小細胞肺癌治療進展

小細胞肺癌（small-cell lung cancer， SCLC）約占肺癌的15%～20%，它是一種侵襲性疾病，特點是腫瘤生長迅速，且早期即有局部淋巴結和遠處轉移。確診時大約1/3的患者處于局限期，2/3的患者處于廣泛期。目前的治療水平為：局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的中位生存期為16～22個月，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）治療后僅為10個月。現(xiàn)將小細胞肺癌的治療進展綜述如下：

分期：目前有兩個系統(tǒng)用于SCLC的分期：由美國退伍軍人肺癌研究組（VALG）制定的分期系統(tǒng)將患者分為局限期和廣泛期。還有改良的TNM分期系統(tǒng)。目前TNM分期在SCLC主要應用于需要外科切除者的分期，VALG分期主要應用于非手術者分期。

1局限期小細胞肺癌的治療

1.1手術 在SCLC被認識的早期，手術被認為是唯一有效的治療手段。然而術后5年生存率小于1%。英國醫(yī)學研究委員會于1973年報道一項隨機研究比較了沒有發(fā)現(xiàn)胸外轉移的患者單純手術和單純胸部放療的效果。放療組的中位生存期明顯長于手術組（10個月比7個月；P=0.04）[3]。后來聯(lián)合應用放化療治療SCLC總體生存期依然不長，大家不得不重新認識手術在SCLC中的地位。發(fā)現(xiàn)把手術作為基本治療的Ⅰ期的SCLC生存期明顯延長，很多大于兩年。既往手術效果不佳應該與病例選擇偏晚有關。因此早期SCLC應盡早手術。 1.2放化療 20世紀70年代環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿（CAV）方案化療被人們認可。20世紀80年代EP方案用于SCLC的治療。日本Fukuoka的研究直接對比了EP和CAV方案治療初治SCLC的療效，其中LS-SCLC患者146例，化療4周期后序貫放療，結果CAV與EP治療的局限期SCLC患者2年生存率分別為15%和21%，無顯著差別，但CAV組白細胞減少和神經(jīng)毒性較明顯。因此EP取代CAV成為治療SCLC患者標準化療方案[4]。

20世紀90年代確立了放療在小細胞肺癌中的地位，使放化療聯(lián)合治療成為LS-SCLC標準治療模式。在1992年的一項對比化療和化放療聯(lián)合治療LS-SCLC，包括了11項隨機臨床試驗共1911個病例，結果顯示與化療相比，聯(lián)合化放療能明顯增加局部控制率25.3%，聯(lián)合治療也增加2年生存率（OR 1.53，P<0.001）即絕對提高2年生存率5.4%（P<0.05）。同步與序貫放化療是目前LS-SCLC主要治療手段。放療早期介入比晚期介入效果好，一般認為在化療開始后的6w內進行。指南推薦一般情況好的局限期患者采用同步放化療或先EP方案誘導1～2個周期后同步放化療，否則采取序貫放化療[5]。對于化療和放療后取得完全緩解的患者腦預防照射已經(jīng)成為標準治療。

2廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC） 的治療

化療是ES-SCLC的標準治療。對脊髓壓迫，上腔靜脈壓迫綜合征等腫瘤急癥，放療能迅速緩解癥狀。EP方案為ES-SCLC一線治療方案。卡鉑常常用來代替順鉑組成聯(lián)合化療方案。EC或EP方案均可作為ES-SCLC的標準治療方案。對廣泛期小細胞肺癌初治治療后獲得CR或PR者推薦全腦預防性照射。

3 復發(fā)難治性小細胞肺癌的治療

盡管SCLC中一線化療有效率高，但緩解期通常都很短。因此二線治療為姑息性治療。對于復發(fā)難治性SCLC無標準治療方法。一線治療敏感的患者6個月以上復發(fā)可以再次給予原方案，對于其他的患者多推薦拓普替康單藥治療，也可進行臨床試驗。

4結論

自20世紀80年代確立了EP方案為標準化療方案后，SCLC的生存期明顯延長。包括手術在早期SCLC中地位的重新確立，使早期SCLC生存期明顯延長；胸部放療的加入，放療時機的選擇，PCI在SCLC的應用。但SCLC的長期生存率依然很低，仍需我們繼續(xù)努力。

參考文獻：

[1]Jame Abraham ， James L.Gulley ，Carmen J.Allegra 主譯 曹邦偉.貝塞斯達臨床腫瘤學手冊.原書第3版.61.

[2][美]萊斯利·索賓，[加]瑪麗·高斯伯德羅維茲，[德]克里斯坦·維特金德，主編.周清華，孫燕，主譯.第7版.惡性腫瘤TNM分期，143 .

[3]石遠凱.肺癌診斷治療學.2008.7.

[4]石遠凱.肺癌診斷治療學.2008.7.

[5]石遠凱.中國腫瘤內科進展，2013.

編輯/王海靜