矽肺合并下呼吸道感染患者的病原學及耐藥性分析

摘要：目的 通過對矽肺合并下呼吸道感染患者的病原學特點及其耐藥性進行分析，了解矽肺合并下呼吸道感染患者的病原學特點和耐藥現狀。方法 采用回顧性分析的方法對2011年12月～2013年11月在我科住院的矽肺合并下呼吸道感染473名患者呼吸道分泌物分離培養及藥物敏感性進行分析。結果 473名患者中細菌學培養陽性者315例，培養陽性率66.60%，共培養菌株324株，其中革蘭陽性菌為98株，革蘭陰性菌為176株，真菌為50株。致病菌中常見的病原體依次為金黃色葡萄球菌（14.81%）、鮑曼氏不動桿菌（13.89%）、銅綠假單胞菌（12.35%）、白色念珠菌（11.42%）、肺炎克雷伯氏菌（10.49%）等。藥物敏感試驗結果提示：矽肺合并下呼吸道感染的病原菌對大多數常用抗菌藥物耐藥，而萬古霉素、利奈唑胺對所分離的革蘭氏陽性菌100%敏感，碳青霉烯類對除鮑曼氏不動桿菌和銅綠假單胞菌以外的革蘭陰性菌抗菌活性較高，頭孢哌酮舒巴坦及哌拉西林他唑巴坦對革蘭陰性菌也有較高的抗菌活性。結論 矽肺并下呼吸道感染患者的病原體發生了變化，一些病原體如不動桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、真菌成為重要的條件致病菌；臨床分離的細菌對大多數常用抗菌藥物耐藥率較高，多重耐藥菌較為常見。

關鍵詞：矽肺；下呼吸道感染；病原學；抗菌藥物；耐藥性

矽肺是長期吸入游離二氧化硅粉塵所致的以肺部彌漫性纖維化為主的職業性疾病[1]，下呼吸道感染是矽肺患者常見的并發癥。本文采用回顧性分析的研究方法調查我院近兩年來矽肺合并下呼吸道感染患者呼吸道分泌物病原學特點及耐藥性，通過了解目前矽肺并下呼吸道感染的病原學變化和耐藥情況，更進一步為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年12月～2013年11月在平煤神馬醫療集團總醫院住院的矽肺合并下呼吸道感染患者。

1.2方法 采用回顧性調查研究的方法查閱2011年12月～2013年11月在我科住院的矽肺合并下呼吸道感染患者的病歷，收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、臨床診斷、輔助檢查等，并分析下呼吸道分泌物標本細菌培養和藥敏試驗，對于資料不完整的病例通過調閱病歷后補填，確實無法補漏的資料予以剔除。應用SPSS17.0軟件對調查結果進行統計學描述和分析。

2 結果

2.1一般資料 本研究收集病例共473例，均為男性患者，年齡40～86歲，平均（68.25±13.56）歲，矽肺發生時間（28.35±5.56）年。

2.2病原學特征

2.2.1病原菌分布情況 本研究共收集2011年12月～2013年11月兩年間我院呼吸科病例473例矽肺合并下呼吸道感染病例，所有患者呼吸道分泌物均送檢細菌培養。細菌學培養結果：正常菌群者158例，陽性者315例，培養陽性率66.60%，共培養菌株324株，其中革蘭陽性菌為98株，革蘭陰性菌為176株，真菌為50株。①革蘭陽性菌分布情況：革蘭陽性菌98株，金黃色葡萄球菌48株，構成比48.98%，溶血葡萄球菌16株，構成比16.33%，表皮葡萄球菌11株，構成比11.22%，糞腸球菌8株，構成比8.16%，草綠色鏈球菌5株，構成比5.10%，棒狀桿菌屬2株，構成比2.04%，其它8株，構成比8.16%。②革蘭陰性菌分布情況：革蘭陰性菌176株，其中：鮑曼氏不動桿菌45株，構成比25.57%，銅綠假單胞菌40株，構成比22.73%，肺炎克雷伯氏菌34株，構成比19.32%，大腸埃希菌18株，構成比10.23%，奇異變形桿菌14株，構成比7.95%，嗜麥芽窄食單胞菌9株，構成比5.11%，陰溝腸桿菌5株，構成比2.84%，洋蔥伯克霍爾德氏菌4株，構成比2.27%，熒光假單胞菌2株，構成比1.14%，弗氏枸櫞酸桿菌2株，構成比1.14%，其它3株，構成比1.70%。③真菌分布情況：真菌50株，白色念珠菌37株，構成比74.00%，近平滑念珠菌5株，10.00%，光滑念珠菌3株，構成比 6.00%，熱帶念珠菌3株，構成比6.00%，副熱帶念珠菌1株，構成比2.00%，季也蒙念珠菌1株，構成比2.00%。

