīng)蛋白（CRP）含量在社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者中的變化及臨床意義。方法 162例CAP患者，入院后按病情嚴(yán)重程度分為重癥肺炎組（ A組）80例、非重癥肺炎組（B組）82例，均于入院第1d檢測血清CHE、CRP含量，并行肺炎嚴(yán)重度指數(shù)（PSI）評分，探討CHE、CRP在CAP患者中的變化，并評價CHE、CRP與PSI的相關(guān)性。選取80例健康人作為對照組（C組）。結(jié)果 血清CHE含量：A組B組>C組（P<0.01）；A組PSI評分高于B組（P<0.01）；A組：CHE與PSI評分、CRP呈負相關(guān)（r分別為-0.318、-0.385，P均<0.01），CRP與PSI評分呈正相關(guān)（r=0.489，P<0.01）；B組：CHE與PSI評分、CRP無直線相關(guān)關(guān)系（r分別為0.03、0.12，P分別為0.43、0.36），CRP與PSI評分呈正相關(guān)（r=0.433，P<0.01）。結(jié)論 CRP、CHE在肺炎嚴(yán)重度評價中存在重要價值，且可作為重癥與非重癥肺炎分級的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：肺炎；膽堿酯酶；C反應(yīng)蛋白；PSI評分

病情嚴(yán)重性評估是CAP治療及預(yù)后評價的重要方面，高估病情將導(dǎo)致過度治療，而低估病情則會延誤治療，增加死亡風(fēng)險。PSI評分體系是評價CAP病情嚴(yán)重程度的主要方法之一。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，重癥CAP患者存在CHE活性的降低，目前關(guān)于這方面的報道較少。為了進一步了解CHE、CRP與CAP嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，我們進行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2010年1月～2014年1月在我院住院的CAP患者162例，其中重癥肺炎患者（A組）80例，非重癥患者（B組）82例。隨機收集本院健康體檢中心的體檢健康者80例，作為對照組（C組）。三組性別及年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)人選標(biāo)準(zhǔn) ①非重癥肺炎患者的診斷符合CAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除重癥肺炎。②重癥CAP患者采用2007年IDSA/ATS制定的重癥CAP標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除合并自身免疫性疾病、急慢性有機磷中毒等影響CHE、CRP活性的疾病。

1.3方法 所有患者均在人院當(dāng)天采集靜脈血。血清CHE的測定采用比色法，正常值參考范圍5000～12 000 IU/L。用乳膠免疫比濁法測定血清CRP，正常值參考范圍0～5 mg/L。入院當(dāng)日對每個符合CAP診斷的患者予以PSI評分。

1.4采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用x±s，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），然后使用SNK法進行兩兩比較，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析法，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 血清CHE含量 A組B組>C組（P<0.01）。均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差分析結(jié)果見表1。

2.2 PSI評分：A組高于B組（P<0.01），結(jié)果見表1；A組：CHE與PSI評分、CRP呈負相關(guān)（r分別為-0.318、-0.385，P均<0.01），CRP與PSI評分呈正相關(guān)（r=0.489，P<0.01）；B組：CHE與PSI評分、CRP無直線相關(guān)關(guān)系（r分別為0.03、0.12，P分別為0.43、0.36），CRP與PSI評分呈正相關(guān)（r=0.433，P<0.01）。

3討論

CAP在人群中年發(fā)病率為5‰～11‰，約22%～42%需住院治療。在此類患者中，又有約1.2%～10%會發(fā)展成重癥CAP而需人住ICU治療，病死率22%～50%以上。研究表明CRP、降鈣素原等血清學(xué)指標(biāo)升高，對肺炎的診斷、嚴(yán)重程度、療效及預(yù)后判斷均有一定的指導(dǎo)意義。CRP是由肝臟合成的一種全身炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。有研究結(jié)果表明入院時CRP<100mg/L，預(yù)示30d死亡率、需要有創(chuàng)機械通氣和/或正性肌力支持及并發(fā)癥的幾率均較低[3]。不同研究結(jié)果對入院第2、3、4d CRP的水平及下降程度分析，認為可幫助判斷治療是否失敗及預(yù)后[3，4]。但也有研究認為入院時CRP水平與肺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后無關(guān)。本資料觀察結(jié)果顯示在A、B兩組CRP與PSI評分均呈正相關(guān)，可以反映CAP病情嚴(yán)重程度，可作為PSI評分的一個有益補充。

CHE是一類催化乙酰膽堿水解為膽堿和乙酸的酶類，分為兩種同源酶，即乙酰膽堿酯酶（ACHE）及丁酰膽堿酯酶（BCHE）。近年來國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥相關(guān)疾病中血清CHE可作為副交感神經(jīng)功能失調(diào)的生物標(biāo)計物[5]。Chiarla C等研究急性手術(shù)及危重疾病時發(fā)現(xiàn)CHE是有別于其它已知指標(biāo)的獨立預(yù)測因素[6]。Arbel等發(fā)現(xiàn)血清CHE活性下降能夠反應(yīng)副交感神經(jīng)活性受損，CHE活性與CRP呈負相關(guān)，與血紅蛋白水平呈正相關(guān)。隨訪40個月，發(fā)生主要不良心血管事件的患者血清CHE活性較未發(fā)生MACE的患者顯著降低[7]。本研究顯示，重癥肺炎組血清CHE活性<普通肺炎組（P<0.01），重癥肺炎組血清CHE與PSI評分、CRP均呈負相關(guān)。提示CHE活性的降低與重癥肺炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。但非重癥肺炎組與對照組比較，CHE差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在非重癥肺炎組，CHE與PSI評分、CRP無直線相關(guān)關(guān)系，提示在全身炎癥反應(yīng)較重的患者其下降程度對評估病情嚴(yán)重程度的意義更大。

近年來膽堿能抗炎通路在炎癥反應(yīng)中的作用越來越受到重視。因為這種抗炎機制涉及迷走神經(jīng)及膽堿能受體對免疫細胞的調(diào)節(jié)作用，從而抑制TNF等炎癥介質(zhì)的合成與釋放，被稱為膽堿能抗炎通路。膽堿能抗炎通路在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)過程中有重要的臨床應(yīng)用和研究價值。最近發(fā)現(xiàn)脾臟、交感神經(jīng)、去甲腎上腺素受體、產(chǎn)Ach的記憶性 T細胞與迷走神經(jīng)系統(tǒng)交聯(lián)在一起參與該通路，引起免疫抑制[8]。機體膽堿能抗炎通路激活的同時可下調(diào)CHE活性，以增加Ach含量。Zabrodskii等發(fā)現(xiàn)可逆性CHE抑制劑新斯的明及煙堿受體激動劑尼古丁在大腸埃希菌感染前2h皮下注射膿毒癥模型小鼠，通過減少血TGF-α、IL-1β 、IL-6等炎癥因子的水平從而顯著減少死亡率 。國內(nèi)外學(xué)界對CHE抑制劑及煙堿受體激動劑治療膿毒癥的有效性還存在一定爭議，目前仍停留在動物實驗階段。

綜上所述，血清CHE及CRP水平均能不同程度地反映肺炎患者的病情嚴(yán)重程度。血清CHE及CRP檢測簡便、快捷，費用低廉，聯(lián)合PSI評分對判斷CAP病情的嚴(yán)重程度在臨床上應(yīng)有很強的實用價值，但其變化程度與肺炎等炎癥相關(guān)疾病患者病情嚴(yán)重度的關(guān)系仍需更多的研究來明確。

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編輯/申磊