2.2.2病原菌耐藥情況分析 ①五種革蘭陰性菌對常用抗生素的耐藥性分析，革蘭陰性菌中前五位致病菌（鮑曼不動菌，銅綠假單胞菌，肺炎克雷伯菌，大腸埃希菌，奇異變形菌）對常用抗生素的耐藥情況如下：頭孢噻肟對前五位致病菌耐藥率分別為91.11%，75.00%，38.24%，44.44%，0；美羅培南分別為68.89%，57.50%，0%，0%，7.14%；頭孢哌酮舒巴坦分別為53.33%，50.00%，5.89%，0%，7.14%；丁胺卡那分別為84.44%，52.50%，8.82%，50.00%，21.43%；氨芐青霉素分別為 93.33%，95.00%，100.00%，94.44%，78.57；頭孢唑林分別為93.33%，95.00%，73.53%，77.78%，42.86%；頭孢吡肟分別為91.11%，70.00%，29.41%，38.89%，0%；復達欣分別為84.44%，65.00%，20.59%，22.22%，0%；慶大霉素分別為91.11%，62.50%，47.06%，72.22%，64.29%；亞胺培南分別為62.22%，57.50%，0%，0%，0%；哌拉西林他唑巴坦分別為68.89%，50.00%，8.82%，5.56%，7.14%；左旋氧氟沙星分別為77.78%，60.00%，44.12%，83.33%，64.29%；頭孢西丁分別為88.89%，95.00%，23.53%，11.11%，21.43%；頭孢呋辛分別為93.33%，95.00%，70.59%，77.78%，35.71%。②三種革蘭陽性菌對常用抗生素的耐藥性分析，革蘭陽性菌中前三位致病菌（金黃色葡萄球菌，溶血葡萄球菌，表皮葡萄球菌）對常用抗生素的耐藥情況如下：氨芐青霉素舒巴坦對前三位致病菌耐藥率分別為：91.67%，87.50%，100.00%；克林霉素分別為：77.08%，50.00%，63.64%；紅霉素分別為81.25%，75.00%，100.00%；慶大霉素分別為87.50%，87.50%，72.73%；呋喃妥因分別為0%，0%，0%；苯唑青霉素分別為91.67%，87.50%，100.00%；青霉素G分別為97.92%，100.00%，100.00%；利福平分別為43.75%，43.75%，81.82%；四環素分別為83.33%，37.50%，18.18%；復方新諾明分別為56.25%，56.25%，0%；萬古霉素0%，0%，0%；左旋氧氟沙星87.50%，68.75%，63.64%；利奈唑胺0%，0%，0%；莫西沙星分別為66.67%，31.25%，18.18%；頭孢西丁89.58%，81.25%，81.82%；替考拉寧分別為0%，0%，9.09%。

3 討論

我們平煤神馬醫療集團總醫院呼吸科矽肺患者以男性居多，這可能與矽肺患者肺功能差，機體免疫力低下，呼吸道防御功能削弱；反復住院時間長、侵入性醫療操作、使用激素、免疫抑制劑或抗菌藥物等有關，大量廣譜抗菌藥物的應用以及不恰當的抗菌治療，使得矽肺合并下呼吸道感染患者病原菌在不斷變化、耐藥率也不斷升高。本研究473例患者中共培養菌株324株，其中革蘭陰性菌為176株，占54.32%；革蘭陽性菌為98株，占30.25%；真菌為50株，占15.43%，與國內報道[2]相似，致病菌中常見的病原體依次為金黃色葡萄球菌（14.81%）、鮑曼氏不動桿菌（13.89%）、銅綠假單胞菌（12.35%）、白色念珠菌（11.42%）、肺炎克雷伯氏菌（10.49%）、大腸埃希菌（5.56%）。在本回顧性研究中發現，一些病原體如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、不動桿菌已成為醫院內下呼吸道感染患者重要的條件致病菌，而肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌等病原體的感染率則一直保持穩定。革蘭陰性菌中檢出率居前五位的致病菌為鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和奇異變形桿菌，對14種常用抗菌素體外藥敏試驗結果顯示，其對大多數常用抗菌素耐藥率較高，多種藥物耐藥較為常見。近年來，不動桿菌屬在院內肺部感染的發生率越來越高，且其耐藥性迅速增加[3]，不動桿菌屬可產生多種β-內酰胺酶，對青霉素類及窄譜頭孢菌素類耐藥原因是由于產生TEM-1等β-內酰胺酶，對第三代頭孢菌素耐藥可能由于產生染色體介導的頭孢菌素酶和超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）[4]。而β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑的復合制劑可通過抑酶作用增加β-內酰胺類藥物的抗菌活性，頭孢哌酮舒巴坦及哌拉西林他唑巴坦對其耐藥率較低。革蘭陽性菌中前三位致病菌為金黃色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌。呋喃妥因、萬古霉素、利奈唑胺對所分離的革蘭陽性菌100%敏感；氨芐青霉素舒巴坦、紅霉素、青霉素G、苯唑青霉素則均有較高的耐藥性。但目前也已發現耐萬古霉素金葡菌（VRSA），這一問題已引起世界范圍的關注[5]，本研究中矽肺合并下呼吸道感染患者有50例為真菌感染，白色念珠菌在真菌感染中居第一位，與文獻報道一致。

大量文獻表明，醫院病原菌和藥敏情況隨著時間在不斷發生變化。因此最新的、本區域的研究結果可以更好指導初始經驗性抗菌藥物的恰當治療，以減少醫院獲得性感染的發生，提高患者的生存率。

參考文獻：

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[5]Rehm SJ，Tice A.Staphylococcus aureus：methicillin-susceptible S.aureus to methicillin-resistant S.aureus and vancomycin-resistant S.aureus[J].Clin Infect Dis，2010，51（Suppl 2）：S176-182.

編輯/蘇小梅